“代谢重塑”的版本间的差异

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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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    <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px;">代谢重塑 · 生物全息图</div>
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    <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 5px;">Metabolic Reprogramming (Overview)</div>
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>代谢重塑</strong>（Metabolic Reprogramming）是指细胞在生理或病理（如恶性转化、免疫激活、干细胞分化）过程中，通过主动调整代谢通路与通量，以满足其特定的生物能量、生物合成及氧化还原稳态需求的过程。作为<strong>[[癌症特征]]</strong>的核心维度，代谢重塑亦是决定<strong>[[间充质干细胞]]</strong>（MSC）治疗效价及<strong>[[免疫细胞]]</strong>杀伤功能的底层驱动力。
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">代谢重塑 · 生物全息图</div>
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            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Metabolic Reprogramming (点击展开)</div>
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            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    [[文件:Cell_Metabolism_Core_Pathways.png|180px|细胞代谢重塑通路示意]]
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 500;">代谢流转向与生物量积累视角</div>
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
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    <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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        <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心特征</th>
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             [[文件:Cell_Metabolism_Reprogramming.png|180px|细胞代谢重塑通路示意]]
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                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[Warburg效应]]</td>
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键调控因子</th>
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                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HIF-1α</strong>, <strong>c-Myc</strong></td>
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">应用维度</th>
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                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">靶点治疗 / 极化调控</td>
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             </table>
 
         </div>
 
         </div>
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        <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 500;">代谢流向转换与生物量积累图谱</div>
 
 
     </div>
 
     </div>
  
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     <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
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     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">机制深度：从能量供给转向生物合成</h2>
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        <tr>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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            <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心现象</th>
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        代谢重塑并非简单的代谢增强，而是细胞通过精密的分子开关，将营养物质从“产生能量”转向“构建细胞组分”的过程。
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            <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[Warburg效应]]</td>
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    </p>
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        </tr>
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            <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键调控因子</th>
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            <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$HIF\text{-}1\alpha$, $c\text{-}Myc$, $mTOR$</td>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        </tr>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>糖代谢模式切换：</strong> 即使在氧气充足时，重塑细胞仍显著提升葡萄糖摄取率并将其转化为乳酸。此举旨在通过磷酸戊糖途径（<strong>PPP</strong>）最大化产出核苷酸合成所需的 <strong>R5P</strong>。</li>
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        <tr>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>谷氨酰胺依赖：</strong> 细胞上调 <strong>ASCT2</strong> 等转运蛋白，通过谷氨酰胺分解（Glutaminolysis）为 <strong>TCA</strong> 循环提供“补偿性能量”。</li>
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            <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">药理目标</th>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脂质景观重塑：</strong> 激活脂肪酸从头合成通路（由 <strong>FASN</strong> 介导），为质膜的扩张和信号分子的产生提供必要的碳源。</li>
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            <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: 600;">代谢漏洞拦截</td>
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    </ul>
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        </tr>
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    </table>
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</div>
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</div><h2 style="background: #f1f5f9; color: #1e3a8a; padding: 12px 20px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.3em; margin-top: 45px; border-left: 6px solid #1e3a8a; font-weight: bold;">作用机制：资源分配的根本性演变</h2><p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">代谢重塑本质上是细胞在能量产生（$ATP$）与生物质构建（核酸、蛋白质、脂质）之间的重新平衡：</p><ul style="padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: disc;"><li style="margin-bottom: 15px;"><strong>糖代谢转向：</strong> 细胞上调葡萄糖转运蛋白（$GLUT1$），即便在常氧下也偏向[[糖酵解]]，以提供磷酸戊糖途径所需的碳骨架。</li><li style="margin-bottom: 15px;"><strong>谷氨酰胺“成瘾”：</strong> 通过谷氨酰胺分解（Glutaminolysis）补充 $TCA$ 循环中间产物（如 $\alpha\text{-}KG$），维持合成代谢的连续性。</li><li style="margin-bottom: 15px;"><strong>脂质从头合成：</strong> 增强脂肪酸合成酶（$FASN$）活性，为细胞快速扩增导致的质膜增长提供支持。</li></ul><h2 style="background: #f1f5f9; color: #1e3a8a; padding: 12px 20px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.3em; margin-top: 45px; border-left: 6px solid #1e3a8a; font-weight: bold;">生理状态与重塑状态的代谢维度对照</h2><div style="overflow-x: auto; margin: 35px 0;"><table style="width: 90%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2.5px solid #1e3a8a;"><th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e3a8a;">特性维度</th><th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">静态/分化细胞</th><th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">重塑细胞 (肿瘤/活化T)</th></tr><tr><td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要能量路径</td><td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">线粒体氧化磷酸化 ($OXPHOS$)</td><td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">有氧糖酵解 ([[Warburg效应]])</td></tr><tr><td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">碳源命运</td><td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">完全氧化为 $CO_2$</td><td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">转化为乳酸及合成前体</td></tr><tr><td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">氧化还原稳态</td><td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">低 $ROS$ 水平</td><td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">高 $ROS$ 产生与高抗氧化抗性</td></tr></table></div><div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 55px; border-top: 3px solid #1e3a8a; padding: 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 12px 12px;"><strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.15em; display: block; margin-bottom: 18px;">参考文献与学术点评（严格格式化）</strong><p style="margin: 0 0 15px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">代谢状态关键指标对照表</h2>
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    [1] <strong>Warburg O. (1956).</strong> <em>On the origin of cancer cells.</em> <strong>Science</strong>. <br>
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    <span style="color: #475569;">[学术点评]：代谢重塑领域的开山之作，定义了肿瘤细胞在有氧条件下依然利用糖酵解产能的生物学悖论。</span>
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
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</p>
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        <table style="width: 90%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
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            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特性维度</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">静态细胞 (Steady State)</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">重塑细胞 (Activated/Malignant)</th>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">葡萄糖归宿</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">线粒体彻底氧化 (CO₂ + H₂O)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">转化为乳酸 (即使在常氧环境下)</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要代谢产物</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ATP</strong> (高能量转化率)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">碳骨架 / 核酸 / 氨基酸 / 脂质</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">线粒体生理学</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高效电子传递链 (ETC)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为合成代谢前体的库房</td>
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            </tr>
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        </table>
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    </div>
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    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [1] <strong>Warburg O. (1956).</strong> <em>On the origin of cancer cells.</em> <strong>Science</strong>. <br>
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            <span style="color: #475569;">[学术点评]：代谢重塑奠基之作，揭示了肿瘤细胞在有氧下仍利用糖酵解产能的生物学悖论。</span>
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        </p>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [2] <strong>Vander Heiden M G, et al. (2009).</strong> <em>Understanding the Warburg effect...</em> <strong>Science</strong>. <br>
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            <span style="color: #475569;">[学术点评]：阐明重塑代谢是为了获取合成中间产物而采取的进化策略。</span>
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        <p style="margin: 12px 0;">
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            [3] <strong>Pavlova N N, Thompson C B. (2016).</strong> <em>The Emerging Hallmarks of Cancer Metabolism.</em> <strong>Cell Metabolism</strong>. <br>
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            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统定义代谢重塑在营养获取、转换及微环境互作中的六大核心属性。</span>
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    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
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    [2] <strong>Vander Heiden M G, et al. (2009).</strong> <em>Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation.</em> <strong>Science</strong>. <br>
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        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">代谢重塑 · 知识图谱关联</div>
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    <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述深刻阐明了重塑代谢并非“缺陷”，而是细胞为了快速获取生物合成中间产物而采取的进化策略。</span>
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        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
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            [[Warburg效应]] • [[谷氨酰胺分解]] • [[mTOR通路]] • [[TME代谢竞争]] • [[MSC代谢极化]] • [[代谢组学]]
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    [3] <strong>Pavlova N N, Thompson C B. (2016).</strong> <em>The Emerging Hallmarks of Cancer Metabolism.</em> <strong>Cell Metabolism</strong>. <br>
 
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    <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统性归纳了代谢重塑的六大特征，为寻找肿瘤治疗的“代谢漏洞”提供了坚实的理论框架。</span>
 
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</div><div style="margin: 50px 0; border: 1.5px solid #1e3a8a; border-radius: 10px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">代谢重塑 · 关联路径</div><div style="padding: 20px; background: #ffffff; line-height: 2.5; text-align: center;">[[糖酵解]] • [[谷氨酰胺分解]] • [[mTOR信号通路]] • [[TME酸性微环境]] • [[MSC代谢转换]] • [[代谢组学分析]]</div></div></div>
 

2025年12月29日 (一) 06:52的最新版本

代谢重塑（Metabolic Reprogramming）是指细胞在生理或病理（如恶性转化、免疫激活、干细胞分化）过程中，通过主动调整代谢通路与通量，以满足其特定的生物能量、生物合成及氧化还原稳态需求的过程。作为癌症特征的核心维度，代谢重塑亦是决定间充质干细胞（MSC）治疗效价及免疫细胞杀伤功能的底层驱动力。

代谢重塑 · 生物全息图
Metabolic Reprogramming (点击展开)
代谢流转向与生物量积累视角
核心特征 Warburg效应
关键调控因子 HIF-1α, c-Myc
应用维度 靶点治疗 / 极化调控

机制深度：从能量供给转向生物合成

代谢重塑并非简单的代谢增强，而是细胞通过精密的分子开关，将营养物质从“产生能量”转向“构建细胞组分”的过程。


  • 糖代谢模式切换： 即使在氧气充足时，重塑细胞仍显著提升葡萄糖摄取率并将其转化为乳酸。此举旨在通过磷酸戊糖途径（PPP）最大化产出核苷酸合成所需的 R5P。
  • 谷氨酰胺依赖： 细胞上调 ASCT2 等转运蛋白，通过谷氨酰胺分解（Glutaminolysis）为 TCA 循环提供“补偿性能量”。
  • 脂质景观重塑： 激活脂肪酸从头合成通路（由 FASN 介导），为质膜的扩张和信号分子的产生提供必要的碳源。


代谢状态关键指标对照表

特性维度 静态细胞 (Steady State) 重塑细胞 (Activated/Malignant)
葡萄糖归宿 线粒体彻底氧化 (CO₂ + H₂O) 转化为乳酸 (即使在常氧环境下)
主要代谢产物 ATP (高能量转化率) 碳骨架 / 核酸 / 氨基酸 / 脂质
线粒体生理学 高效电子传递链 (ETC) 作为合成代谢前体的库房 
       参考文献与学术点评

[1] Warburg O. (1956). On the origin of cancer cells. Science.
[学术点评]：代谢重塑奠基之作，揭示了肿瘤细胞在有氧下仍利用糖酵解产能的生物学悖论。

[2] Vander Heiden M G, et al. (2009). Understanding the Warburg effect... Science.
[学术点评]：阐明重塑代谢是为了获取合成中间产物而采取的进化策略。

[3] Pavlova N N, Thompson C B. (2016). The Emerging Hallmarks of Cancer Metabolism. Cell Metabolism.
[学术点评]：系统定义代谢重塑在营养获取、转换及微环境互作中的六大核心属性。

代谢重塑 · 知识图谱关联
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