“GvHD防控”的版本间的差异

来自医学百科
第3行: 第3行:
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
             <strong>GvHD防控</strong>(Prevention and Control of Graft-versus-Host Disease)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成功的核心。GvHD 发生于移植物中的供者免疫细胞攻击受者器官时,常累及皮肤、肝脏及胃肠道。现代防控体系已从传统的化学<strong><a href="/免疫抑制剂" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫抑制剂</a></strong>(如环孢素、甲氨蝶呤)演进为基于<strong><a href="/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MSC</a></strong>(间充质干细胞)的<strong><a href="/免疫调节" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫调节</a></strong>方案。利用 MSC 的<strong><a href="/免疫豁免" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫豁免</a></strong>特性及<strong><a href="/旁分泌效应" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">旁分泌效应</a></strong>,已成为救治激素耐药型急性 GvHD 的标准二线策略。
+
             <strong>免疫豁免</strong>(Immune Privilege)是指机体某些特定部位或细胞群体,能够耐受异体抗原植入而不诱发破坏性免疫应答的生物学现象。这一概念最初在眼球、大脑及胎盘等“免疫豁免器官”中被发现。在当代<strong><a href="/细胞治疗" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">细胞治疗</a></strong>视阈下,<strong><a href="/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MSC</a></strong>(间充质干细胞)因其极低表达<strong><a href="/MHC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MHC</a></strong>分子及缺乏共刺激信号,展现出天然的免疫豁免特性。然而,<strong><a href="/癌症特征" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">癌症特征</a></strong>中的免疫逃逸亦常通过劫持免疫豁免机制,在<strong><a href="/肿瘤微环境" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">肿瘤微环境</a></strong>中构建针对效应细胞的保护屏障。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第10行: 第10行:
 
          
 
          
 
         <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">GvHD防控 · 临床概要</div>
+
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">免疫豁免 · 机制核心</div>
             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">GvHD Control Profile (点击展开)</div>
+
             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Privilege Overview (点击展开)</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
第17行: 第17行:
 
             <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="color: #64748b; font-size: 0.9em; font-weight: 500;">移植物抗宿主病干预逻辑图</div>
+
                     <div style="color: #64748b; font-size: 0.9em; font-weight: 500;">生理与病理性豁免机制模型</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
 
             </div>
 
             </div>
第23行: 第23行:
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">一线药物</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">关键分子</th>
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">糖皮质激素, 环孢素A</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HLA-G</strong>, <strong>PD-L1</strong>, <strong>FasL</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">二线/前沿方案</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">细胞特征</th>
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong><a href="/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">MSC</a></strong>, Ruxolitinib</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>MHC-II 阴性</strong>, 无共刺激分子</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶标</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">典型器官</th>
                     <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">效应 <strong>T细胞</strong> 与炎症因子</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">眼、脑、睾丸、胎盘</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第38行: 第38行:
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">病理机制与分级防控</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">双重屏障:解剖隔离与分子调控</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         有效防控 GvHD 的关键在于阻断供者淋巴细胞对宿主组织的识别与攻击。
+
         免疫豁免并非免疫功能的完全丧失,而是一种受调控的局部“停火”协议,主要通过以下机制维持:
 
     </p>
 
     </p>
  
第46行: 第46行:
  
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>预防阶段:</strong> 通过 HLA 配型优化及联合使用 <strong><a href="/免疫抑制剂" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">免疫抑制剂</a></strong>,减少供者效应细胞的初始激活。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解剖隔离(Blood-Barrier):</strong> 紧密的内皮连接(如血脑屏障)物理性地阻断了效应 <strong><a href="/T细胞" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">T细胞</a></strong> 的渗出。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MSC 介入:</strong> 针对难治型病例,<strong><a href="/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">MSC</a></strong> 利用其 <strong><a href="/归巢机制" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">归巢机制</a></strong> 募集至受损器官,释放 <strong>IDO</strong> 等因子诱导 <strong><a href="/Tregs" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">Tregs</a></strong> 产生。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原提呈缺陷:</strong> 处于豁免状态的细胞通常不表达 <strong>MHC-II</strong> 分子,且缺乏激活 T 细胞所必需的共刺激信号。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>无细胞策略:</strong> 最新研究表明,<strong><a href="/MSC外泌体" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">MSC外泌体</a></strong> 能够作为更稳定的介质,下调微环境中的炎症因子,实现免疫重塑。</li>
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>主动诱导凋亡:</strong> 豁免部位的细胞高度表达 <strong>FasL</strong>,能触发进攻性免疫细胞的凋亡程序。</li>
 +
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>可溶性因子压制:</strong> 通过<strong><a href="/旁分泌效应" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">旁分泌效应</a></strong>持续释放 <strong>TGF-beta</strong> 和 <strong>IL-10</strong>。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
   
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">不同情境下的免疫豁免特征对比</h2>
 
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">GvHD 不同防控手段对比表</h2>
 
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
 
         <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">对比维度</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特性维度</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">化学抑制 (CsA/MTX)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">生理豁免 (如眼/胎盘)</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">细胞干预 (MSC)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">MSC 治疗主体</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">肿瘤免疫逃逸</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">作用范围</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要目标</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全身、非特异性抑制</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">保护不可再生组织</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">局部炎症响应调节</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异体耐受与修复</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">规避免疫清除</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床目标</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">核心分子</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">防止初始排异</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FasL, HLA-G</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">救治耐药病灶/重塑耐受</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低 HLA 表达, IDO</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-L1, CTLA-4</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 10px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
+
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 8px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: block; margin-bottom: 2px;">参考文献与学术点评</span>
 
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: block; margin-bottom: 2px;">参考文献与学术点评</span>
 
          
 
          
 
         <div style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <div style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [1] <strong>Le Blanc K, et al. (2008).</strong> <em>Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant...</em> <strong>The Lancet</strong>. <br>
+
             [1] <strong>Medawar P B. (1948).</strong> <em>Immunity to homologous grafted skin...</em> <strong>British Journal of Experimental Pathology</strong>. <br>
             <span style="color: #475569;">[点评]:确立了 MSC 在 GvHD 治疗中的临床核心地位。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[点评]:免疫豁免概念的奠基之作,定义了“器官特权”的生物学逻辑。</span>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
 
         <div style="margin: 12px 0;">
 
         <div style="margin: 12px 0;">
             [2] <strong>Zeiser R, et al. (2021).</strong> <em>Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute GvHD.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
+
             [2] <strong>Ankrum J A, et al. (2014).</strong> <em>Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged.</em> <strong>Nature Biotechnology</strong>. <br>
             <span style="color: #475569;">[点评]:揭示了 JAK 抑制剂在难治型 GvHD 中的显著疗效。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[点评]:辩证分析了 MSC 的“免疫逃避”特性,为异体细胞药物开发提供了理论指导。</span>
 
         </div>
 
         </div>
 
     </div>
 
     </div>
  
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">GvHD防控 · 知识图谱关联</div>
+
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">免疫豁免 · 知识图谱关联</div>
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
 
             <a href="/MSC" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[MSC]]</a> •  
 
             <a href="/MSC" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[MSC]]</a> •  
 
             <a href="/免疫调节" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[免疫调节]]</a> •  
 
             <a href="/免疫调节" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[免疫调节]]</a> •  
             <a href="/再生医学" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[再生医学]]</a> •  
+
             <a href="/GvHD防控" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[GvHD防控]]</a> •  
             <a href="/免疫豁免" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[免疫豁免]]</a> •  
+
             <a href="/癌症特征" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[癌症特征]]</a> •  
             <a href="/MSC外泌体" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[MSC外泌体]]</a> •  
+
             <a href="/PD-L1通路" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[PD-L1通路]]</a> •  
             <a href="/细胞因子风暴" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[细胞因子风暴]]</a>
+
             <a href="/旁分泌效应" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[旁分泌效应]]</a>
 
         </div>
 
         </div>
 
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     </div>
  
 
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2025年12月29日 (一) 07:32的版本

免疫豁免(Immune Privilege)是指机体某些特定部位或细胞群体,能够耐受异体抗原植入而不诱发破坏性免疫应答的生物学现象。这一概念最初在眼球、大脑及胎盘等“免疫豁免器官”中被发现。在当代<a href="/细胞治疗" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">细胞治疗</a>视阈下,<a href="/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MSC</a>(间充质干细胞)因其极低表达<a href="/MHC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MHC</a>分子及缺乏共刺激信号,展现出天然的免疫豁免特性。然而,<a href="/癌症特征" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">癌症特征</a>中的免疫逃逸亦常通过劫持免疫豁免机制,在<a href="/肿瘤微环境" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">肿瘤微环境</a>中构建针对效应细胞的保护屏障。

免疫豁免 · 机制核心
Immune Privilege Overview (点击展开)
生理与病理性豁免机制模型
关键分子 HLA-G, PD-L1, FasL
细胞特征 MHC-II 阴性, 无共刺激分子
典型器官 眼、脑、睾丸、胎盘

双重屏障:解剖隔离与分子调控

免疫豁免并非免疫功能的完全丧失,而是一种受调控的局部“停火”协议,主要通过以下机制维持:


  • 解剖隔离(Blood-Barrier): 紧密的内皮连接(如血脑屏障)物理性地阻断了效应 <a href="/T细胞" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">T细胞</a> 的渗出。
  • 抗原提呈缺陷: 处于豁免状态的细胞通常不表达 MHC-II 分子,且缺乏激活 T 细胞所必需的共刺激信号。
  • 主动诱导凋亡: 豁免部位的细胞高度表达 FasL,能触发进攻性免疫细胞的凋亡程序。
  • 可溶性因子压制: 通过<a href="/旁分泌效应" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">旁分泌效应</a>持续释放 TGF-betaIL-10

不同情境下的免疫豁免特征对比

特性维度 生理豁免 (如眼/胎盘) MSC 治疗主体 肿瘤免疫逃逸
主要目标 保护不可再生组织 异体耐受与修复 规避免疫清除
核心分子 FasL, HLA-G 低 HLA 表达, IDO PD-L1, CTLA-4
       参考文献与学术点评
       
           [1] Medawar P B. (1948). Immunity to homologous grafted skin... British Journal of Experimental Pathology. 
[点评]:免疫豁免概念的奠基之作,定义了“器官特权”的生物学逻辑。
           [2] Ankrum J A, et al. (2014). Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged. Nature Biotechnology. 
[点评]:辩证分析了 MSC 的“免疫逃避”特性,为异体细胞药物开发提供了理论指导。
免疫豁免 · 知识图谱关联
           <a href="/MSC" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">MSC</a> • 
           <a href="/免疫调节" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">免疫调节</a> • 
           <a href="/GvHD防控" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">GvHD防控</a> • 
           <a href="/癌症特征" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">癌症特征</a> • 
           <a href="/PD-L1通路" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">PD-L1通路</a> • 
           <a href="/旁分泌效应" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">旁分泌效应</a>