GvHD防控
GvHD防控(Prevention and Control of Graft-versus-Host Disease)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成功的核心关键。GvHD 发生于移植物中的供者免疫细胞攻击受者器官时,常累及皮肤、肝脏及胃肠道。现代防控体系已从传统的化学<a href="/免疫抑制剂" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫抑制剂</a>(如环孢素、甲氨蝶呤)演进为基于<a href="/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MSC</a>(间充质干细胞)的<a href="/免疫调节" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫调节</a>方案。利用 MSC 的<a href="/免疫豁免" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫豁免</a>特性及<a href="/旁分泌效应" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">旁分泌效应</a>,已成为救治激素耐药型急性 GvHD 的标准二线策略。
病理基础与分级防控
有效防控 GvHD 的逻辑在于抑制供者淋巴细胞对宿主器官的过度免疫识别与攻击,同时保留移植物抗肿瘤效应(GvL)。
- 预防阶段: 通过 HLA 精确配型及钙调磷酸酶抑制剂,阻断 T 细胞的初始激活与增殖。
- MSC 介入: 在难治型 aGvHD 中,<a href="/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">MSC</a> 通过<a href="/归巢机制" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">归巢机制</a>进入靶器官,释放 IDO 等因子诱导 <a href="/Tregs" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">Tregs</a> 产生。
- 无细胞方案: <a href="/MSC外泌体" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">MSC外泌体</a> 作为前沿载体,可有效下调局部促炎水平并促进组织修复。
传统化学抑制 vs. 细胞免疫调控对照表
| 特性维度 | 传统免疫抑制 (CsA/MTX) | MSC 细胞干预方案 |
|---|---|---|
| 主导功能 | 全身性、非特异性抑制 | 局部炎症调节与修复 |
| 异体风险 | 不适用 (属于药物) | 极低 (具免疫豁免特性) |
参考文献与学术点评
[1] Le Blanc K, et al. (2008). Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant... The Lancet.
[点评]:里程碑式研究,确立了 MSC 在 GvHD 治疗中的临床核心地位。
[2] Zeiser R, et al. (2021). Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute GvHD. NEJM.
[点评]:提供了基于 JAK 抑制剂防控 GvHD 的最新临床证据。