“免疫豁免”的版本间的差异
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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong>免疫豁免</strong>(Immune | + | <strong>免疫豁免</strong>(Immune Privilege)是指机体某些特定部位或细胞群体,能够耐受异体抗原植入而不诱发破坏性免疫应答的生物学现象。这一概念最初在眼球、大脑及胎盘等“免疫豁免器官”中被发现。在当代<strong><a href="/wiki/细胞治疗" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">细胞治疗</a></strong>视阈下,<strong><a href="/wiki/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MSC</a></strong>(间充质干细胞)因其极低表达<strong><a href="/wiki/MHC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MHC</a></strong>分子及缺乏共刺激信号,展现出天然的免疫豁免特性。然而,<strong><a href="/wiki/癌症特征" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">癌症特征</a></strong>中的免疫逃逸亦常通过劫持免疫豁免机制,在<strong><a href="/wiki/肿瘤微环境" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">肿瘤微环境</a></strong>中构建针对效应细胞的保护屏障。 |
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<tr> | <tr> | ||
<th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">细胞特征</th> | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">细胞特征</th> | ||
| − | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>MHC-II</strong> | + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>MHC-II 阴性</strong>, 无共刺激分子</td> |
</tr> | </tr> | ||
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</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">物理屏障与分子调控</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | 免疫豁免并非免疫功能的完全丧失,而是一种受调控的局部“避风港”效应,主要通过以下机制维持: | |
</p> | </p> | ||
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解剖隔离(Anatomical Barriers):</strong> 如血脑屏障或血睾屏障,通过紧密的内皮连接阻断效应 <strong><a href="/wiki/T细胞" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">T细胞</a></strong> 的渗出。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>缺乏抗原提呈:</strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>缺乏抗原提呈:</strong> 处于豁免状态的细胞通常不表达 <strong>MHC-II</strong> 分子,且缺乏激活 T 细胞所必需的 <strong>CD80</strong> 或 <strong>CD86</strong> 共刺激信号。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>主动诱导凋亡:</strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>主动诱导凋亡:</strong> 豁免部位的细胞高度表达 <strong>FasL</strong>,当活化的免疫细胞尝试攻击时,会触发其自身的凋亡程序。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制性因子:</strong> 通过<strong><a href="/wiki/旁分泌效应" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">旁分泌效应</a></strong>持续释放 <strong>TGF-beta</strong> 和 <strong>IL-10</strong>,维持抑炎微环境。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">MSC | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">MSC 的免疫豁免与异体应用</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | 在<strong><a href="/wiki/再生医学" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">再生医学</a></strong>中,MSC 的免疫豁免地位使其成为异体治疗的理想选择: | |
</p> | </p> | ||
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避识别:</strong> MSC 表达低水平的 <strong>HLA-I</strong>,且完全不表达 <strong>HLA-II</strong>,有效避开了同种异体免疫系统的直接识别。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态调节:</strong> 虽然在 <strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态调节:</strong> 虽然在<strong><a href="/wiki/促癌炎症" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">促癌炎症</a></strong>环境下 MSC 可能上调部分 HLA 表达,但其释放的 <strong>IDO</strong> 和 <strong>PGE2</strong> 能通过代谢重塑维持局部的豁免状态。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GvHD 救治:</strong> 这一特性支持 MSC 在不匹配配型的情况下,用于救治 <strong><a href="/wiki/GvHD防控" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">移植物抗宿主病</a></strong>。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">生理性与病理性免疫豁免对比</h2> |
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> | ||
| 第66行: | 第66行: | ||
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特性维度</th> | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特性维度</th> | ||
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">生理豁免 (如眼/胎盘)</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">MSC | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">MSC 治疗主体</th> |
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">肿瘤免疫逃逸</th> | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">肿瘤免疫逃逸</th> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要目标</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要目标</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">保护不可再生组织</td> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">保护不可再生组织/胚胎</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异体耐受与组织修复</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">规避宿主免疫清除</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">核心分子</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FasL, HLA-G</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低 HLA 表达, IDO</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD- | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-L1, CTLA-4</td> |
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<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
[1] <strong>Medawar P B. (1948).</strong> <em>Immunity to homologous grafted skin...</em> <strong>British Journal of Experimental Pathology</strong>. <br> | [1] <strong>Medawar P B. (1948).</strong> <em>Immunity to homologous grafted skin...</em> <strong>British Journal of Experimental Pathology</strong>. <br> | ||
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:免疫豁免概念的奠基之作,定义了“器官特权”的生物学逻辑。</span> |
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<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
[2] <strong>Ankrum J A, et al. (2014).</strong> <em>Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged.</em> <strong>Nature Biotechnology</strong>. <br> | [2] <strong>Ankrum J A, et al. (2014).</strong> <em>Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged.</em> <strong>Nature Biotechnology</strong>. <br> | ||
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:辩证分析了 MSC 的“免疫逃避”特性,为异体细胞药物开发提供了理论指导。</span> |
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| − | [3] <strong>Streilein J W. (2003).</strong> <em>Ocular immune privilege | + | [3] <strong>Streilein J W. (2003).</strong> <em>Ocular immune privilege...</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> |
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:权威论述了眼部作为典型豁免器官的分子机制。</span> |
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<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> | <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> | ||
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">免疫豁免 · 知识图谱关联</div> | <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">免疫豁免 · 知识图谱关联</div> | ||
| − | <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> | + | <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;"> |
| − | + | <a href="/wiki/MSC" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[MSC]]</a> • | |
| + | <a href="/wiki/免疫调节" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[免疫调节]]</a> • | ||
| + | <a href="/wiki/GvHD防控" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[GvHD防控]]</a> • | ||
| + | <a href="/wiki/癌症特征" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[癌症特征]]</a> • | ||
| + | <a href="/wiki/PD-L1通路" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[PD-L1通路]]</a> • | ||
| + | <a href="/wiki/旁分泌效应" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">[[旁分泌效应]]</a> | ||
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2025年12月29日 (一) 07:21的版本
免疫豁免(Immune Privilege)是指机体某些特定部位或细胞群体,能够耐受异体抗原植入而不诱发破坏性免疫应答的生物学现象。这一概念最初在眼球、大脑及胎盘等“免疫豁免器官”中被发现。在当代<a href="/wiki/细胞治疗" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">细胞治疗</a>视阈下,<a href="/wiki/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MSC</a>(间充质干细胞)因其极低表达<a href="/wiki/MHC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MHC</a>分子及缺乏共刺激信号,展现出天然的免疫豁免特性。然而,<a href="/wiki/癌症特征" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">癌症特征</a>中的免疫逃逸亦常通过劫持免疫豁免机制,在<a href="/wiki/肿瘤微环境" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">肿瘤微环境</a>中构建针对效应细胞的保护屏障。
物理屏障与分子调控
免疫豁免并非免疫功能的完全丧失,而是一种受调控的局部“避风港”效应,主要通过以下机制维持:
- 解剖隔离(Anatomical Barriers): 如血脑屏障或血睾屏障,通过紧密的内皮连接阻断效应 <a href="/wiki/T细胞" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">T细胞</a> 的渗出。
- 缺乏抗原提呈: 处于豁免状态的细胞通常不表达 MHC-II 分子,且缺乏激活 T 细胞所必需的 CD80 或 CD86 共刺激信号。
- 主动诱导凋亡: 豁免部位的细胞高度表达 FasL,当活化的免疫细胞尝试攻击时,会触发其自身的凋亡程序。
- 抑制性因子: 通过<a href="/wiki/旁分泌效应" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">旁分泌效应</a>持续释放 TGF-beta 和 IL-10,维持抑炎微环境。
MSC 的免疫豁免与异体应用
在<a href="/wiki/再生医学" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">再生医学</a>中,MSC 的免疫豁免地位使其成为异体治疗的理想选择:
- 规避识别: MSC 表达低水平的 HLA-I,且完全不表达 HLA-II,有效避开了同种异体免疫系统的直接识别。
- 动态调节: 虽然在<a href="/wiki/促癌炎症" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">促癌炎症</a>环境下 MSC 可能上调部分 HLA 表达,但其释放的 IDO 和 PGE2 能通过代谢重塑维持局部的豁免状态。
- GvHD 救治: 这一特性支持 MSC 在不匹配配型的情况下,用于救治 <a href="/wiki/GvHD防控" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">移植物抗宿主病</a>。
生理性与病理性免疫豁免对比
| 特性维度 | 生理豁免 (如眼/胎盘) | MSC 治疗主体 | 肿瘤免疫逃逸 |
|---|---|---|---|
| 主要目标 | 保护不可再生组织/胚胎 | 异体耐受与组织修复 | 规避宿主免疫清除 |
| 核心分子 | FasL, HLA-G | 低 HLA 表达, IDO | PD-L1, CTLA-4 |
参考文献与学术点评
[1] Medawar P B. (1948). Immunity to homologous grafted skin... British Journal of Experimental Pathology.
[学术点评]:免疫豁免概念的奠基之作,定义了“器官特权”的生物学逻辑。
[2] Ankrum J A, et al. (2014). Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged. Nature Biotechnology.
[学术点评]:辩证分析了 MSC 的“免疫逃避”特性,为异体细胞药物开发提供了理论指导。
[3] Streilein J W. (2003). Ocular immune privilege... Nature Reviews Immunology.
[学术点评]:权威论述了眼部作为典型豁免器官的分子机制。