“P63”的版本间的差异

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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
             <strong>P63</strong>(Tumor protein p63),由 <strong>[[TP63]]</strong> 基因编码,是 <strong>[[p53]]</strong> 家族(包括 p53, p63, p73)的转录因子成员。与其著名的“基因组卫士”兄弟 p53 不同,p63 的主要功能并非抑制肿瘤,而是作为上皮细胞发育和干细胞维持的“<strong>主调控因子</strong>”(Master Regulator)。如果没有 p63,生物体将无法形成皮肤、乳腺和前列腺等上皮组织。在临床病理学中,p63 是诊断<strong>[[鳞状细胞癌]]</strong>(Squamous Cell Carcinoma, SCC)最敏感的免疫组化标记物之一。它具有两种功能截然相反的异构体:<strong>TAp63</strong>(像 p53 一样促进凋亡)和 <strong>ΔNp63</strong>(促进增殖,常见于肿瘤中)。
+
             <strong>P63</strong>(Tumor protein p63),由 <strong>[[TP63]]</strong> 基因编码,是 <strong>[[p53]]</strong> 家族(p53, p63, p73)中进化历史最古老的成员。与其兄弟 p53 专注于“肿瘤抑制”不同,p63 是上皮组织发育和干细胞维持的“<strong>总设计师</strong>”。它拥有极其复杂的转录变体系统,通过两个不同的启动子产生两类功能截然相反的蛋白:<strong>TAp63</strong>(抑癌、促凋亡)和 <strong>ΔNp63</strong>(促癌、维持干性)。在临床病理中,它是区分<strong>[[肺鳞癌]]</strong>(阳性)与<strong>[[肺腺癌]]</strong>(阴性)的金标准标志物(常用高特异性的 <strong>[[p40]]</strong> 抗体)。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TP63 / p63</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TP63 / p63</div>
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Squamous Lineage Marker (点击展开)</div>
+
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Master Epithelial Regulator (点击展开)</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     [Image:p63_protein_structure_domains.png]
+
                     [[Image:p63_protein_structure_domains.png|100px|p63蛋白结构域示意图]]
 
                 </div>
 
                 </div>
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">DNA结合域 • SAM域</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">p53 家族成员</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因位置</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">基因符号</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">染色体 3q28</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[TP63]]</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白家族</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">别名</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[p53家族]]</strong></td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;">KET, p51, p40, AIS</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 +
               
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心功能</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数 (aa)</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">上皮发育, 干细胞维持</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>680 aa</strong> (Isoform α)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键异构体</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量 (MW)</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[TAp63]]</strong>, <strong>[[ΔNp63]]</strong></td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>76.8 kDa</strong> (TAα)<br>~40 kDa (ΔN)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">诊断应用</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构域</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>[[肺鳞癌]]</strong>, 头颈鳞癌</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DNA结合域, SAM域</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
                <tr>
+
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">相关疾病</th>
+
                <tr>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">EEC综合征, 唇腭裂</td>
+
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3q28</td>
 +
                </tr>
 +
               
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;">8626</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;"><strong>[[Q9H3D4]]</strong></td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;">15979</td>
 +
                </tr>
 +
 
 +
                <tr>
 +
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">亚细胞定位</th>
 +
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">细胞核 (Nucleus)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">更特异指标</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床应用</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #64748b;"><strong>[[p40]]</strong> (ΔNp63)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;"><strong>[[肺鳞癌]]</strong> 诊断</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第55行: 第75行:
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:双面人 (Dr. Jekyll and Mr. Hyde)</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:一个基因,两种命运</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         TP63 基因通过使用不同的启动子,产生了两类功能截然相反的蛋白异构体,这也是它比 p53 更复杂的原因。
+
         TP63 基因之所以复杂,是因为它通过<strong>替代启动子</strong>(Alternative Promoter)和<strong>替代剪接</strong>(Alternative Splicing),产生了一系列分子量和功能各异的异构体。
 
     </p>
 
     </p>
  
 
     <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
 
     <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
         <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">1. TAp63:像 p53 一样的好人</h3>
+
         <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">TAp63 vs ΔNp63:正邪之战</h3>
 
         <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 
         <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
             拥有完整的 N 端转录激活域(Transactivation domain)。它的行为类似于 p53,能够诱导细胞周期停滞和<strong>[[细胞凋亡]]</strong>,主要在 DNA 损伤时发挥抑癌作用。
+
             <strong>1. TAp63 (Transactivation-competent):</strong>
 +
            <br>• <strong>结构:</strong> 拥有完整的 N 端转录激活结构域。分子量最大(约 77 kDa)。
 +
            <br>• <strong>功能:</strong> 类似 <strong>[[p53]]</strong>,在 DNA 损伤时诱导细胞周期停滞和凋亡,扮演“抑癌”角色。
 +
            <br><br>
 +
            <strong>2. ΔNp63 (Delta-N):</strong>
 +
            <br>• <strong>结构:</strong> 缺失 N 端结构域。分子量较小(约 40-50 kDa)。
 +
            <br>• <strong>功能:</strong> 通过“显性负效应”(Dominant Negative)抑制 p53 和 TAp63 的功能。它是<strong>[[干细胞]]</strong>维持和上皮发育的关键,常在<strong>[[鳞状细胞癌]]</strong>中高表达,扮演“促癌”角色。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
  
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
+
     <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床病理:为什么首选 p40?</h2>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2. ΔNp63 (Delta-N p63):主要的反派(或建设者)</strong>
 
            <br>缺失了 N 端的转录激活域。
 
            <br>• <strong>显性负效应 (Dominant Negative):</strong> 它能与其兄弟 TAp63 甚至 p53 结合,抑制它们的抑癌功能。
 
            <br>• <strong>干细胞维持:</strong> 它是基底细胞(Basal Cells)的标志,负责维持干细胞的“干性”和增殖能力。
 
            <br>• <strong>肿瘤中高表达:</strong> 在<strong>[[肺鳞癌]]</strong>中,扩增和过表达的主要是 ΔNp63,它充当了<strong>[[癌基因]]</strong>的角色。</li>
 
    </ul>
 
 
 
     <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">病理诊断的金标准</h2>
 
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         在非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断中,P63 是区分鳞癌和腺癌的关键武器。
+
         虽然 p63 曾是诊断鳞癌的标准,但由于它也会在部分腺癌(10%-30%)中呈弱阳性,导致误诊风险。
 
     </p>
 
     </p>
  
第84行: 第102行:
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
 
             <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
 
             <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 33%;">指标</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">抗体</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 33%;"><strong>[[肺鳞癌]]</strong> (Squamous)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 30%;">靶向部位</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 33%;"><strong>[[肺腺癌]]</strong> (Adeno)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 45%;">临床优势</th>
            </tr>
 
            <tr>
 
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>p63</strong></td>
 
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #dcfce7; color: #166534;"><strong>阳性 (+)</strong><br>(弥漫强阳性)</td>
 
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">阴性 (-)<br>(偶见弱阳性)</td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[p40]]</strong><br>(ΔNp63特异性)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>泛 p63</strong><br>(Clone 4A4)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #dcfce7; color: #166534;"><strong>强阳性 (+)</strong><br>(特异性优于p63)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">识别所有异构体<br>(TA + ΔN)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>阴性 (-)</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #64748b;">敏感性高,但特异性稍差。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[TTF-1]]</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #dcfce7; color: #166534;"><strong>[[p40]]</strong><br>(Polyclonal/Monoclonal)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">阴性 (-)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">仅识别 <strong>[[ΔNp63]]</strong></td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #dcfce7; color: #166534;"><strong>阳性 (+)</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #dcfce7; color: #166534;">
 +
                    <strong>特异性极高</strong> (>98%)<br>极少在肺腺癌中表达,是目前的金标准。
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                </td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
    <p style="font-size: 0.9em; color: #64748b; margin-top: 5px;"><em>注:临床常使用“p40 (+) / TTF-1 (-)”的组合来确诊肺鳞癌。p40 抗体特异性识别 ΔNp63 异构体,因此比泛 p63 抗体具有更高的特异性,能减少腺癌的误判。</em></p>
 
  
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
第111行: 第125行:
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [1] <strong>Yang A, et al. (1999).</strong> <em>p63 is essential for regenerative proliferation in limb, craniofacial and epithelial development.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br>
+
             [1] <strong>Yang A, et al. (1998).</strong> <em>p63, a p53 homolog at 3q27-29, encodes multiple products with transactivating, death-inducing, and dominant-negative activities.</em> <strong>[[Molecular Cell]]</strong>.<br>
             <span style="color: #475569;">[发现]:里程碑式研究。敲除 p63 的小鼠虽然有 p53,但完全没有皮肤、乳腺和四肢,证明了 p63 在上皮发育中的决定性作用。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[发现]:首次克隆并描述了 p63 基因及其复杂的异构体结构,确立了其在 p53 家族中的地位。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [2] <strong>Bishop JA, et al. (2012).</strong> <em>p40 (ΔNp63) is superior to p63 for the diagnosis of pulmonary squamous cell carcinoma.</em> <strong>[[Modern Pathology]]</strong>.<br>
 
             [2] <strong>Bishop JA, et al. (2012).</strong> <em>p40 (ΔNp63) is superior to p63 for the diagnosis of pulmonary squamous cell carcinoma.</em> <strong>[[Modern Pathology]]</strong>.<br>
             <span style="color: #475569;">[临床应用]:该研究奠定了 p40 取代 p63 成为鳞癌诊断新标准的地位,因为 p40 对鳞癌的特异性高达 98%,极少在腺癌中表达。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[临床应用]:具有里程碑意义的病理学研究,确立了 p40 在肺癌鉴别诊断中优于 p63 的地位。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [3] <strong>Mills AA, et al. (1999).</strong> <em>p63 is a p53 homologue required for limb and epidermal morphogenesis.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br>
+
             [3] <strong>UniProt Consortium.</strong> <em>UniProtKB - Q9H3D4 (P63_HUMAN).</em><br>
             <span style="color: #475569;">[机制]:进一步阐述了 p63 与 p53 在进化和功能上的同源与分化。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[数据来源]:提供了关于 p63 蛋白序列、结构域、翻译后修饰及分子量的权威生化数据。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第133行: 第147行:
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">家族成员</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">家族成员</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[p53]]</strong> (抑癌) • <strong>[[p73]]</strong> (神经发育)</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[p53]]</strong> (基因组卫士) • <strong>[[p73]]</strong> (神经发育)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">升级指标</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键抗体</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[p40]]</strong> (ΔNp63抗体, 特异性更高)</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[p40]]</strong> (高特异性) • 4A4 (泛p63)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要癌种</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关疾病</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[肺鳞癌]]</strong> • 食管鳞癌 • 宫颈鳞癌 • 尿路上皮癌</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[肺鳞癌]]</strong> • EEC综合征 (缺指/唇腭裂)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">遗传病</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">功能标签</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">外胚层发育不良 (Ectodermal dysplasia)</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">上皮发育 • 干细胞维持 • 转录因子</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月26日 (一) 10:05的最新版本

P63(Tumor protein p63),由 TP63 基因编码,是 p53 家族(p53, p63, p73)中进化历史最古老的成员。与其兄弟 p53 专注于“肿瘤抑制”不同,p63 是上皮组织发育和干细胞维持的“总设计师”。它拥有极其复杂的转录变体系统,通过两个不同的启动子产生两类功能截然相反的蛋白:TAp63(抑癌、促凋亡)和 ΔNp63(促癌、维持干性)。在临床病理中,它是区分肺鳞癌(阳性)与肺腺癌(阴性)的金标准标志物(常用高特异性的 p40 抗体)。

TP63 / p63
Master Epithelial Regulator (点击展开)
p53 家族成员
基因符号 TP63
别名 KET, p51, p40, AIS
氨基酸数 (aa) 680 aa (Isoform α)
分子量 (MW) 76.8 kDa (TAα)
~40 kDa (ΔN)
结构域 DNA结合域, SAM域
染色体位置 3q28
Entrez Gene 8626
UniProt Q9H3D4
HGNC ID 15979
亚细胞定位 细胞核 (Nucleus)
临床应用 肺鳞癌 诊断

分子机制:一个基因,两种命运

TP63 基因之所以复杂,是因为它通过替代启动子(Alternative Promoter)和替代剪接(Alternative Splicing),产生了一系列分子量和功能各异的异构体。

TAp63 vs ΔNp63:正邪之战

1. TAp63 (Transactivation-competent):
结构: 拥有完整的 N 端转录激活结构域。分子量最大(约 77 kDa)。
功能: 类似 p53,在 DNA 损伤时诱导细胞周期停滞和凋亡,扮演“抑癌”角色。

2. ΔNp63 (Delta-N):
结构: 缺失 N 端结构域。分子量较小(约 40-50 kDa)。
功能: 通过“显性负效应”(Dominant Negative)抑制 p53 和 TAp63 的功能。它是干细胞维持和上皮发育的关键,常在鳞状细胞癌中高表达,扮演“促癌”角色。

临床病理:为什么首选 p40?

虽然 p63 曾是诊断鳞癌的标准,但由于它也会在部分腺癌(10%-30%)中呈弱阳性,导致误诊风险。

抗体 靶向部位 临床优势
泛 p63
(Clone 4A4)
识别所有异构体
(TA + ΔN)
敏感性高,但特异性稍差。
p40
(Polyclonal/Monoclonal)
仅识别 ΔNp63
                   特异性极高 (>98%)。
极少在肺腺癌中表达,是目前的金标准。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] Yang A, et al. (1998). p63, a p53 homolog at 3q27-29, encodes multiple products with transactivating, death-inducing, and dominant-negative activities. Molecular Cell.
[发现]:首次克隆并描述了 p63 基因及其复杂的异构体结构,确立了其在 p53 家族中的地位。

[2] Bishop JA, et al. (2012). p40 (ΔNp63) is superior to p63 for the diagnosis of pulmonary squamous cell carcinoma. Modern Pathology.
[临床应用]:具有里程碑意义的病理学研究,确立了 p40 在肺癌鉴别诊断中优于 p63 的地位。

[3] UniProt Consortium. UniProtKB - Q9H3D4 (P63_HUMAN).
[数据来源]:提供了关于 p63 蛋白序列、结构域、翻译后修饰及分子量的权威生化数据。

           P63 · 知识图谱
家族成员 p53 (基因组卫士) • p73 (神经发育)
关键抗体 p40 (高特异性) • 4A4 (泛p63)
相关疾病 肺鳞癌 • EEC综合征 (缺指/唇腭裂)
功能标签 上皮发育 • 干细胞维持 • 转录因子