“洛拉替尼”的版本间的差异

来自医学百科
 
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                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">药物类别</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">药物类别</th>
 
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">第三代 ALK-TKI</td>
 
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">第三代 ALK-TKI</td>
−
                </tr>
 
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                <tr>
 
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th>
 
−
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">辉瑞 (Pfizer)</td>
 
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
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                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">入脑能力</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
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                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">极高 (穿透 BBB)</td>
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                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">100 mg / 每日一次</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
 +
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (餐食不限)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
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                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">适应症</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常见规格</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">ALK+ NSCLC 一线及后线</td>
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                     <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">25mg, 100mg 片剂</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第66行： 第66行：
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱突变抑制：</strong> 除了 G1202R，它还能抑制包括 L1196M、C1156Y 等在内的几乎所有已知单一 ALK 抗性突变，是真正意义上的“广谱”ALK 抑制剂。</li>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱突变抑制：</strong> 除了 G1202R，它还能抑制包括 L1196M、C1156Y 等在内的几乎所有已知单一 ALK 抗性突变，是真正意义上的“广谱”ALK 抑制剂。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
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    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">用法用量与剂量调整</h2>
 +
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
 +
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">给药标准</h3>
 +
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
 +
            <li><strong>推荐剂量：</strong> 每日一次，每次 100 mg，口服。应在每天大致相同的时间服用。</li>
 +
            <li><strong>服用方式：</strong> 整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。可与食物同服或空腹服用。</li>
 +
            <li><strong>漏服处理：</strong> 如果距离下一次服药时间超过 4 小时，可补服；若不足 4 小时，则跳过该次剂量。严禁一次服用双倍剂量。</li>
 +
        </ul>
 +
        <h3 style="margin-top: 15px; color: #14532d; font-size: 1.1em;">剂量调整原则</h3>
 +
        <p style="font-size: 0.9em; color: #334155;">当出现 3-4 级不良反应（如严重的高脂血症、中枢神经系统毒性）时，应按以下阶梯减量：</p>
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em; margin-top: 10px; background-color: #ffffff;">
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            <tr>
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                <td style="border: 1px solid #cbd5e1; padding: 8px;"><strong>首次减量</strong></td>
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                <td style="border: 1px solid #cbd5e1; padding: 8px;">每日一次 75 mg</td>
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            </tr>
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                <td style="border: 1px solid #cbd5e1; padding: 8px;"><strong>二次减量</strong></td>
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                <td style="border: 1px solid #cbd5e1; padding: 8px;">每日一次 50 mg</td>
 +
            </tr>
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                <td style="border: 1px solid #cbd5e1; padding: 8px;"><strong>停药标准</strong></td>
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                <td style="border: 1px solid #cbd5e1; padding: 8px;">若患者无法耐受 50 mg 剂量，则永久停药。</td>
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        </table>
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    </div>
  
 
     <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">临床性能对比：三代 ALK 抑制剂矩阵</h2>
 
     <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">临床性能对比：三代 ALK 抑制剂矩阵</h2>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 11 个月</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 11 个月</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 25 - 34 个月</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 25 - 34 个月</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">尚未达到 (CROWN 研究)</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">尚未达到 (5年仍未达到)</td>
 
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             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
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    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #166534 6px solid; font-weight: bold;">治疗策略与特异性管理</h2>
 
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    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
 
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        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">2026 年精准应用指南</h3>
 
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        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
 
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            <li><strong>一线首选原则：</strong> 鉴于其在 CROWN 研究中展现的无与伦比的 PFS（3 年无进展生存率达 60% 以上），洛拉替尼被推荐作为初治 ALK+ 患者的首选，旨在最大程度推迟脑转移的发生。</li>
 
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            <li style="margin-top: 10px;"><strong>代谢风险监测：</strong> [[洛拉替尼]] 具有独特的副作用谱。超过 80% 的患者会出现 <strong>[[高胆固醇血症]]</strong> 或高甘油三酯血症。临床需常规联用 <strong>[[他汀类药物]]</strong>（如阿托伐他汀）进行管理。</li>
 
−
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>神经认知防护：</strong> 部分患者可能出现情绪波动或认知功能障碍。通过 <strong>[[剂量调整]]</strong>（如从 100mg 减至 75mg）通常可以有效缓解，且不显著影响抗肿瘤疗效。</li>
 
−
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>ROS1 阳性选择：</strong> 对于克唑替尼耐药后的 ROS1+ 肺癌患者，洛拉替尼是目前最重要的保底方案。</li>
 
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        </ul>
 
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    </div>
 
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    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
 
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
 
−
        <li><strong>[[CROWN 研究]]：</strong> 奠定洛拉替尼一线治疗地位的关键临床三期试验，彻底改变了 ALK+ 肺癌的预后。</li>
 
−
        <li><strong>[[ALK 融合基因]]：</strong> 最常见的类型是 <strong>[[EML4-ALK]]</strong>，洛拉替尼对其多种变体（V1, V3 等）均有强效抑制作用。</li>
 
−
        <li><strong>[[获得性耐药复合突变]]：</strong> 患者在接受多线 TKI 后出现的组合位点，洛拉替尼是破解这类复杂基因景观的关键。</li>
 
−
    </ul>
 
  
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Solomon BJ, et al. (2020).</strong> <em>Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
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             [1] <strong>Solomon BJ, et al. (2020).</strong> <em>Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong> (NEJM).<br>
−
             <span style="color: #475569;">[核心奠基]：首次公布了洛拉替尼在初治患者中显著优于一代药物的突破性数据。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[核心奠基]：CROWN 三期临床试验。首次证实了洛拉替尼在一线治疗中相比克唑替尼具有压倒性的 PFS 优势和颅内保护作用。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Shaw AT, et al. (2019).</strong> <em>Resensitization to Crizotinib by the Lorlatinib-Induced Resistance Mutation ALK L1198F.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>.<br>
+
             [2] <strong>Shaw AT, et al. (2017).</strong> <em>Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement: an international, multicentre, open-label, single-arm first-in-human phase 1 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[机制突破]：揭示了洛拉替尼耐药后的分子逆转逻辑，为精准循环用药提供了理论支持。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[早期突破]：确定了洛拉替尼的人体推荐剂量（100mg QD），并初步展示了其对多线耐药患者的挽救能力。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [3] <strong>Academic Review (2025).</strong> <em>Five-year survival and CNS outcome in the CROWN trial: Why Lorlatinib is the frontline standard.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
+
             [3] <strong>Solomon BJ, et al. (2022).</strong> <em>Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong> (JCO).<br>
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             <span style="color: #475569;">[最新综述]：总结了洛拉替尼作为一线疗法在超长 PFS 维持及脑转移长期预防中的卓越表现。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[长期随访]：更新了 5 年随访数据，显示洛拉替尼组的中位 PFS 仍未达到，且 5 年无进展生存率高达 60%，确立了其长期获益。</span>
 
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         </p>
 
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2026年1月26日 (一) 16:20的最新版本

洛拉替尼（Lorlatinib）是一种强效、口服的第三代 ATP 竞争性 ALK 和 ROS1 抑制剂。其大环结构使其在面对复杂的激酶域二重突变时仍能保持高亲和力。在 2026 年的临床标准中，基于 CROWN 研究 的五年随访数据，洛拉替尼已稳固其作为 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗 的金标准地位，展现了前所未有的无进展生存期（PFS）和卓越的颅内病灶控制力。

3rd Gen ALK/ROS1 Inhibitor (点击展开)
洛拉替尼 大环分子结构模型
药物类别 第三代 ALK-TKI
CAS 登记号 1454353-02-0
分子量 406.41 Da
核心靶点 ALK, ROS1
标准剂量 100 mg / 每日一次
给药途径 口服 (餐食不限)
常见规格 25mg, 100mg 片剂

分子机制：大环结构的精准打击

洛拉替尼 的设计逻辑针对了 ALK 抑制剂领域最严峻的挑战：耐药位点 的多样性和 脑转移 的高发性。

  • 攻克“溶剂前沿”突变： ALK G1202R 是第二代 ALK-TKI 耐药后最常见的突变。由于精氨酸（R）体积巨大，会阻碍前两代药物结合。洛拉替尼紧凑的 大环内酯 结构使其能够巧妙避开空间位阻，牢牢锁定 ATP 结合口袋。
  • 全脑覆盖策略： 传统药物常被脑血管内皮上的 P-糖蛋白 (P-gp) 当作垃圾扫地出门。洛拉替尼经过分子改造，不再是 P-gp 的底物，从而在脑脊液中维持极高的药效浓度，对颅内病灶的有效率接近 80%。
  • 广谱突变抑制： 除了 G1202R，它还能抑制包括 L1196M、C1156Y 等在内的几乎所有已知单一 ALK 抗性突变，是真正意义上的“广谱”ALK 抑制剂。

用法用量与剂量调整

给药标准

  • 推荐剂量： 每日一次，每次 100 mg，口服。应在每天大致相同的时间服用。
  • 服用方式： 整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。可与食物同服或空腹服用。
  • 漏服处理： 如果距离下一次服药时间超过 4 小时，可补服；若不足 4 小时，则跳过该次剂量。严禁一次服用双倍剂量。

剂量调整原则

当出现 3-4 级不良反应（如严重的高脂血症、中枢神经系统毒性）时，应按以下阶梯减量：

首次减量 每日一次 75 mg
二次减量 每日一次 50 mg
停药标准 若患者无法耐受 50 mg 剂量，则永久停药。

临床性能对比：三代 ALK 抑制剂矩阵

特性指标 克唑替尼 (一代) 阿来替尼 (二代) 洛拉替尼 (三代)
G1202R 突变活性 无效 无效/极弱 高度敏感
颅内控制率 (ORR) 约 10% - 20% 约 60% - 70% > 80%
一线 PFS 中位数 约 11 个月 约 25 - 34 个月 尚未达到 (5年仍未达到) 
       学术参考文献与权威点评 [Academic Review]

[1] Solomon BJ, et al. (2020). Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine (NEJM).
[核心奠基]：CROWN 三期临床试验。首次证实了洛拉替尼在一线治疗中相比克唑替尼具有压倒性的 PFS 优势和颅内保护作用。

[2] Shaw AT, et al. (2017). Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement: an international, multicentre, open-label, single-arm first-in-human phase 1 trial. The Lancet Oncology.
[早期突破]：确定了洛拉替尼的人体推荐剂量（100mg QD），并初步展示了其对多线耐药患者的挽救能力。

[3] Solomon BJ, et al. (2022). Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. Journal of Clinical Oncology (JCO).
[长期随访]：更新了 5 年随访数据，显示洛拉替尼组的中位 PFS 仍未达到，且 5 年无进展生存率高达 60%，确立了其长期获益。 

           洛拉替尼 · 知识图谱
药物地位 第三代 ALK-TKI • 脑转移控制王者 • G1202R 突变克星
交互通路 ALK 激酶域结合 • P-gp 逃逸 • 血脂代谢干预
临床重点 高胆固醇血症管理 • 认知功能监测 • 复合突变靶向
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=洛拉替尼&oldid=315868”