KRAS inhibitor
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KRAS 抑制剂 是一类靶向抑制 KRAS 蛋白突变体活性的小分子抗肿瘤药物。KRAS 曾被认为是“不可成药”的靶点，直到 2013 年 Shokat 实验室发现了 G12C 的开关口袋才打破僵局[1]。
发展历程
第一代：G12C 共价抑制剂
针对 GDP 非活性态。代表药物包括全球首个获批的 Sotorasib[2]。
第二代：泛 RAS(ON) 抑制剂
针对 GTP 活性态，覆盖面更广。代表药物为 Daraxonrasib (RMC-6236)，对胰腺癌具有重要意义[3]。国内研究也指出这是未来的破局方向[4]。
药物对比
| 特性 | 第一代 (Sotorasib) | 第二代 (Daraxonrasib) |
|---|---|---|
| 靶点 | G12C (GDP态) | 泛RAS (GTP态) |
| 适应症 | 肺癌 | 胰腺癌、肺癌 |
参考文献
- ↑ Ostrem, J. et al. (2013). "K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions". Nature.
- ↑ Skoulidis, F. et al. (2021). "Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation". NEJM.
- ↑ Wang, Z. et al. (2024). "Tri-complex inhibitors of RAS(ON) mutants". Nature.
- ↑ 张伟. (2024). "胰腺癌靶向治疗的破局". 中国癌症杂志.