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| − | <div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> | + | <div style="padding: 40px 4%; line-height: 1.6; color: #334155; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, Arial, sans-serif; background-color: #f8fafc; max-width: 800px; margin: auto; border-radius: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;"> |
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| − | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | + | <div style="text-align: center; margin-bottom: 40px;"> |
| − | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | + | <h1 style="color: #0f172a; margin: 0; font-size: 2.2em; letter-spacing: -0.5px;">Structure</h1> |
| − | <strong>Structure</strong>(生物大分子结构)是分子生物学和生物化学的核心概念,遵循“<strong>结构决定功能</strong>” (Structure Determines Function) 的中心法则。生物大分子(如 <strong>[[蛋白质]]</strong> 和 <strong>[[核酸]]</strong>)必须折叠成特定的三维空间构象才能行使正常的生物学功能(如催化、识别、运输等)。
| + | <div style="color: #64748b; font-size: 0.9em; margin-top: 8px; text-transform: uppercase; letter-spacing: 1px;">Disambiguation Page · 消歧义</div> |
| − | <br>结构的解析是理解生命过程分子机制的关键。从 1953 年 <strong>[[DNA双螺旋]]</strong> 的发现,到 <strong>[[AlphaFold]]</strong> 对蛋白质结构的精准预测,人类对结构的认知已从静态的晶体学迈向了动态的原子分辨率。目前,科学家主要依靠 <strong>[[X射线晶体学]]</strong>、<strong>[[冷冻电镜]] (Cryo-EM)</strong> 和 <strong>[[核磁共振]] (NMR)</strong> 等技术来解析这些复杂的分子建筑。 | + | <p style="margin-top: 20px; font-size: 1.1em;"> |
| | + | 该词条存在多种含义,请选择您需要的方向: |
| | </p> | | </p> |
| | </div> | | </div> |
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| − | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> | + | <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 20px;"> |
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| − | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
| + | <a href="#" style="text-decoration: none; color: inherit; display: block;"> |
| − | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Structure</div>
| + | <div style="background-color: #ffffff; padding: 25px; border-radius: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; box-shadow: 0 4px 6px -1px rgba(0, 0, 0, 0.05); transition: transform 0.2s, box-shadow 0.2s; display: flex; align-items: center; cursor: pointer;"> |
| − | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Biomolecular Structure (点击展开)</div>
| + | <div style="font-size: 2.5em; margin-right: 25px; min-width: 60px; text-align: center;">🧬</div> |
| − | </div>
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| + | <div style="flex-grow: 1;"> |
| − | <div class="mw-collapsible-content">
| + | <div style="display: flex; align-items: center; margin-bottom: 6px;"> |
| − | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
| + | <span style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; color: #1e40af;">Structure (生物学)</span> |
| − | <div style="width: 100px; height: 100px; background-color: #e2e8f0; border-radius: 50%; margin: 0 auto; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">
| + | <span style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; font-size: 0.75em; padding: 3px 8px; border-radius: 6px; margin-left: 10px; font-weight: 600; border: 1px solid #dbeafe;">CONCEPT</span> |
| − | <span style="font-size: 2em;">🧊</span> | + | </div> |
| | + | <div style="color: #64748b; font-size: 0.95em;"> |
| | + | 生物大分子(蛋白质/DNA)的三维空间构象。 |
| | + | </div> |
| | </div> | | </div> |
| − | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">生命的分子建筑</div> | + | |
| | + | <div style="color: #cbd5e1; font-size: 1.5em; padding-left: 15px;">❯</div> |
| | </div> | | </div> |
| | + | </a> |
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| − | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
| + | <a href="#" style="text-decoration: none; color: inherit; display: block;"> |
| − | <tr>
| + | <div style="background-color: #ffffff; padding: 25px; border-radius: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; box-shadow: 0 4px 6px -1px rgba(0, 0, 0, 0.05); transition: transform 0.2s, box-shadow 0.2s; display: flex; align-items: center; cursor: pointer;"> |
| − | <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">基本属性</th>
| + | <div style="font-size: 2.5em; margin-right: 25px; min-width: 60px; text-align: center;">📖</div> |
| − | </tr>
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| − | <tr>
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| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">学科领域</th>
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| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">结构生物学</td>
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| − | </tr>
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| − | <tr>
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| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心数据库</th>
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| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[PDB]] (Protein Data Bank)</td>
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| − | </tr>
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| − | <tr>
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| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">测量单位</th>
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| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">埃 (Å, 10⁻¹⁰ m)</td>
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| − | </tr>
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| − | <tr> | |
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">动态性</th>
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| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">构象变化 (Conformational Change)</td>
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| − | </tr>
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| | | | |
| − | <tr> | + | <div style="flex-grow: 1;"> |
| − | <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">解析技术</th> | + | <div style="display: flex; align-items: center; margin-bottom: 6px;"> |
| − | </tr>
| + | <span style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; color: #9d174d;">Structure (期刊)</span> |
| − | <tr>
| + | <span style="background-color: #fdf2f8; color: #9d174d; font-size: 0.75em; padding: 3px 8px; border-radius: 6px; margin-left: 10px; font-weight: 600; border: 1px solid #fbcfe8;">JOURNAL</span> |
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">金标准</th>
| + | </div> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">X-ray Crystallography</td>
| + | <div style="color: #64748b; font-size: 0.95em;"> |
| − | </tr>
| + | Cell Press 旗下权威的结构生物学学术月刊。 |
| − | <tr>
| + | </div> |
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">大分子首选</th>
| + | </div> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Cryo-EM]] (冷冻电镜)</td>
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| − | </tr>
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| − | <tr>
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| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">AI 预测</th> | |
| − | <td style="padding: 6px 12px; color: #e11d48;">[[AlphaFold]] / Rosetta</td>
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| − | </tr>
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| − | </table>
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| − | </div>
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| − | </div>
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">结构层级:从序列到折叠</h2>
| + | <div style="color: #cbd5e1; font-size: 1.5em; padding-left: 15px;">❯</div> |
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| + | </div> |
| − | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
| + | </a> |
| − | 以蛋白质为例,其结构可严格划分为四个层级,每一级都建立在前一级的基础之上。
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| − | </p>
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| − | <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
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| − | <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
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| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一级结构 (Primary):</strong> 氨基酸序列(线性)。由基因序列直接决定,通过肽键连接。它是折叠的“蓝图”。</li>
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| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二级结构 (Secondary):</strong> 局部的主链折叠模式。主要由氢键维持,最常见的形式是 <strong>α-螺旋 (α-helix)</strong> 和 <strong>β-折叠 (β-sheet)</strong>。这些是构成复杂结构的“积木”。</li> | |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三级结构 (Tertiary):</strong> 一条多肽链在三维空间中的完整折叠。由侧链基团(R基)之间的相互作用维持,包括疏水作用、离子键、二硫键等。这是蛋白具备功能的最小单位。</li>
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| − | <li style="margin-bottom: 0;"><strong>四级结构 (Quaternary):</strong> 多条多肽链(亚基)组装成的复合体。例如血红蛋白(四聚体)或 CRISPR 中的 <strong>[[Cas1]]-[[Cas2]]</strong> 复合物。</li>
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| − | </ul> | |
| − | </div>
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">技术革命:分辨率的竞赛</h2>
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| − | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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| − | 结构生物学的发展史就是一部不断提高“看清”分子能力的历史。
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| − | </p>
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| − | <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;">
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| − | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
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| − | <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">技术手段</th>
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| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">原理简述</th>
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| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">优势与局限</th>
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| − | </tr>
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| − | <tr>
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">X射线晶体学 (X-ray)</td>
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用晶体衍射图谱推算电子密度。</td>
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>分辨率最高</strong>,但难点在于需要将样品“结晶”(许多蛋白难以结晶)。</td>
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| − | </tr>
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| − | <tr>
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">核磁共振 (NMR)</td>
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在强磁场中测定原子核的自旋能级。</td>
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">可测定<strong>溶液中</strong>的动态结构,但受限于分子量(<30 kDa)。</td>
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| − | </tr>
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| − | <tr>
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">冷冻电镜 (Cryo-EM)</td>
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对快速冷冻的样品进行电子显微成像并重构。</td>
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>无需结晶</strong>,适合超大复合物(如核糖体、病毒),是近年来的革命性突破(Resolution Revolution)。</td>
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| − | </tr>
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| − | </table>
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| − | </div>
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">应用:基于结构的药物设计 (SBDD)</h2>
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| − | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 15px;">
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| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>锁钥模型:</strong> 药物研发不再是盲目筛选,而是基于靶点蛋白(如激酶、受体)的口袋结构,设计能完美契合的分子(抑制剂)。例如,<strong>[[恩考芬尼]]</strong> 就是根据 BRAF V600E 的 ATP 结合口袋设计的。</li>
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| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AlphaFold 时代:</strong> AI 算法 AlphaFold2 解决了困扰生物学 50 年的“蛋白折叠问题”,能从序列直接预测出接近实验精度的结构,极大加速了未知蛋白的功能研究和药物靶点发现。</li>
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| − | </ul>
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| − | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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| − | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
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| − | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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| − | [1] <strong>Anfinsen CB. (1973).</strong> <em>Principles that govern the folding of protein chains.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br>
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| − | <span style="color: #475569;">[点评]:经典之作。诺贝尔奖得主 Anfinsen 提出了著名的“热力学假说”,证明蛋白质的三维结构完全由其氨基酸序列决定。</span>
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| − | </p>
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| − | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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| − | [2] <strong>Watson JD, Crick FH. (1953).</strong> <em>Molecular structure of nucleic acids; a structure for deoxyribose nucleic acid.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
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| − | <span style="color: #475569;">[点评]:生物学史上最重要的论文之一。双螺旋结构的发现标志着分子生物学的诞生,完美诠释了“结构提示复制机制”。</span>
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| − | </p>
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| − | <p style="margin: 12px 0;">
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| − | [3] <strong>Jumper J, et al. (2021).</strong> <em>Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
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| − | <span style="color: #475569;">[点评]:DeepMind 团队的里程碑工作,展示了 AI 在预测蛋白质结构方面达到了实验精度,改变了结构生物学的研究范式。</span>
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| − | </p>
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| | </div> | | </div> |
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| − | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | + | <div style="text-align: center; margin-top: 40px; color: #94a3b8; font-size: 0.85em;"> |
| − | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
| + | © 医学百科 Index System |
| − | 生物学核心概念 · 知识图谱
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| − | </div>
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| − | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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| − | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">上级分类</td>
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| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[分子生物学]] • 生物物理学</td>
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| − | </tr>
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| − | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">解析技术</td>
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| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Cryo-EM]] • [[X-ray]] • [[NMR]]</td>
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| − | </tr>
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| − | <tr>
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| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">相关应用</td>
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| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SBDD]] (药物设计) • [[AlphaFold]] (预测)</td>
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| − | </tr>
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| − | </table>
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| | </div> | | </div> |
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