“P63”的版本间的差异
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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong>P63</strong>(Tumor protein p63),由 <strong>[[TP63]]</strong> 基因编码,是 <strong>[[p53]]</strong> | + | <strong>P63</strong>(Tumor protein p63),由 <strong>[[TP63]]</strong> 基因编码,是 <strong>[[p53]]</strong> 家族(p53, p63, p73)中进化历史最古老的成员。与其兄弟 p53 专注于“肿瘤抑制”不同,p63 是上皮组织发育和干细胞维持的“<strong>总设计师</strong>”。它拥有极其复杂的转录变体系统,通过两个不同的启动子产生两类功能截然相反的蛋白:<strong>TAp63</strong>(抑癌、促凋亡)和 <strong>ΔNp63</strong>(促癌、维持干性)。在临床病理中,它是区分<strong>[[肺鳞癌]]</strong>(阳性)与<strong>[[肺腺癌]]</strong>(阴性)的金标准标志物(常用高特异性的 <strong>[[p40]]</strong> 抗体)。 |
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<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TP63 / p63</div> | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TP63 / p63</div> | ||
| − | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;"> | + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Master Epithelial Regulator (点击展开)</div> |
</div> | </div> | ||
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<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
| − | [Image:p63_protein_structure_domains.png] | + | [[Image:p63_protein_structure_domains.png|100px|p63蛋白结构域示意图]] |
</div> | </div> | ||
| − | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;"> | + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">p53 家族成员</div> |
</div> | </div> | ||
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">基因符号</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[TP63]]</strong></td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">别名</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: # | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;">KET, p51, p40, AIS</td> |
</tr> | </tr> | ||
| + | |||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数 (aa)</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: # | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>680 aa</strong> (Isoform α)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量 (MW)</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: # | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>76.8 kDa</strong> (TAα)<br>~40 kDa (ΔN)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构域</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: # | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DNA结合域, SAM域</td> |
</tr> | </tr> | ||
| − | + | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <tr> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: # | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th> |
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3q28</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | |||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;">8626</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;"><strong>[[Q9H3D4]]</strong></td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;">15979</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | |||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">亚细胞定位</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">细胞核 (Nucleus)</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床应用</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; color: # | + | <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;"><strong>[[肺鳞癌]]</strong> 诊断</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
| 第55行: | 第75行: | ||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:一个基因,两种命运</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | TP63 | + | TP63 基因之所以复杂,是因为它通过<strong>替代启动子</strong>(Alternative Promoter)和<strong>替代剪接</strong>(Alternative Splicing),产生了一系列分子量和功能各异的异构体。 |
</p> | </p> | ||
<div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> | <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> | ||
| − | <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;"> | + | <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">TAp63 vs ΔNp63:正邪之战</h3> |
<p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> | <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> | ||
| − | 拥有完整的 N | + | <strong>1. TAp63 (Transactivation-competent):</strong> |
| + | <br>• <strong>结构:</strong> 拥有完整的 N 端转录激活结构域。分子量最大(约 77 kDa)。 | ||
| + | <br>• <strong>功能:</strong> 类似 <strong>[[p53]]</strong>,在 DNA 损伤时诱导细胞周期停滞和凋亡,扮演“抑癌”角色。 | ||
| + | <br><br> | ||
| + | <strong>2. ΔNp63 (Delta-N):</strong> | ||
| + | <br>• <strong>结构:</strong> 缺失 N 端结构域。分子量较小(约 40-50 kDa)。 | ||
| + | <br>• <strong>功能:</strong> 通过“显性负效应”(Dominant Negative)抑制 p53 和 TAp63 的功能。它是<strong>[[干细胞]]</strong>维持和上皮发育的关键,常在<strong>[[鳞状细胞癌]]</strong>中高表达,扮演“促癌”角色。 | ||
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| − | + | <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床病理:为什么首选 p40?</h2> | |
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| − | <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;"> | ||
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | 虽然 p63 曾是诊断鳞癌的标准,但由于它也会在部分腺癌(10%-30%)中呈弱阳性,导致误诊风险。 | |
</p> | </p> | ||
| 第84行: | 第102行: | ||
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;"> | ||
<tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;"> | <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;"> | ||
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">抗体</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 30%;">靶向部位</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 45%;">临床优势</th> |
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</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>泛 p63</strong><br>(Clone 4A4)</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1 | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">识别所有异构体<br>(TA + ΔN)</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: # | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #64748b;">敏感性高,但特异性稍差。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[ | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #dcfce7; color: #166534;"><strong>[[p40]]</strong><br>(Polyclonal/Monoclonal)</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1 | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">仅识别 <strong>[[ΔNp63]]</strong></td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #dcfce7; color: #166534;"><strong> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #dcfce7; color: #166534;"> |
| + | <strong>特异性极高</strong> (>98%)。<br>极少在肺腺癌中表达,是目前的金标准。 | ||
| + | </td> | ||
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
</div> | </div> | ||
| − | |||
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | ||
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<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [1] <strong>Yang A, et al. ( | + | [1] <strong>Yang A, et al. (1998).</strong> <em>p63, a p53 homolog at 3q27-29, encodes multiple products with transactivating, death-inducing, and dominant-negative activities.</em> <strong>[[Molecular Cell]]</strong>.<br> |
| − | <span style="color: #475569;">[发现] | + | <span style="color: #475569;">[发现]:首次克隆并描述了 p63 基因及其复杂的异构体结构,确立了其在 p53 家族中的地位。</span> |
</p> | </p> | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
[2] <strong>Bishop JA, et al. (2012).</strong> <em>p40 (ΔNp63) is superior to p63 for the diagnosis of pulmonary squamous cell carcinoma.</em> <strong>[[Modern Pathology]]</strong>.<br> | [2] <strong>Bishop JA, et al. (2012).</strong> <em>p40 (ΔNp63) is superior to p63 for the diagnosis of pulmonary squamous cell carcinoma.</em> <strong>[[Modern Pathology]]</strong>.<br> | ||
| − | <span style="color: #475569;">[临床应用] | + | <span style="color: #475569;">[临床应用]:具有里程碑意义的病理学研究,确立了 p40 在肺癌鉴别诊断中优于 p63 的地位。</span> |
</p> | </p> | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [3] <strong> | + | [3] <strong>UniProt Consortium.</strong> <em>UniProtKB - Q9H3D4 (P63_HUMAN).</em><br> |
| − | <span style="color: #475569;">[ | + | <span style="color: #475569;">[数据来源]:提供了关于 p63 蛋白序列、结构域、翻译后修饰及分子量的权威生化数据。</span> |
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| 第133行: | 第147行: | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">家族成员</td> | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">家族成员</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[p53]]</strong> ( | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[p53]]</strong> (基因组卫士) • <strong>[[p73]]</strong> (神经发育)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键抗体</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[p40]]</strong> ( | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[p40]]</strong> (高特异性) • 4A4 (泛p63)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关疾病</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[肺鳞癌]]</strong> • | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[肺鳞癌]]</strong> • EEC综合征 (缺指/唇腭裂)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">功能标签</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"> | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">上皮发育 • 干细胞维持 • 转录因子</td> |
</tr> | </tr> | ||
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2026年1月26日 (一) 10:05的最新版本
P63(Tumor protein p63),由 TP63 基因编码,是 p53 家族(p53, p63, p73)中进化历史最古老的成员。与其兄弟 p53 专注于“肿瘤抑制”不同,p63 是上皮组织发育和干细胞维持的“总设计师”。它拥有极其复杂的转录变体系统,通过两个不同的启动子产生两类功能截然相反的蛋白:TAp63(抑癌、促凋亡)和 ΔNp63(促癌、维持干性)。在临床病理中,它是区分肺鳞癌(阳性)与肺腺癌(阴性)的金标准标志物(常用高特异性的 p40 抗体)。
分子机制:一个基因,两种命运
TP63 基因之所以复杂,是因为它通过替代启动子(Alternative Promoter)和替代剪接(Alternative Splicing),产生了一系列分子量和功能各异的异构体。
TAp63 vs ΔNp63:正邪之战
1. TAp63 (Transactivation-competent):
• 结构: 拥有完整的 N 端转录激活结构域。分子量最大(约 77 kDa)。
• 功能: 类似 p53,在 DNA 损伤时诱导细胞周期停滞和凋亡,扮演“抑癌”角色。
2. ΔNp63 (Delta-N):
• 结构: 缺失 N 端结构域。分子量较小(约 40-50 kDa)。
• 功能: 通过“显性负效应”(Dominant Negative)抑制 p53 和 TAp63 的功能。它是干细胞维持和上皮发育的关键,常在鳞状细胞癌中高表达,扮演“促癌”角色。
临床病理:为什么首选 p40?
虽然 p63 曾是诊断鳞癌的标准,但由于它也会在部分腺癌(10%-30%)中呈弱阳性,导致误诊风险。
| 抗体 | 靶向部位 | 临床优势 |
|---|---|---|
| 泛 p63 (Clone 4A4) |
识别所有异构体 (TA + ΔN) |
敏感性高,但特异性稍差。 |
| p40 (Polyclonal/Monoclonal) |
仅识别 ΔNp63 |
特异性极高 (>98%)。 |
学术参考文献与权威点评
[1] Yang A, et al. (1998). p63, a p53 homolog at 3q27-29, encodes multiple products with transactivating, death-inducing, and dominant-negative activities. Molecular Cell.
[发现]:首次克隆并描述了 p63 基因及其复杂的异构体结构,确立了其在 p53 家族中的地位。
[2] Bishop JA, et al. (2012). p40 (ΔNp63) is superior to p63 for the diagnosis of pulmonary squamous cell carcinoma. Modern Pathology.
[临床应用]:具有里程碑意义的病理学研究,确立了 p40 在肺癌鉴别诊断中优于 p63 的地位。
[3] UniProt Consortium. UniProtKB - Q9H3D4 (P63_HUMAN).
[数据来源]:提供了关于 p63 蛋白序列、结构域、翻译后修饰及分子量的权威生化数据。