“去T”的版本间的差异
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| − | <strong>去T细胞</strong>(T-cell Depletion, TCD)是一种在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中用于预防<strong>移植物抗宿主病(GVHD)</strong>的关键技术策略。T 细胞是诱发 GVHD 的主要效应细胞,该技术旨在通过物理、免疫学或药理学手段,在移植物回输给患者之前(<strong>体外去 T</strong>)或在体内(<strong>体内去 T</strong>)大幅减少 T 淋巴细胞的数量。去 T 技术是实现<strong>单倍体(半相合)移植</strong>的基石,能显著降低致死性 GVHD 的发生;然而,过度去除 T 细胞也会导致移植物抗白血病效应(GVL)的丢失,从而增加疾病复发、植入失败及重症病毒感染(如 CMV、EBV)的风险。现代策略正向“精准去 T”(如 | + | <strong>去T细胞</strong>(T-cell Depletion, TCD)是一种在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中用于预防<strong>移植物抗宿主病(GVHD)</strong>的关键技术策略。T 细胞是诱发 GVHD 的主要效应细胞,该技术旨在通过物理、免疫学或药理学手段,在移植物回输给患者之前(<strong>体外去 T</strong>)或在体内(<strong>体内去 T</strong>)大幅减少 T 淋巴细胞的数量。去 T 技术是实现<strong>单倍体(半相合)移植</strong>的基石,能显著降低致死性 GVHD 的发生;然而,过度去除 T 细胞也会导致移植物抗白血病效应(GVL)的丢失,从而增加疾病复发、植入失败及重症病毒感染(如 CMV、EBV)的风险。现代策略正向“精准去 T”(如 TCRαβ 去除)演进,力求在保留抗感染/抗肿瘤活性与预防 GVHD 之间找到最佳平衡。 |
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<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">体外去 T (Ex vivo)</th> | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">体外去 T (Ex vivo)</th> | ||
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CD34+ 阳性分选<br> | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CD34+ 阳性分选<br>TCRαβ/CD19 阴性分选</td> |
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #eff6ff; color: #1e40af;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">第三代:TCRαβ 去除 (Selective Depletion)</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #eff6ff;">仅去除引起 GVHD 的 | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #eff6ff;">仅去除引起 GVHD 的 αβ T 细胞,<strong>保留 γδ T 细胞</strong>和 NK 细胞。</td> |
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #eff6ff;">保留了抗病毒/白血病活性,免疫重建快,是目前<strong>半相合移植</strong>的热门选择。</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #eff6ff;">保留了抗病毒/白血病活性,免疫重建快,是目前<strong>半相合移植</strong>的热门选择。</td> | ||
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<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
[2] <strong>Locatelli F, et al. (2017).</strong> <em>Effect of α/β T-cell and B-cell depletion in children with acute leukemia transplanted from a haploidentical donor.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. <br> | [2] <strong>Locatelli F, et al. (2017).</strong> <em>Effect of α/β T-cell and B-cell depletion in children with acute leukemia transplanted from a haploidentical donor.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. <br> | ||
| − | <span style="color: #475569;">[点评]:现代精准去 T 的代表作,证实了 | + | <span style="color: #475569;">[点评]:现代精准去 T 的代表作,证实了 TCRαβ 去除技术在儿童白血病移植中能实现极高的无病生存率和极低的 GVHD。</span> |
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2026年2月3日 (二) 02:50的最新版本
去T细胞(T-cell Depletion, TCD)是一种在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中用于预防移植物抗宿主病(GVHD)的关键技术策略。T 细胞是诱发 GVHD 的主要效应细胞,该技术旨在通过物理、免疫学或药理学手段,在移植物回输给患者之前(体外去 T)或在体内(体内去 T)大幅减少 T 淋巴细胞的数量。去 T 技术是实现单倍体(半相合)移植的基石,能显著降低致死性 GVHD 的发生;然而,过度去除 T 细胞也会导致移植物抗白血病效应(GVL)的丢失,从而增加疾病复发、植入失败及重症病毒感染(如 CMV、EBV)的风险。现代策略正向“精准去 T”(如 TCRαβ 去除)演进,力求在保留抗感染/抗肿瘤活性与预防 GVHD 之间找到最佳平衡。
技术演进:从“一扫而光”到“精准剔除”
去 T 技术的理念经历了从粗放到精准的巨大转变。早期的非选择性去除虽然控制了 GVHD,但因同时去除了抗病毒和抗肿瘤的 T 细胞,导致患者常死于感染或复发。
| 技术代际 | 方法原理 | 临床结局 |
|---|---|---|
| 第一代:泛去 T (Pan-T Depletion) | 使用大豆凝集素或 CD3 单抗去除所有 T 细胞。 | GVHD 极低,但植入失败和复发率极高,基本被淘汰。 |
| 第二代:CD34+ 分选 (Positive Selection) | 只富集干细胞 (CD34+),间接去除所有免疫细胞 (T/B/NK)。 | 纯度高,但因缺乏 NK 和其他辅助细胞,感染致死率高。 |
| 第三代:TCRαβ 去除 (Selective Depletion) | 仅去除引起 GVHD 的 αβ T 细胞,保留 γδ T 细胞和 NK 细胞。 | 保留了抗病毒/白血病活性,免疫重建快,是目前半相合移植的热门选择。 |
临床权衡:双刃剑效应
获益 (Benefit)
使得 HLA 配型不合的移植(如父母供子女)成为可能;大幅减少了移植后免疫抑制剂(如环孢素)的使用时间,提高了患者早期的生存质量。
风险 (Risk)
EBV 淋巴增殖性疾病 (PTLD) 和 CMV 肺炎风险显著增加;因缺乏 T 细胞的“清道夫”作用 (GVL),高危白血病患者极易在移植后早期复发。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Reisner Y, Kapoor N, et al. (1981). Transplantation for severe combined immunodeficiency with HLA-A,B,D,DR incompatible parental marrow cells fractionated by soybean agglutinin and sheep red blood cells. The Lancet.
[点评]:历史性突破,首次报道了通过物理去 T 技术成功实现半相合骨髓移植,奠定了该领域的基石。
[2] Locatelli F, et al. (2017). Effect of α/β T-cell and B-cell depletion in children with acute leukemia transplanted from a haploidentical donor. Blood.
[点评]:现代精准去 T 的代表作,证实了 TCRαβ 去除技术在儿童白血病移植中能实现极高的无病生存率和极低的 GVHD。
[3] Soiffer RJ, et al. (2011). Prospective, randomized, double-blind, phase III clinical trial of anti-T-lymphocyte globulin to assess impact on chronic graft-versus-host disease-free survival. Journal of Clinical Oncology.
[点评]:确立了体内去 T(使用 ATG)在预防慢性 GVHD 中的标准地位。