细胞治疗
细胞治疗（Cell Therapy）是指将自体或异体的活细胞经过体外操作（如分离、扩增、基因修饰）后，重新输注回患者体内，以替代受损细胞、修复组织或调节免疫系统的治疗手段。它被公认为继手术、小分子药物、生物大分子药物之后的“第四大医疗支柱”。目前临床应用最成熟的两大分支为：以CAR-T为代表的肿瘤免疫治疗，和以MSC（间充质干细胞）为代表的再生医学与免疫调节治疗。细胞治疗的核心特征在于其作为“活体药物”（Living Drug），在体内具有感知微环境、智能归巢及自我扩增的能力。
主要技术路线
现代细胞治疗主要依据功能细胞的类型分为两大阵营：
- 免疫细胞治疗（ICT）： 旨在“武装”免疫系统以攻击肿瘤或病毒。
代表： CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）、TCR-T（实体瘤希望）、CAR-NK（现货型新星）、TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）。 - 干细胞治疗（SCT）： 旨在“再生”受损组织或“调节”过度免疫。
代表： MSC（GvHD/自身免疫病）、iPSC（万能种子细胞）、HSC（造血干细胞移植）、RPE（视网膜修复）。
工艺模式：自体 vs 异体
在 CMC（生产工艺）开发中，细胞来源的选择直接决定了商业模式和技术难点：
| 模式 | 自体 (Autologous) | 异体 (Allogeneic) |
|---|---|---|
| 典型代表 | Kymriah, Yescarta (CAR-T) | MSC, 通用型CAR-T |
| 核心优势 | 无免疫排斥，持久性好 | Off-the-shelf (即用)，成本低 |
| 主要痛点 | 制备周期长(Vein-to-Vein)，极昂贵 | GvHD风险，宿主排斥 (HvG) |
| 解决策略 | 封闭式自动化生产 (如 Prodigy) | 基因编辑 (TRAC/B2M KO), iPSC |
安全性与风控
作为“活体药物”，细胞治疗的安全性评价远比传统药物复杂：
- 细胞因子风暴 (CRS)： CAR-T 激活后释放大量 IL-6 和 IL-1，导致全身炎症。需配备托珠单抗等解毒剂。
- 神经毒性 (ICANS)： 与血脑屏障破坏及细胞因子渗透有关。
- 致瘤性 (Tumorigenicity)： 特别是对于 iPSC 衍生产品，残留的未分化细胞可能形成畸胎瘤，必须在 CMC 阶段严控残留限度。
参考文献与学术点评
[1] June C H, et al. (2018). CAR T cell immunotherapy for human cancer. Science.
[学术点评]：Carl June 团队的权威综述，全面总结了 CAR-T 从实验室到临床获批的转化历程及机制原理。
[2] Galipeau J, Sensébé L. (2018). Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell.
[学术点评]：深刻剖析了 MSC 疗法临床结果不一致的原因，提出了“赋能预处理”（Licensing）和标准化生产的重要性。
[3] Fischbach M A, et al. (2013). Cell-based therapeutics: the next pillar of medicine. Science Translational Medicine.
[学术点评]：战略性文献，首次系统提出了“细胞作为药物”的药代动力学（PK）和药效学（PD）概念。