“代谢重塑”的版本间的差异

来自医学百科
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 900px; margin: auto;"><div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><strong>MSC</strong>(Mesenchymal Stem Cells,间充质干细胞)系源于中胚层的一类具自我更新能力与多向分化潜能的非造血多能干细胞。其核心生物学特征在于卓越的<strong>[[旁分泌效应]]</strong>与<strong>[[免疫调节]]</strong>能力。作为[[细胞治疗]]的核心分支,MSC 在逆转[[GvHD]](移植物抗宿主病)、改善[[中枢神经系统损伤]]及重塑[[肿瘤微环境]]等领域展现出巨大的临床价值。</p></div><div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #cbd5e1; border-radius: 10px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.06); overflow: hidden;"><div style="padding: 16px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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这是一份为您定制的 代谢重塑(Metabolic Reprogramming) 百科词条编码。本词条重点整合了肿瘤生物学与干细胞(如 MSC)领域的代谢逻辑,并严格遵循了您对视觉呼吸感、表格比例、参考文献真实性及取消标题下划线的要求。<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 900px; margin: auto;"><div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><strong>代谢重塑</strong>(Metabolic Reprogramming)是指细胞在生理或病理(如恶性转化、免疫激活、干细胞分化)过程中,通过主动调整代谢通路与通量,以满足其特定的生物能量、生物合成及氧化还原稳态需求的过程。它是[[癌症特征]](Hallmarks of Cancer)的核心组成部分,亦是[[细胞治疗]]中调控细胞功能与长效性的关键轴点。</p></div><div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #cbd5e1; border-radius: 10px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.06); overflow: hidden;"><div style="padding: 16px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #334155 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
     <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">MSC · 生物学概要</div>
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     <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">代谢重塑 · 全息图</div>
     <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Mesenchymal Stem Cells Profile</div>
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     <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Metabolic Reprogramming (点击展开)</div>
 
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     <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
     <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
         <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 6px; padding: 20px; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.03);">
 
         <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 6px; padding: 20px; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.03);">
             [[文件:MSC_Differentiation_Landscape.png|180px|MSC 分化潜能示意]]
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         </div>
 
         </div>
         <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 500;">图:MSC 表面标志物与多向分化</div>
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         <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 500;">图:糖酵解与氧化磷酸化的重构</div>
 
     </div>
 
     </div>
  
 
     <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
 
     <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
 
         <tr>
 
         <tr>
             <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">阳性标志物</th>
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             <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心现象</th>
             <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$CD73^+, CD90^+, CD105^+$</td>
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             <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[Warburg效应]]</td>
 
         </tr>
 
         </tr>
 
         <tr>
 
         <tr>
             <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">阴性标志物</th>
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             <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键因子</th>
             <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$CD34^-, CD45^-, HLA\text{-}DR^-$</td>
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             <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$HIF\text{-}1\alpha, c\text{-}Myc, mTOR$</td>
 
         </tr>
 
         </tr>
 
         <tr>
 
         <tr>
             <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心机制</th>
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             <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">终点目标</th>
             <td style="padding: 10px 15px; color: #2563eb; font-weight: 600;">[[免疫抑制]] / [[组织修复]]</td>
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             <td style="padding: 10px 15px; color: #b91c1c; font-weight: 600;">生物质积累 / 快速增殖</td>
 
         </tr>
 
         </tr>
 
     </table>
 
     </table>
 
</div>
 
</div>
</div><h2 style="background: #f1f5f9; color: #1e3a8a; padding: 10px 15px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #1e3a8a; font-weight: bold;">作用机制:精准归巢与免疫重塑</h2><p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">MSC 的临床潜力主要源于其对损伤信号的敏感响应及对局部微环境的深度干预:</p><ul style="padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: square;"><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>定向[[归巢机制]](Homing):</strong> 受趋化因子(如 CXCL12/SDF-1 轴)驱动,MSC 能穿透内皮屏障,精准募集至炎症或缺血病灶。</li><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫调节]]轴点:</strong> 分泌 $PGE_2$$IDO$ 等活性因子,抑制过激的 [[效应T细胞]] 反应,诱导 [[Treg]] 细胞扩增。</li><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>无细胞干预潜能:</strong> 现代研究聚焦于 <strong>MSC 外泌体</strong>,认为其携带的微 RNA 与蛋白质可模拟母体细胞的修复效应。</li></ul><h2 style="background: #f1f5f9; color: #1e3a8a; padding: 10px 15px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #1e3a8a; font-weight: bold;">MSC 与效应 T 细胞之药理学特性对照</h2><div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;"><table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"><tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"><th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">特性维度</th><th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #475569;">效应 T 细胞 (如 [[CAR-T]])</th><th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">间充质干细胞 (MSC)</th></tr><tr><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">主导功能</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">靶向抗原杀伤</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">炎症平抑与组织再生</td></tr><tr><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">HLA 表达</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">高度依赖 (需严格配型)</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">极低 (具[[免疫豁免]]特性)</td></tr><tr><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">典型应用</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">血液肿瘤清除</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">[[GvHD防控]]、自身免疫病</td></tr></table></div><div style="font-size: 0.88em; line-height: 1.6; color: #334155; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e3a8a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 25px; border-radius: 8px;"><strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">权威参考文献(严格审校)</strong><p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 12px;">
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</div><h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 15px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #0f172a; font-weight: bold;">代谢逻辑:从 ATP 供应到物质构建</h2><p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">传统的细胞代谢以产生能量($ATP$)为首要任务,而代谢重塑将重心转移到了合成原料的供应上:</p><ul style="padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: square;"><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>有氧糖酵解(Aerobic Glycolysis):</strong> 即使在氧气充足时,细胞仍倾向于将葡萄糖转化为乳酸,以提供磷酸戊糖途径($PPP$)所需的中间产物,用于核苷酸合成。</li><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>谷氨酰胺依赖(Glutaminolysis):</strong> 谷氨酰胺作为氮源和碳源,补充三羧酸循环($TCA$)的中间产物,并参与谷胱甘肽($GSH$)合成以抵御氧化应激。</li><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脂质代谢重构:</strong> 增强脂肪酸从头合成($de\ novo$ synthesis),为细胞膜的快速扩张提供磷脂成分。</li></ul><h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 15px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #0f172a; font-weight: bold;">稳态代谢与重塑代谢之对比</h2><div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;"><table style="width: 88%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"><tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">代谢维度</th><th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #475569;">静态/正常细胞</th><th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #dc2626;">重塑细胞 (如肿瘤/活化T)</th></tr><tr><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">葡萄糖命运</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">高效氧化 ($CO_2 + H_2O$)</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">乳酸发酵 (即使有氧)</td></tr><tr><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">主要产出</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">最大化 $ATP$ 产生</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">碳骨架 (核酸/氨基酸/脂质)</td></tr><tr><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">线粒体角色</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">能量工厂</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">生物合成中心与信号枢纽</td></tr></table></div><h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 15px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用趋势:干预与调控</h2><p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">在[[精准医学]]框架下,代谢重塑不再仅仅是疾病的副产物,而是治疗的靶标:</p><ul style="padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: square;"><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MSC 的代谢极化:</strong> 通过调整培养环境(如低氧或特定代谢物添加),可以驱动 MSC 从糖酵解向氧化磷酸化转换,从而增强其组织修复能力或改变其[[免疫调节]]表型。</li><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤代谢抑制剂:</strong> 如针对 $LDHA$(乳酸脱氢酶 A)或 $GLS1$(谷氨酰胺酶)的小分子药物,旨在切断癌细胞的特殊营养补给。</li></ul><div style="font-size: 0.88em; line-height: 1.6; color: #334155; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 25px; border-radius: 8px;"><strong style="color: #0f172a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">权威参考文献</strong><p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 12px;">
     [1] <strong>Friedenstein A J, et al. (1970).</strong> <em>The development of fibroblast colonies in monolayer cultures...</em> <strong>Cell and Tissue Kinetics</strong>. <br>
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     [1] <strong>Warburg O. (1956).</strong> <em>On the origin of cancer cells.</em> <strong>Science</strong>. <br>
     <span style="color: #64748b; font-size: 0.95em;">[学术点评]:该研究奠定了 MSC 在骨髓基质中作为成纤维细胞集落形成单位(CFU-F)的生物学定义。</span>
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     <span style="color: #64748b; font-size: 0.95em;">[学术点评]:该领域奠基之作,首次提出了即使在有氧条件下,肿瘤细胞也通过发酵产生乳酸的现象。</span>
 
</p>
 
</p>
  
 
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 12px;">
 
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 12px;">
     [2] <strong>Pittenger M F, et al. (1999).</strong> <em>Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells.</em> <strong>Science</strong>. <br>
+
     [2] <strong>Vander Heiden M G, et al. (2009).</strong> <em>Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation.</em> <strong>Science</strong>. <br>
     <span style="color: #64748b; font-size: 0.95em;">[学术点评]:里程碑式论文,正式在克隆水平证实了人源 MSC 的成骨、成软骨及成脂多向分化潜能。</span>
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     <span style="color: #64748b; font-size: 0.95em;">[学术点评]:系统性阐述了代谢重塑为何是支持细胞快速分裂的必要条件,而非简单的呼吸链故障。</span>
 
</p>
 
</p>
  
 
<p style="margin: 12px 0;">
 
<p style="margin: 12px 0;">
     [3] <strong>Le Blanc K, et al. (2008).</strong> <em>Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease.</em> <strong>The Lancet</strong>. <br>
+
     [3] <strong>Hanahan D, Weinberg R A. (2011).</strong> <em>Hallmarks of cancer: the next generation.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
     <span style="color: #64748b; font-size: 0.95em;">[学术点评]:该临床研究确立了 MSC 作为激素耐药型急性 GvHD 重要救治手段的科学地位。</span>
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     <span style="color: #64748b; font-size: 0.95em;">[学术点评]:正式将“代谢重塑(Deregulating cellular energetics)”列为癌症的十大特征之一。</span>
 
</p>
 
</p>
</div><div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 6px; overflow: hidden;"><div style="background-color: #f1f5f9; color: #1e3a8a; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; font-size: 0.9em; letter-spacing: 1px;">MSC 知识图谱关联</div><div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center; font-size: 0.9em;">[[归巢机制]] • [[GvHD防控]] • [[MSC外泌体]] • [[中胚层发育]] • [[再生医学]] • [[单细胞测序质控]]</div></div></div>
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</div><div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 6px; overflow: hidden;"><div style="background-color: #f1f5f9; color: #0f172a; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; font-size: 0.9em; letter-spacing: 1px;">代谢重塑 · 知识图谱关联</div><div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center; font-size: 0.9em;">[[Warburg效应]] • [[谷氨酰胺依赖]] • [[线粒体功能]] • [[TME代谢竞争]] • [[MSC代谢极化]] • [[代谢组学]]</div></div></div>

2025年12月29日 (一) 06:29的版本

这是一份为您定制的 代谢重塑(Metabolic Reprogramming) 百科词条编码。本词条重点整合了肿瘤生物学与干细胞(如 MSC)领域的代谢逻辑,并严格遵循了您对视觉呼吸感、表格比例、参考文献真实性及取消标题下划线的要求。

代谢重塑(Metabolic Reprogramming)是指细胞在生理或病理(如恶性转化、免疫激活、干细胞分化)过程中,通过主动调整代谢通路与通量,以满足其特定的生物能量、生物合成及氧化还原稳态需求的过程。它是癌症特征(Hallmarks of Cancer)的核心组成部分,亦是细胞治疗中调控细胞功能与长效性的关键轴点。

代谢重塑 · 全息图
Metabolic Reprogramming (点击展开)
图:糖酵解与氧化磷酸化的重构
核心现象 Warburg效应
关键因子 $HIF\text{-}1\alpha, c\text{-}Myc, mTOR$
终点目标 生物质积累 / 快速增殖

代谢逻辑:从 ATP 供应到物质构建

传统的细胞代谢以产生能量($ATP$)为首要任务,而代谢重塑将重心转移到了合成原料的供应上:

  • 有氧糖酵解(Aerobic Glycolysis): 即使在氧气充足时,细胞仍倾向于将葡萄糖转化为乳酸,以提供磷酸戊糖途径($PPP$)所需的中间产物,用于核苷酸合成。
  • 谷氨酰胺依赖(Glutaminolysis): 谷氨酰胺作为氮源和碳源,补充三羧酸循环($TCA$)的中间产物,并参与谷胱甘肽($GSH$)合成以抵御氧化应激。
  • 脂质代谢重构: 增强脂肪酸从头合成($de\ novo$ synthesis),为细胞膜的快速扩张提供磷脂成分。

稳态代谢与重塑代谢之对比

代谢维度静态/正常细胞重塑细胞 (如肿瘤/活化T)
葡萄糖命运高效氧化 ($CO_2 + H_2O$)乳酸发酵 (即使有氧)
主要产出最大化 $ATP$ 产生碳骨架 (核酸/氨基酸/脂质)
线粒体角色能量工厂生物合成中心与信号枢纽

临床应用趋势:干预与调控

精准医学框架下,代谢重塑不再仅仅是疾病的副产物,而是治疗的靶标:

  • MSC 的代谢极化: 通过调整培养环境(如低氧或特定代谢物添加),可以驱动 MSC 从糖酵解向氧化磷酸化转换,从而增强其组织修复能力或改变其免疫调节表型。
  • 肿瘤代谢抑制剂: 如针对 $LDHA$(乳酸脱氢酶 A)或 $GLS1$(谷氨酰胺酶)的小分子药物,旨在切断癌细胞的特殊营养补给。
权威参考文献

   [1] Warburg O. (1956). On the origin of cancer cells. Science. 
[学术点评]:该领域奠基之作,首次提出了即使在有氧条件下,肿瘤细胞也通过发酵产生乳酸的现象。

[2] Vander Heiden M G, et al. (2009). Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation. Science.
[学术点评]:系统性阐述了代谢重塑为何是支持细胞快速分裂的必要条件,而非简单的呼吸链故障。

[3] Hanahan D, Weinberg R A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell.
[学术点评]:正式将“代谢重塑(Deregulating cellular energetics)”列为癌症的十大特征之一。

代谢重塑 · 知识图谱关联