“TGX-221”的版本间的差异

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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>[[TGX-221]]</strong> 是一种强效、高选择性且具有细胞渗透性的 <strong>[[PI3Kβ]]</strong>（$p110\beta$ 亚型）激酶抑制剂。作为 **[[PI3K 抑制剂]]** 研发史上的里程碑分子，TGX-221 对 $p110\beta$ 的抑制效力（$IC_{50} \approx 5-10\ nM$）比对 $p110\alpha$ 高出约 1000 倍。该化合物在学术界被广泛用于揭示 PI3Kβ 在 <strong>[[血小板]]</strong> 活化、血栓形成以及 <strong>[[PTEN 缺失]]</strong> 型前列腺癌和乳腺癌中的特异性作用。尽管其主要作为科研工具药（Tool Compound）使用，但它为后续进入临床阶段的 <strong>[[GSK2636771]]</strong> 等 PI3Kβ 选择性药物的开发奠定了重要的药理学基础。
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             <strong>[[TGX-221]]</strong> 是一种强效、高选择性且具有细胞渗透性的 <strong>[[PI3K beta]]</strong>（p110 beta 亚型）激酶抑制剂。作为 <strong>[[PI3K 抑制剂]]</strong> 研发史上的核心里程碑分子，TGX-221 对 p110 beta 的抑制效力（IC50 约为 5-10 nM）比对 p110 alpha 高出约 1000 倍。该化合物在学术界被广泛用于揭示 PI3K beta 在 <strong>[[血小板]]</strong> 活化、病理性血栓形成以及 <strong>[[PTEN 缺失]]</strong> 型前列腺癌和乳腺癌中的特异性驱动作用。尽管其主要作为科研工具药使用，但它为后续进入临床阶段的选择性药物开发奠定了关键的药理学基础。
 
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第11行： 第11行：
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TGX-221</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TGX-221</div>
−
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective PI3Kβ Inhibitor · 点击展开详情</div>
+
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective PI3K beta Inhibitor · 点击展开详情</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
第17行： 第17行：
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
 
                 <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
−
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Chemical Structure Diagram</div>
+
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Chemical Profile</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">亚型选择性激酶抑制剂</div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">亚型选择性激酶抑制剂</div>
第25行： 第25行：
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PI3Kβ]]</strong> ($p110\beta$)</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PI3K beta]]</strong> (p110 beta)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
第33行： 第33行：
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{21}H_{24}N_{4}O_{2}$</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C21H24N4O2</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">364.44 g/mol</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">364.44 Da</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
第44行： 第44行：
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
 
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P42338</td>
 
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P42338</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">溶解性</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px;">溶于 DMSO</td>
+
                     <td style="padding: 10px 12px;">科研工具化合物</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第56行： 第56行：
  
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：PI3K 亚型的差异化阻断</h2>
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：PI3K 亚型的差异化阻断</h2>
 +
   
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         TGX-221 的核心机制在于其对 **[[PI3K 家族]]** 内部成员的高度辨别力，这使其成为研究特定生物功能的“分子解剖刀”：
+
         TGX-221 的核心机制在于其对 <strong>[[PI3K 家族]]</strong> 内部成员的高度辨别力，能够针对性地解析特定生物学功能：
 
     </p>
 
     </p>
 
      
 
      
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 结合位点选择性：</strong> TGX-221 作用于 $p110\beta$ 催化亚基的 ATP 结合口袋。其结构优化使其能与 $p110\beta$ 形成独特的氢键网络，而与 $p110\alpha$ 或 $p110\delta$ 的结合力则显著降低。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 结合位点选择性：</strong> TGX-221 结合于 p110 beta 催化亚基的 ATP 结合口袋。其结构优化使其能与该亚型形成独特的氢键网络，而与 p110 alpha、delta 或 gamma 亚型的结合力则相对极弱。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制血小板功能：</strong> 在血栓研究中，TGX-221 能够特异性阻断由 <strong>[[GPVI]]</strong> 或 <strong>[[P2Y12]]</strong> 受体介导的 <strong>[[Akt]]</strong> 磷酸化。不同于传统的抗血小板药物，它能在不显著延长出血时间的情况下，有效抑制病理性血栓的形成。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制血小板功能：</strong> 在血栓形成研究中，TGX-221 能够特异性阻断由 <strong>[[GPVI]]</strong> 或 <strong>[[P2Y12]]</strong> 受体介导的 <strong>[[Akt]]</strong> 磷酸化。研究表明，它能在不显著延长出血时间的前提下，有效抑制剪切应力诱导的血栓生长。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PTEN 缺失依赖性：</strong> 肿瘤生物学研究发现，<strong>[[PTEN]]</strong> 缺失的癌细胞高度依赖 PI3Kβ 通路进行生长。TGX-221 可精准下调此类细胞的 <strong>[[mTOR]]</strong> 信号，抑制肿瘤增殖，而对 PTEN 正常的细胞影响较小。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PTEN 缺失依赖性：</strong> 肿瘤生物学研究发现，<strong>[[PTEN]]</strong> 功能缺失的癌细胞高度依赖 PI3K beta 通路维持存活。TGX-221 可精准下调此类细胞的 <strong>[[mTOR]]</strong> 信号，而在 PTEN 正常的细胞中表现出较低的毒性。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GPCR 信号转导：</strong> 与主要响应受体酪氨酸激酶（RTK）的 $p110\alpha$ 不同，PI3Kβ 常受 <strong>[[G 蛋白偶联受体]]</strong>（GPCR）的 $\beta\gamma$ 亚基调控，TGX-221 是解析该信号轴的核心工具。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GPCR 信号偶联：</strong> 与主要响应受体酪氨酸激酶的 alpha 亚型不同，PI3K beta 常受 <strong>[[G 蛋白偶联受体]]</strong> 调控，TGX-221 是探究这一信号轴的首选工具。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究景观：TGX-221 的实验数据矩阵</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究景观：TGX-221 实验数据矩阵</h2>
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
第73行： 第74行：
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键实验发现</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键实验发现</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">科学意义</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">科研意义</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">心血管与血栓</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">血栓与止血</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在剪切应力条件下抑制血小板粘附及三维血栓生长。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在剪切力条件下阻断血小板聚集。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了 PI3Kβ 是新型抗栓药物的潜在靶点。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实了 PI3K beta 是抗血栓药物研发的高价值靶点。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">前列腺癌研究</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PTEN 缺失肿瘤</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 PTEN 阴性的 [[PC3]] 细胞系中显著诱导细胞凋亡。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 [[PC3]] 前列腺癌细胞中显著诱导凋亡。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">揭示了 PI3K 信号通路内部的“驱动亚型”切换现象。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">揭示了肿瘤细胞对特定 PI3K 亚型的遗传依赖性。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">自身免疫疾病</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">炎性反应研究</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制中性粒细胞的趋化性及 <strong>[[活性氧]]</strong>（ROS）产生。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制中性粒细胞趋化及超氧化物产生。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在类风湿性关节炎等慢性炎症中的应用。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在类风湿性关节炎等慢性炎症中的应用前景。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究策略：TGX-221 的应用规范</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">实验策略：TGX-221 的操作规范</h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶剂选择与配制：</strong> 建议在无水 <strong>[[DMSO]]</strong> 中配制 10-20 mM 的母液。由于其在水溶液中溶解度较低，稀释至实验工作液时需注意缓慢加入并充分混匀。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶解与保存：</strong> 建议在无水 <strong>[[DMSO]]</strong> 中配制 10-20 mM 的母液。分装后置于 -20 摄氏度以下避光储存，严禁反复冻融。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>储存稳定性：</strong> 母液应分装于 -20℃ 或 -80℃ 避光保存。反复冻融会显著降低其抑制活性。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>工作浓度筛选：</strong> 在细胞实验中，通常 0.1 到 1.0 微摩尔即可实现高选择性抑制；若浓度超过 10 微摩尔，则需注意对 p110 alpha 的潜在脱靶效应。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量跨度建议：</strong> 在细胞实验中，通常使用 $0.1-1.0\ \mu M$ 的浓度即可实现对 PI3Kβ 的高度选择性抑制；超过 $10\ \mu M$ 时需警惕对 $p110\alpha$ 的脱靶效应。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>预处理时间：</strong> 体外实验通常在加入刺激因子前 30 到 60 分钟加入 TGX-221，以确保激酶活性被完全封闭。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合分析：</strong> 临床研究常将其与 <strong>[[PI3Kα 抑制剂]]</strong>（如 [[BYL719]]）进行平行对比，以确证驱动表型的特定亚型。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>平行对照建议：</strong> 科研中常配合使用 <strong>[[Alpelisib]]</strong>（alpha 亚型抑制剂）作为对照，以确证驱动表型的亚型特异性。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第104行： 第105行：
 
         <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
 
         <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
 
         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
 
         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
−
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PTEN]]</strong>：磷酸酶与张力蛋白同源物，其功能缺失直接导致 PI3K 通路的超激活。</div>
+
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PTEN]]</strong>：磷酸酶与张力蛋白同源物，其缺陷会导致 PI3K 信号通路失控激活。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Akt]]</strong>：PI3K 的下游主要效应分子，TGX-221 的活性常通过测定 Akt 磷酸化水平来验证。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[GSK2636771]]</strong>：临床在研的选择性 PI3K beta 抑制剂，可视为 TGX-221 的优化升级版本。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[GSK2636771]]</strong>：目前在临床试验阶段的最著名的 PI3Kβ 选择性抑制剂，可视为 TGX-221 的临床演化版本。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Akt]]</strong>：PI3K 通路的关键下游效应蛋白，其磷酸化水平是衡量抑制剂活性的金标准。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BYL719]]</strong> (Alpelisib)：全球首个获批的 PI3Kα 选择性抑制剂，用于治疗携带 PIK3CA 突变的乳腺癌。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[P2Y12受体]]</strong>：血小板表面的关键受体，其信号传导高度依赖于 PI3K beta 的激活。</div>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Jackson SP, et al. (2005).</strong> <em>PI 3-kinase p110β: a new target for antithrombotic therapy.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. 11(5):507-514.<br>
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             [1] <strong>Jackson SP, et al. (2005).</strong> <em>PI 3-kinase p110beta: a new target for antithrombotic therapy.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. 11(5):507-514.<br>
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             <span style="color: #475569;">[核心点评]：该研究首次系统性地通过 TGX-221 证明了 PI3Kβ 在血栓形成中的独特生理作用，且不影响止血。</span>
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             <span style="color: #475569;">[核心点评]：该研究通过 TGX-221 首次确证了 PI3K beta 在血栓形成中的非冗余作用，具有极高的学术价值。</span>
 
         </p>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Wee S, et al. (2008).</strong> <em>PTEN-deficient cancers rely on PIK3CB for proliferation.</em> <strong>[[Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)]]</strong>. 105(35):13057-13062.<br>
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             [2] <strong>Wee S, et al. (2008).</strong> <em>PTEN-deficient cancers rely on PIK3CB for proliferation.</em> <strong>[[PNAS]]</strong>. 105(35):13057-13062.<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术意义]：确立了 PTEN 缺失肿瘤对 $p110\beta$ 依赖性的关键论文，为精准靶向治疗提供了理论基础。</span>
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             <span style="color: #475569;">[临床前参考]：阐明了 PTEN 缺失肿瘤对该亚型的强烈依赖性，为精准用药提供了理论支撑。</span>
 
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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             TGX-221 (Selective PI3Kβ Inhibitor) · 知识图谱导航
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             TGX-221 (p110 beta 抑制剂) · 知识图谱导航
 
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理属性</td>
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PI3Kβ选择性]] • [[ATP竞争]] • [[Akt信号阻断]] • [[p110β靶向]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PIK3CB]] • [[p110 beta]] • [[ATP竞争]] • [[Akt磷酸化]]</td>
 
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研究热点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[血栓形成研究]] • [[PTEN缺失肿瘤]] • [[前列腺癌模型]] • [[血小板活化]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[抗血栓药物研发]] • [[PTEN缺失致癌]] • [[前列腺癌模型]] • [[GPCR信号]]</td>
 
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">对比分子</td>
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类/衍生</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[GSK2636771]] • [[AZD8186]] • [[Alpelisib]] • [[Wortmannin]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[GSK2636771]] • [[AZD8186]] • [[Alpelisib]] • [[Idelalisib]]</td>
 
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">科研参数</td>
 
                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">科研参数</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[IC50: 5nM]] • [[细胞通透性]] • [[避光储存]] • [[DMSO溶解度]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[IC50: 5nM]] • [[DMSO溶解度]] • [[亚型特异性]] • [[避光保存]]</td>
 
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2026年1月23日 (五) 10:23的最新版本

TGX-221 是一种强效、高选择性且具有细胞渗透性的 PI3K beta（p110 beta 亚型）激酶抑制剂。作为 PI3K 抑制剂 研发史上的核心里程碑分子，TGX-221 对 p110 beta 的抑制效力（IC50 约为 5-10 nM）比对 p110 alpha 高出约 1000 倍。该化合物在学术界被广泛用于揭示 PI3K beta 在 血小板 活化、病理性血栓形成以及 PTEN 缺失 型前列腺癌和乳腺癌中的特异性驱动作用。尽管其主要作为科研工具药使用，但它为后续进入临床阶段的选择性药物开发奠定了关键的药理学基础。

TGX-221
Selective PI3K beta Inhibitor · 点击展开详情
Chemical Profile
亚型选择性激酶抑制剂
核心靶点 PI3K beta (p110 beta)
CAS 登记号 663619-89-4
分子式 C21H24N4O2
分子量 364.44 Da
Entrez Gene 5291 (PIK3CB)
UniProt ID P42338
研究状态 科研工具化合物

分子机制：PI3K 亚型的差异化阻断

TGX-221 的核心机制在于其对 PI3K 家族 内部成员的高度辨别力，能够针对性地解析特定生物学功能：

  • ATP 结合位点选择性： TGX-221 结合于 p110 beta 催化亚基的 ATP 结合口袋。其结构优化使其能与该亚型形成独特的氢键网络，而与 p110 alpha、delta 或 gamma 亚型的结合力则相对极弱。
  • 抑制血小板功能： 在血栓形成研究中，TGX-221 能够特异性阻断由 GPVI 或 P2Y12 受体介导的 Akt 磷酸化。研究表明，它能在不显著延长出血时间的前提下，有效抑制剪切应力诱导的血栓生长。
  • PTEN 缺失依赖性： 肿瘤生物学研究发现，PTEN 功能缺失的癌细胞高度依赖 PI3K beta 通路维持存活。TGX-221 可精准下调此类细胞的 mTOR 信号，而在 PTEN 正常的细胞中表现出较低的毒性。
  • GPCR 信号偶联： 与主要响应受体酪氨酸激酶的 alpha 亚型不同，PI3K beta 常受 G 蛋白偶联受体 调控，TGX-221 是探究这一信号轴的首选工具。

研究景观：TGX-221 实验数据矩阵

研究领域 关键实验发现 科研意义
血栓与止血 在剪切力条件下阻断血小板聚集。 证实了 PI3K beta 是抗血栓药物研发的高价值靶点。
PTEN 缺失肿瘤 在 PC3 前列腺癌细胞中显著诱导凋亡。 揭示了肿瘤细胞对特定 PI3K 亚型的遗传依赖性。
炎性反应研究 抑制中性粒细胞趋化及超氧化物产生。 探索其在类风湿性关节炎等慢性炎症中的应用前景。

实验策略：TGX-221 的操作规范

  • 溶解与保存： 建议在无水 DMSO 中配制 10-20 mM 的母液。分装后置于 -20 摄氏度以下避光储存，严禁反复冻融。
  • 工作浓度筛选： 在细胞实验中，通常 0.1 到 1.0 微摩尔即可实现高选择性抑制；若浓度超过 10 微摩尔，则需注意对 p110 alpha 的潜在脱靶效应。
  • 预处理时间： 体外实验通常在加入刺激因子前 30 到 60 分钟加入 TGX-221，以确保激酶活性被完全封闭。
  • 平行对照建议： 科研中常配合使用 Alpelisib（alpha 亚型抑制剂）作为对照，以确证驱动表型的亚型特异性。

关键相关概念

PTEN：磷酸酶与张力蛋白同源物，其缺陷会导致 PI3K 信号通路失控激活。
GSK2636771：临床在研的选择性 PI3K beta 抑制剂，可视为 TGX-221 的优化升级版本。
Akt：PI3K 通路的关键下游效应蛋白，其磷酸化水平是衡量抑制剂活性的金标准。
P2Y12受体：血小板表面的关键受体，其信号传导高度依赖于 PI3K beta 的激活。
       学术参考文献

[1] Jackson SP, et al. (2005). PI 3-kinase p110beta: a new target for antithrombotic therapy. Nature Medicine. 11(5):507-514.
[核心点评]：该研究通过 TGX-221 首次确证了 PI3K beta 在血栓形成中的非冗余作用，具有极高的学术价值。

[2] Wee S, et al. (2008). PTEN-deficient cancers rely on PIK3CB for proliferation. PNAS. 105(35):13057-13062.
[临床前参考]：阐明了 PTEN 缺失肿瘤对该亚型的强烈依赖性，为精准用药提供了理论支撑。 

           TGX-221 (p110 beta 抑制剂) · 知识图谱导航
分子生物学 PIK3CB • p110 beta • ATP竞争 • Akt磷酸化
研究热点 抗血栓药物研发 • PTEN缺失致癌 • 前列腺癌模型 • GPCR信号
同类/衍生 GSK2636771 • AZD8186 • Alpelisib • Idelalisib
科研参数 IC50: 5nM • DMSO溶解度 • 亚型特异性 • 避光保存
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=TGX-221&oldid=315422”