“GvHD防控”的版本间的差异

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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
    <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        <strong>GvHD防控</strong>(Prevention and Control of Graft-versus-Host Disease)系针对移植物抗宿主病(GvHD)的一系列临床干预与生物工程方案。GvHD 是一种由于异体供者来源的免疫活性细胞(主要是 T 细胞)识别并攻击受试者(宿主)组织而引发的全身性免疫反应。在[[细胞治疗]]及造血干细胞移植(HSCT)中,GvHD 防控不仅关乎患者生存率,更是[[通用型细胞治疗]](Allogeneic Therapy)能否实现临床安全准入的关键技术瓶颈。
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            <strong>GvHD防控</strong>(Prevention and Control of Graft-versus-Host Disease)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成功的核心关键。GvHD 发生于移植物中的免疫效应细胞攻击宿主器官时,常累及皮肤、肝脏及胃肠道。现代防控体系已从传统的化学免疫抑制剂(如环孢素、甲氨蝶呤)演进为基于<strong><a href="/wiki/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MSC</a></strong>(间充质干细胞)的<strong><a href="/wiki/免疫调节" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫调节</a></strong>及<strong><a href="/wiki/细胞治疗" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">细胞治疗</a></strong>。利用 MSC 的<strong><a href="/wiki/免疫豁免" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫豁免</a></strong>特性及强大的<strong><a href="/wiki/旁分泌效应" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">旁分泌效应</a></strong>,已成为救治激素耐药型急性 GvHD 的前沿方案。
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        </p>
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    </div>
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">GvHD防控 · 临床策略</div>
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            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">GvHD Prevention Profile (点击展开)</div>
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        </div>
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
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                    临床核心:预防为主 + 梯次治疗
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                </div>
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            </div>
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">一线药物</th>
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                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">糖皮质激素, 环孢素A</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">二线/前沿方案</th>
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                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>MSC</strong>, Ruxolitinib</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶点</th>
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                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;"><strong>T细胞</strong> 极化与活化</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">三级防控体系:从预防到精准干预</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        有效的 GvHD 管理遵循梯次递进的逻辑,旨在平衡“移植物抗肿瘤效应”(GvL)与“移植物抗宿主病”(GvHD):
 
     </p>
 
     </p>
</div>
 
  
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1.5px solid #94a3b8; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 12px 30px rgba(0,0,0,0.1); overflow: hidden;">
 
 
      
 
      
    <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
        <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px;">GvHD防控 · 决策视阈</div>
 
        <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">GvHD Prevention & Management (点击展开)</div>
 
    </div>
 
   
 
    <div class="mw-collapsible-content">
 
        <div style="padding: 15px; text-align: center; background-color: #f1f5f9;">
 
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.05);">
 
               
 
                [[文件:GvHD_Pathophysiology_Model.png|220px|GvHD 免疫级联反应示意]]
 
            </div>
 
            <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px; font-weight: 600;">从组织损伤到 T 细胞致敏的病理环节视阈</div>
 
        </div>
 
  
         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
+
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一级预防:</strong> 通过 HLA 配型优化、使用钙调磷酸酶抑制剂及 <strong><a href="/wiki/T细胞" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">T细胞</a></strong> 耗竭技术,降低初始免疫激活风险。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二线救治:</strong> 针对激素耐药型急性 GvHD(SR-aGvHD),利用 <strong><a href="/wiki/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">MSC</a></strong> 释放 <strong>PGE2</strong> 和 <strong>IDO</strong>,通过抑制效应细胞增殖并诱导 <strong><a href="/wiki/Tregs" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">Tregs</a></strong> 生成。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新型无细胞干预:</strong> 临床研究显示,<strong><a href="/wiki/MSC外泌体" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">MSC外泌体</a></strong> 能够有效下调微环境中的促炎因子水平(如 <strong>TNF-alpha</strong>, <strong>IL-6</strong>),且安全性显著优于活细胞。</li>
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    </ul>
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">传统免疫抑制 vs. MSC 细胞免疫调控 对照表</h2>
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 +
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
 +
         <table style="width: 90%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">对比维度</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">传统免疫抑制剂 (MTX/CsA)</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">MSC 细胞干预方案</th>
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            </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #f8fafc;">关键效应物</th>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">作用机制</td>
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">异体 [[TCR]]+ T 细胞</td>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全身性、非特异性抑制免疫</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong><a href="/wiki/归巢机制" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">炎症趋化归巢</a></strong>,局部精准调节</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">防控靶轴</th>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">副作用</td>
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[TRAC]] 敲除 / 免疫抑制</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">骨髓抑制、严重感染风险高</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极低,有助于造血功能恢复</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">决策产出</th>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">长期结局</td>
                 <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">移植存活率 (OS) 提升</td>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">易复发,慢性 GvHD 发生率高</td>
 +
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导长期<strong><a href="/wiki/免疫豁免" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">免疫耐受</a></strong></td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
</div>
 
  
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">病理生理基石:级联反应三部曲</h2>
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
<p style="margin: 15px 0;">
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
    有效的防控必须基于对 GvHD 发生动力学的深度解构,该过程通常分为三个阶段:
+
       
</p>
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
+
            [1] <strong>Le Blanc K, et al. (2008).</strong> <em>Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant...</em> <strong>The Lancet</strong>. <br>
    <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>阶段 I:预处理诱导的炎症环境。</strong> 放化疗导致的组织损伤引发炎症细胞因子(如 TNF-$\alpha$, IL-1)释放,激活宿主 APCs。</li>
+
            <span style="color: #475569;">[学术点评]:该项 II 期临床研究正式确立了 MSC 作为 SR-aGvHD 二线标准治疗方案的地位。</span>
    <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>阶段 II:供者 T 细胞的致敏与扩增。</strong> 供者 T 细胞通过其内源性 [[TCR]] 识别宿主同种异型抗原,在细胞因子驱动下发生大规模克隆扩增。</li>
+
        </p>
    <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>阶段 III:靶器官效应期。</strong> 活化的 T 细胞归巢至皮肤、肠道和肝脏,通过[[穿孔素]]与颗粒酶介导组织细胞凋亡。</li>
+
       
</ul>
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>Zeiser R, et al. (2021).</strong> <em>Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute GvHD.</em> <strong>The New England Journal of Medicine</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]:解析了 JAK 抑制剂在 GvHD 防控中的最新机制,为联合治疗提供了依据。</span>
 +
        </p>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0;">
 +
            [3] <strong>Kordelas L, et al. (2014).</strong> <em>MSC-derived exosomes: a novel tool to treat GvHD.</em> <strong>Leukemia</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]:全球首个外泌体治疗 GvHD 的临床案例报告,展示了无细胞疗法的巨大潜力。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
  
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">多维防控策略:从药物干预到基因工程</h2>
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
<p style="margin: 15px 0;">
+
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">GvHD防控 · 知识图谱关联</div>
    在[[辅助决策系统]]的制药逻辑下,GvHD 的防控现已从单一的术后抑制转向全流程的精准干预:
+
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
</p>
+
             <a href="/wiki/MSC" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[MSC]]</a>
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
+
             <a href="/wiki/免疫调节" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[免疫调节]]</a>
    <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
+
             <a href="/wiki/MSC外泌体" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[MSC外泌体]]</a>
         <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;">
+
            <a href="/wiki/细胞因子风暴" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[细胞因子风暴]]</a>
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">防控能级</th>
+
            <a href="/wiki/再生医学" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[再生医学]]</a>
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">技术核心</th>
+
            <a href="/wiki/免疫豁免" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[免疫豁免]]</a>
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">临床/转化价值</th>
+
        </div>
        </tr>
 
        <tr>
 
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">药理学预防</td>
 
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">环孢素 / 甲氨蝶呤 / [[JAK抑制剂]]</td>
 
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">传统 HSCT 的一线标准方案</td>
 
        </tr>
 
        <tr>
 
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">工程化剔除</td>
 
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD34+ 选择 / TCR$\alpha\beta$ 耗竭</td>
 
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低异体移植后的 GvHD 风险</td>
 
        </tr>
 
        <tr>
 
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">基因编辑 (UCART)</td>
 
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">[[CRISPR]] 敲除 [[TRAC]] 基因</td>
 
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">实现通用型细胞治疗的“现货”供应</td>
 
        </tr>
 
        <tr>
 
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">细胞免疫调节</td>
 
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MSC]] / 调节性 T 细胞 (Tregs)</td>
 
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用免疫稳态机制修复受损组织</td>
 
        </tr>
 
    </table>
 
</div>
 
 
 
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">前沿焦点:通用型 CAR-T 的“去毒化”设计</h2>
 
<p style="margin: 15px 0;">
 
    在[[通用型细胞治疗]]的研发中,防控 GvHD 系逻辑首位:
 
</p>
 
 
 
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
 
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TRAC 基因精准打击:</strong> 通过基因剪刀(如 CRISPR-Cas9)特异性阻断 T 细胞受体 $\alpha$ 链的恒定区,从而彻底消除内源性 TCR 复合物的膜表达。</li>
 
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[慢病毒]]/[[AAV]] 联合交付:</strong> 在敲除内源 TCR 的同时,导入嵌合抗原受体(CAR),使细胞仅具备针对肿瘤的靶向能力,丧失对宿主健康组织的攻击活性。</li>
 
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[全息组学]]监测:</strong> 在[[智慧决策]]框架下,实时评估患者体内的细胞因子谱系,预判 GvHD 的超早期迹象,实现动态防控。</li>
 
</ul>
 
 
 
 
 
 
 
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 0 0 12px 12px;">
 
    <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">参考文献</strong>
 
    <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
        [1] <strong>Ferrara J L, et al. (2009).</strong> <em>Graft-versus-host disease.</em> <strong>The Lancet</strong>. <br>
 
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]:该领域奠基性综述,系统构筑了 GvHD 发生的免疫学级联路径及传统药理学干预标准。</span>
 
    </p>
 
    <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
        [2] <strong>Eyquem J, et al. (2017).</strong> <em>Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
 
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]:里程碑式研究,证实了通过 TRAC 位点整合 CAR 可在消除 GvHD 风险的同时显著提升细胞持久性。</span>
 
    </p>
 
    <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
        [3] <strong>Le Blanc K, et al. (2008).</strong> <em>Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study.</em> <strong>The Lancet</strong>. <br>
 
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]:开创性临床研究,验证了 [[MSC]] 在顽固性 GvHD 救治中的免疫调节潜力。</span>
 
    </p>
 
    <p style="margin: 10px 0;">
 
        [4] <strong>Zeiser R, Blazar B R. (2017/2022 更新).</strong> <em>Acute Graft-versus-Host Disease — Biologic Process, Prevention, and Therapy.</em> <strong>New England Journal of Medicine (NEJM)</strong>. <br>
 
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]:详述了现代 JAK 抑制剂及新型生物制剂在防控急性 GvHD 中的机制进步与决策框架。</span>
 
    </p>
 
</div>
 
 
 
<div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
 
    <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">GvHD 防控 · 导航</div>
 
    <div style="padding: 20px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
 
        [[TRAC敲除]] • [[间充质干细胞]] • [[通用型细胞治疗]] • [[TCR结构]] • [[免疫抑制剂]] • [[智慧辅助决策]]
 
 
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</div>

2025年12月29日 (一) 07:19的版本

GvHD防控(Prevention and Control of Graft-versus-Host Disease)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成功的核心关键。GvHD 发生于移植物中的免疫效应细胞攻击宿主器官时,常累及皮肤、肝脏及胃肠道。现代防控体系已从传统的化学免疫抑制剂(如环孢素、甲氨蝶呤)演进为基于<a href="/wiki/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MSC</a>(间充质干细胞)的<a href="/wiki/免疫调节" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫调节</a><a href="/wiki/细胞治疗" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">细胞治疗</a>。利用 MSC 的<a href="/wiki/免疫豁免" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫豁免</a>特性及强大的<a href="/wiki/旁分泌效应" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">旁分泌效应</a>,已成为救治激素耐药型急性 GvHD 的前沿方案。

GvHD防控 · 临床策略
GvHD Prevention Profile (点击展开)
                   临床核心:预防为主 + 梯次治疗
一线药物 糖皮质激素, 环孢素A
二线/前沿方案 MSC, Ruxolitinib
核心靶点 T细胞 极化与活化

三级防控体系:从预防到精准干预

有效的 GvHD 管理遵循梯次递进的逻辑,旨在平衡“移植物抗肿瘤效应”(GvL)与“移植物抗宿主病”(GvHD):


  • 一级预防: 通过 HLA 配型优化、使用钙调磷酸酶抑制剂及 <a href="/wiki/T细胞" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">T细胞</a> 耗竭技术,降低初始免疫激活风险。
  • 二线救治: 针对激素耐药型急性 GvHD(SR-aGvHD),利用 <a href="/wiki/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">MSC</a> 释放 PGE2IDO,通过抑制效应细胞增殖并诱导 <a href="/wiki/Tregs" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">Tregs</a> 生成。
  • 新型无细胞干预: 临床研究显示,<a href="/wiki/MSC外泌体" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">MSC外泌体</a> 能够有效下调微环境中的促炎因子水平(如 TNF-alpha, IL-6),且安全性显著优于活细胞。

传统免疫抑制 vs. MSC 细胞免疫调控 对照表

对比维度 传统免疫抑制剂 (MTX/CsA) MSC 细胞干预方案
作用机制 全身性、非特异性抑制免疫 <a href="/wiki/归巢机制" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">炎症趋化归巢</a>,局部精准调节
副作用 骨髓抑制、严重感染风险高 极低,有助于造血功能恢复
长期结局 易复发,慢性 GvHD 发生率高 诱导长期<a href="/wiki/免疫豁免" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">免疫耐受</a>
       参考文献与学术点评
       

[1] Le Blanc K, et al. (2008). Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant... The Lancet.
[学术点评]:该项 II 期临床研究正式确立了 MSC 作为 SR-aGvHD 二线标准治疗方案的地位。

[2] Zeiser R, et al. (2021). Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute GvHD. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]:解析了 JAK 抑制剂在 GvHD 防控中的最新机制,为联合治疗提供了依据。

[3] Kordelas L, et al. (2014). MSC-derived exosomes: a novel tool to treat GvHD. Leukemia.
[学术点评]:全球首个外泌体治疗 GvHD 的临床案例报告,展示了无细胞疗法的巨大潜力。

GvHD防控 · 知识图谱关联
           <a href="/wiki/MSC" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">MSC</a> • 
           <a href="/wiki/免疫调节" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">免疫调节</a> • 
           <a href="/wiki/MSC外泌体" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">MSC外泌体</a> • 
           <a href="/wiki/细胞因子风暴" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">细胞因子风暴</a> • 
           <a href="/wiki/再生医学" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">再生医学</a> • 
           <a href="/wiki/免疫豁免" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">免疫豁免</a>