BiTE
BiTE（Bispecific T-cell Engager，双特异性 T 细胞接合器）是一种基于抗体工程学的重组融合蛋白技术，属于双特异性抗体（BsAb）的一个特定子类。其结构非常精简，由两个不同的单链抗体可变区（scFv）通过一段短肽连接而成：一端特异性结合 T 细胞表面的 CD3ε 分子，另一端结合肿瘤细胞表面的特异性抗原（如 CD19、DLL3）。 这种设计能够将患者体内的细胞毒性 T 细胞（CTL）“物理拉近”并重新定向至癌细胞，无需主要组织相容性复合体（MHC）的递呈即可激活 T 细胞释放穿孔素和颗粒酶，从而实现对肿瘤细胞的高效杀伤。首个获批的 BiTE 药物 Blinatumomab 已成为急性淋巴细胞白血病（ALL）的重要治疗手段。
作用机制：建立“免疫突触”
BiTE 分子充当了连接 T 细胞和肿瘤细胞的“适配器”。与天然 T 细胞识别不同，BiTE 介导的杀伤机制具有以下显著特点：
- MHC 非依赖性 (MHC-independent)： 无论肿瘤细胞是否下调 MHC 分子（一种常见的免疫逃逸机制），BiTE 均可直接识别肿瘤表面抗原。
- 多克隆激活 (Polyclonal Activation)： 它可以激活任何亚型的细胞毒性 T 细胞，不需要特定的 T 细胞受体 (TCR) 特异性。
- 免疫突触形成 (Synapse Formation)： BiTE 诱导 T 细胞与肿瘤细胞紧密接触，形成溶细胞突触，释放颗粒酶 B 和穿孔素导致肿瘤细胞裂解。
- 连续杀伤 (Serial Killing)： 一个活化的 T 细胞可以连续移动并杀伤多个肿瘤细胞。
代表性药物
HLE-BiTE 技术突破： 第一代 BiTE（如 Blinatumomab）因分子量小，极易被肾脏清除，患者需携带便携泵进行 24 小时持续静脉输注。新一代 HLE-BiTE（Half-Life Extended）融合了 Fc 片段，延长了半衰期，实现了每周一次给药（如 Tarlatamab）。
| 通用名 (商品名) | 靶点组合 | 适应症与特点 |
|---|---|---|
| Blinatumomab (Blincyto) | CD19 x CD3 | 首个获批。治疗 R/R B-ALL 及 MRD 阳性患者。短半衰期。 |
| Tarlatamab (Imdelltra) | DLL3 x CD3 | HLE-BiTE。治疗小细胞肺癌 (SCLC)。 |
| Acimtamig (AMG 193) | MTAP-null x CD3 | 在研。利用合成致死原理治疗 MTAP 缺失的实体瘤。 |
不良反应：双刃剑
CRS (细胞因子释放综合征)
由于 T 细胞被强效激活，大量释放 IL-6、IFN-γ 等因子，导致发热、低血压甚至休克。通常发生在给药初期。
ICANS (神经毒性)
免疫效应细胞相关神经毒性综合征。表现为头痛、意识模糊、失语或震颤。需通过阶梯给药或皮质类固醇控制。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Baeuerle PA, Reinhardt C. (2009). Bispecific T-cell engaging antibodies for cancer therapy. Cancer Research.
[点评]：BiTE 技术发明人 Patrick Baeuerle 的经典综述，详细阐述了 BiTE 重定向 T 细胞裂解肿瘤的原理。
[2] Topp MS, et al. (2015). Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. The Lancet Oncology.
[点评]：确立了 Blinatumomab 在 R/R ALL 中疗效的关键临床试验，直接推动了药物获批。
[3] Huehls AM, Coupet TA, Sentman CL. (2015). Bispecific T-cell engagers for cancer immunotherapy. Immunology and Cell Biology.
[点评]：对比了 BiTE 与 CAR-T 及其他双特异性抗体技术的优劣势及未来发展方向。