“PCNA”的版本间的差异

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'''增殖细胞核抗原'''（'''Proliferating Cell Nuclear Antigen'''，简称 '''PCNA'''），是一种在真核细胞 [[DNA复制]] 和修复中起核心作用的蛋白质。它最早于1978年由 Miyachi 等人在系统性红斑狼疮患者的血清中发现，因其仅在增殖细胞的细胞核中表达而得名<ref name="Miyachi1978">Miyachi K, et al. ''J Immunol''. 1978;121(6):2228-2234.</ref>。
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'''增殖细胞核抗原'''（'''Proliferating Cell Nuclear Antigen'''，简称 '''PCNA'''），是一种在真核细胞 [[DNA复制]] 和 DNA 损伤修复中起核心支架作用的蛋白质。
  
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PCNA 的生物学本质是一个“滑动夹”（Sliding Clamp），它环绕在 DNA 双螺旋周围，作为 [[DNA聚合酶]] 的辅助因子，显著增强了 DNA 合成的连续性。
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1978年，Miyachi 等人在系统性红斑狼疮（SLE）患者血清中首次发现该抗原。作为 DNA 聚合酶 $\delta$ 的加工因子，PCNA 形成一个环绕 DNA 双螺旋的“滑动夹”（Sliding Clamp），是细胞增殖不可或缺的分子基础<ref name="Miyachi1978">Miyachi K, et al. ''J Immunol''. 1978;121(6):2228-2234.</ref>。
  
 
== 分子生物学功能 ==
 
== 分子生物学功能 ==
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PCNA 是细胞内高度保守的蛋白质，其功能涵盖了遗传信息维护的多个层面：
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PCNA 的高度保守性反映了其在遗传信息维护中的多重身份：
  
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# '''DNA 复制辅助：''' 作为 DNA 聚合酶 $\delta$ 和 $\epsilon$ 的加工因子，PCNA 将聚合酶锚定在模板链上，使其能够连续合成数千个碱基而不脱落。
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* '''DNA 复制中枢：''' PCNA 三聚体环锚定 [[DNA聚合酶]]，使其能够高效、连续地进行碱基合成，极大增强了复制酶的加工性。
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# '''DNA 修复：''' 参与核苷酸切除修复 (NER)、碱基切除修复 (BER) 以及错配修复 (MMR) 过程。
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* '''DNA 损伤修复 (DDR)：''' 在 DNA 受到紫外线或药物损伤时，PCNA 负责招募修复蛋白（如 FEN1、DNA 连接酶 I）至受损位点。
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# '''细胞周期调控：''' 通过与 [[p21]] 等蛋白结合，协调 DNA 复制与细胞周期检查点的信号转导。
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* '''细胞周期调控：''' 通过与 [[p21]] (WAF1/CIP1) 蛋白结合，PCNA 可以介导细胞周期从 S 期向 G2 期的平稳过渡。
  
 
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== PCNA 与 Ki-67 的临床对比 ==
 
== PCNA 与 Ki-67 的临床对比 ==
  
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虽然两者皆为增殖标志物，但其分子特性决定了不同的应用侧重：
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作为首席科学家在审核病理报告时，需重点区分这两者在表达模式上的差异。由于 PCNA 参与 DNA 修复且蛋白质半衰期较长，其结果往往比 Ki-67 更加“灵敏”但也更具“噪音”。
  
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|+ '''PCNA 与 Ki-67 的生物学及临床特征对比'''
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! style="background:#f2f2f2; width: 38%; text-align: center;" | PCNA (增殖细胞核抗原)
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! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | [[Ki-67]] (MKI67)
 
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| '''细胞周期表达'''
 
| '''细胞周期表达'''
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| G1、S、G2、M 期 (S 期最强)
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| G1、S、G2、M 期 ('''S 期达峰''')
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| G1、S、G2、M 期 (G0 期不表达)
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| G1、S、G2、M 期 ('''G0 期缺如''')
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| '''半衰期'''
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| 较长 (约 8-20 小时)
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| '''蛋白质半衰期'''
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| 极短 (约 1-1.5 小时)
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| 较长 (约 8 – 20 小时)
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| '''DNA 修复干扰'''
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| 极短 (约 1 – 1.5 小时)
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| 表达受 DNA 修复活动影响
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| 仅反映纯粹的细胞增殖
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| '''DNA 修复相关'''
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| '''临床评价'''
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| '''显著正相关'''。参与损伤修复
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| 倾向于反映细胞的增殖潜力
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| '''无显著相关'''。仅反映增殖
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| 倾向于反映细胞的即时增殖状态
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| '''受放化疗影响'''
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| 易受干扰，可能出现假性升高
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| 相对稳定，准确反映存活增殖细胞
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| '''临床评价倾向'''
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| 评估细胞的'''增殖潜力'''
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| 反映细胞的'''即时增殖状态'''
 
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== 临床应用与预后意义 ==
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== 临床应用与病理判读 ==
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在病理切片中，PCNA 的[[免疫组化]]染色通常表现为细胞核的弥漫性或颗粒状棕黄色着色。
 
  
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* '''肿瘤恶性度评估：''' 在消化道肿瘤、乳腺癌及软组织肉瘤中，PCNA 指数越高，通常预示着肿瘤的生长速度越快。
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在[[免疫组化]]（IHC）检测中，PCNA 阳性表现为细胞核的弥漫性棕褐色着色。
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* '''预后预测：''' 在某些癌种中，PCNA 表达水平与淋巴结转移及远端转移风险呈正相关。
 
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* '''药物敏感性：''' PCNA 的表达状态可用于评估肿瘤对 S 期特异性化疗药物（如 5-FU、吉西他滨）的潜在敏感性。
 
  
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== 技术挑战与注意事项 ==
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1.  '''恶性程度评估：''' 在胃肠道肿瘤、乳腺癌及软组织肉瘤中，PCNA 指数与肿瘤的组织学分级正相关。
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2.  '''预后判断：''' 高 PCNA 表达往往预示着较高的淋巴结转移风险。
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3.  '''治疗选择：''' 可辅助评估肿瘤对 S 期特异性化疗药物（如 5-FU、吉西他滨）的反应潜力。
  
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由于 PCNA 的蛋白质半衰期较长，在细胞退出细胞周期进入 G0 期后，血中仍可能残留部分蛋白，这可能导致在某些情况下 PCNA 指数偏高。此外，PCNA 的表达会受到 DNA 损伤修复的诱导，因此在解读受到放化疗影响的组织样本时需格外严谨。
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== 技术局限性 ==
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由于其半衰期长，PCNA 在细胞退出周期后仍会留存，且受到非增殖性 DNA 修复活动的诱导，因此在判读“纯粹增殖率”时，其特异性略逊于 Ki-67。在临床研究中，两者常联用以获得更全面的动力学数据。
  
 
== 参见 ==
 
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<references />
 
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[[Category:蛋白质]]
 
[[Category:蛋白质]]

2025年12月24日 (三) 10:31的版本


PCNA (增殖细胞核抗原)
160px
PCNA 形成的“滑动夹”同源三聚体环状结构
编码基因 PCNA (染色体 2q33.1)
分子量 约 29 kDa (单体)
表达时相 G1, S, G2, M 期 (S 期最强)
核心功能 DNA 复制滑动夹、DNA 损伤修复
相关临床 肿瘤增殖潜力评估、自身免疫病检测

增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，简称 PCNA），是一种在真核细胞 DNA复制 和 DNA 损伤修复中起核心支架作用的蛋白质。

1978年，Miyachi 等人在系统性红斑狼疮（SLE）患者血清中首次发现该抗原。作为 DNA 聚合酶 $\delta$ 的加工因子，PCNA 形成一个环绕 DNA 双螺旋的“滑动夹”（Sliding Clamp），是细胞增殖不可或缺的分子基础[1]。

分子生物学功能

PCNA 的高度保守性反映了其在遗传信息维护中的多重身份：

  • DNA 复制中枢： PCNA 三聚体环锚定 DNA聚合酶，使其能够高效、连续地进行碱基合成，极大增强了复制酶的加工性。
  • DNA 损伤修复 (DDR)： 在 DNA 受到紫外线或药物损伤时，PCNA 负责招募修复蛋白（如 FEN1、DNA 连接酶 I）至受损位点。
  • 细胞周期调控： 通过与 p21 (WAF1/CIP1) 蛋白结合，PCNA 可以介导细胞周期从 S 期向 G2 期的平稳过渡。

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PCNA 与 Ki-67 的临床对比

作为首席科学家在审核病理报告时，需重点区分这两者在表达模式上的差异。由于 PCNA 参与 DNA 修复且蛋白质半衰期较长，其结果往往比 Ki-67 更加“灵敏”但也更具“噪音”。


PCNA 与 Ki-67 的生物学特征深度对比表
比较维度 PCNA (增殖细胞核抗原) Ki-67 (MKI67)
细胞周期表达 G1、S、G2、M 期 (S 期达峰) G1、S、G2、M 期 (G0 期缺如)
蛋白质半衰期 较长 (约 8 – 20 小时) 极短 (约 1 – 1.5 小时)
DNA 修复相关 显著正相关。参与损伤修复 无显著相关。仅反映增殖
受放化疗影响 易受干扰，可能出现假性升高 相对稳定，准确反映存活增殖细胞
临床评价倾向 评估细胞的增殖潜力 反映细胞的即时增殖状态

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临床应用与病理判读

在免疫组化（IHC）检测中，PCNA 阳性表现为细胞核的弥漫性棕褐色着色。

1. 恶性程度评估： 在胃肠道肿瘤、乳腺癌及软组织肉瘤中，PCNA 指数与肿瘤的组织学分级正相关。 2. 预后判断： 高 PCNA 表达往往预示着较高的淋巴结转移风险。 3. 治疗选择： 可辅助评估肿瘤对 S 期特异性化疗药物（如 5-FU、吉西他滨）的反应潜力。

技术局限性

由于其半衰期长，PCNA 在细胞退出周期后仍会留存，且受到非增殖性 DNA 修复活动的诱导，因此在判读“纯粹增殖率”时，其特异性略逊于 Ki-67。在临床研究中，两者常联用以获得更全面的动力学数据。

参见

参考文献

  1. ↑ Miyachi K, et al. J Immunol. 1978;121(6):2228-2234.
DNA 复制与细胞周期生物技术导航
分子机器： PCNA · DNA聚合酶 · 解旋酶 · 引物酶 · 端粒酶
增殖指标： Ki-67 · PCNA · BrdU实验 · 有丝分裂象计数
关键因子： p21 · p53 · CDK家族 · 细胞周期检查点
实验技术： IHC · Western Blot · 流式细胞术 · ChIP
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=PCNA&oldid=310552”