“KRAS G12”的版本间的差异

来自医学百科
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     <div style="background-color: #f8fafc; padding: 10px 20px; font-weight: bold; color: #1e293b; cursor: pointer; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; display: flex; justify-content: space-between; align-items: center;">
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         📊 KRAS G12 核心数据 (点击展开)
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         <span>🧬 KRAS G12 核心临床数据摘要</span>
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        <span style="font-size: 0.8em; color: #64748b;">[点击查看详情]</span>
 
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            <div style="display: inline-block; padding: 25px; background-color: #f9fafb; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 8px;">
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            <div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px;">KRAS G12 突变位点结构</div>
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                <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px;">KRAS G12 结构枢纽图</div>
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        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变位置
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        <table style="width: 60%; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em; text-align: left;">
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        | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 12 号密码子
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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        |-
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                <th style="padding: 10px; color: #64748b;">突变位点</th>
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        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 氨基酸改变
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                <td style="padding: 10px; font-weight: 600;">12 号密码子 (P-loop)</td>
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        | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | Gly → 多种变体
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            </tr>
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        |-
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 核心癌种
+
                <th style="padding: 10px; color: #64748b;">优势癌种</th>
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        | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 胰腺癌、结直肠癌
+
                <td style="padding: 10px;">胰腺癌、结直肠癌、NSCLC</td>
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        |-
+
            </tr>
−
        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; color: #4b5563;" | 临床状态
+
            <tr>
−
        | style="padding: 8px 0;" | 部分成药 (G12C)
+
                <th style="padding: 10px; color: #64748b;">成药性</th>
−
         |}
+
                <td style="padding: 10px; color: #059669;">部分成药 (G12C 抑制剂已上市)</td>
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            </tr>
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        </table>
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'''KRAS G12''' 是原癌基因 KRAS 最核心的致癌突变区域，涵盖了 G12C、G12D、G12V 等多个临床高度相关的亚型。该位点位于蛋白质磷酸盐结合环（P-loop）中，是维持蛋白质正常 GTP 水解功能的关键物理节点。
+
'''KRAS G12''' 突变簇是肿瘤精准诊疗中最重要的生物标志物之一。由于该位点紧邻 GTP 结合口袋，其突变会直接导致蛋白质锁死在激活状态，驱动下游信号通路的持续震荡。
  
−
在突变状态下，由于空间位阻的产生，蛋白质无法响应 GTP 酶激活蛋白（GAP）的指令，导致分子开关被锁死在“开启”状态，进而驱动肿瘤的发生与发展<ref>Prior IA, et al. A Comprehensive Survey of Ras Mutations in Cancer. Cancer Research. 2012.</ref>。
+
== 信号传导通路 ==
 +
突变后的 KRAS 蛋白通过以下路径诱发细胞恶性转化：
  
−
== 信号传导机制 ==
+
<div style="text-align: center; margin: 25px 0; padding: 15px; background: #fafafa; border-radius: 6px;">
−
G12 突变簇通过多条下游效应通路持续发放增殖指令。
+
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #b91c1c;">KRAS-G12 (Active)</span>
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+
     <span style="margin: 0 12px; color: #3b82f6; font-size: 1.3em;">→</span>
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+
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.15em; font-style: italic;">RAF / MEK / ERK</span>
−
 
+
     <span style="margin: 0 8px; color: #94a3b8;">&</span>
−
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
+
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.15em; font-style: italic;">PI3K / AKT</span>
−
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.25em; font-weight: bold; color: #d93025;">KRAS<sup>G12-Mutant</sup></span>
 
−
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
 
−
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">RAF / MEK / ERK (MAPK)</span>
 
−
     <span style="margin: 0 10px; color: #999;">&</span>
 
−
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">PI3K / AKT / mTOR</span>
 
 
</div>
 
</div>
  
−
== 亚型流行率对比 ==
+
== 亚型临床分布 ==
−
不同氨基酸替换对应的癌种分布具有显著的组织特异性。
 
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{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.95em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);"
+
{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);"
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|+ KRAS G12 主要亚型临床分布
+
|+ KRAS G12 主要突变亚型频率
 
|-
 
|-
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! style="background: #f8f9fa;" | 亚型
+
! style="background: #f1f5f9;" | 亚型 !! 胰腺癌 !! 结直肠癌 !! 肺腺癌
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! style="background: #f8f9fa;" | 优势癌种
 
−
! style="background: #f8f9fa;" | 研发进展
 
 
|-
 
|-
−
| '''G12D''' || 胰腺癌 (41%) || 非共价抑制剂/疫苗
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| '''G12D''' || 41% || 12% || 4%
 
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| '''G12C''' || 肺癌 (13%) || 已获批共价抑制剂
+
| '''G12V''' || 30% || 22% || 15%
 
|-
 
|-
−
| '''G12V''' || 结直肠癌 (22%) || TCR-T / mRNA 疫苗
+
| '''G12C''' || 1% || 7% || 14%
 
|}
 
|}
 
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== 治疗前沿 ==
 
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目前的研发重点已从“不可成药”全面转向“精准干预”：
 
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* '''小分子抑制剂'''：包括共价与非共价变构抑制剂。
 
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* '''免疫与细胞疗法'''：SinoCellGene 等机构正致力于开发针对 G12 突变新抗原的 TCR-T 技术，旨在通过增强免疫细胞的特异性识别来杀伤肿瘤<ref>Moore AR, et al. RAS-targeted therapies: is the undruggable drugged? Nature Reviews Drug Discovery. 2020.</ref>。
 
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
 
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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
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<div style="clear: both; margin-top: 30px; padding: 10px; border-top: 2px solid #f1f5f9; font-size: 0.9em; color: #64748b;">
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">KRAS 突变簇与精准医疗</div>
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'''相关词条：''' [[KRAS G12C]] • [[KRAS G12D]] • [[KRAS G12V]] • [[靶向治疗]] • [[SinoCellGene]]
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 主要亚型
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[KRAS G12C]] • [[KRAS G12D]] • [[KRAS G12V]] • [[KRAS G12R]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 治疗手段
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[靶向药]] • [[TCR-T]] • [[mRNA疫苗]] • [[PROTAC]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 优势癌种
 
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| style="padding: 8px;" | [[胰腺癌]] • [[肺腺癌]] • [[结直肠癌]]
 
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|}
 
 
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[[Category:人类基因]]
 
[[Category:人类基因]]
 
[[Category:KRAS突变体]]
 
[[Category:KRAS突变体]]

2025年12月24日 (三) 21:03的版本

       🧬 KRAS G12 核心临床数据摘要
       [点击查看详情]
KRAS G12 结构枢纽图
突变位点 12 号密码子 (P-loop)
优势癌种 胰腺癌、结直肠癌、NSCLC
成药性 部分成药 (G12C 抑制剂已上市)

KRAS G12 突变簇是肿瘤精准诊疗中最重要的生物标志物之一。由于该位点紧邻 GTP 结合口袋，其突变会直接导致蛋白质锁死在激活状态，驱动下游信号通路的持续震荡。

信号传导通路

突变后的 KRAS 蛋白通过以下路径诱发细胞恶性转化： 

   KRAS-G12 (Active)
   →
   RAF / MEK / ERK
   &
   PI3K / AKT

亚型临床分布

KRAS G12 主要突变亚型频率
亚型 胰腺癌 结直肠癌 肺腺癌
G12D 41% 12% 4%
G12V 30% 22% 15%
G12C 1% 7% 14%

参考文献

相关词条： KRAS G12C • KRAS G12D • KRAS G12V • 靶向治疗 • SinoCellGene

取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=KRAS_G12&oldid=310611”