“代谢重塑”的版本间的差异

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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 900px; margin: auto;"><div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><strong>MSC</strong>（Mesenchymal Stem Cells，间充质干细胞）系源于中胚层的一类具自我更新能力与多向分化潜能的非造血多能干细胞。其核心生物学特征在于卓越的<strong>[[旁分泌效应]]</strong>与<strong>[[免疫调节]]</strong>能力。作为[[细胞治疗]]的核心分支，MSC 在逆转[[GvHD]]（移植物抗宿主病）、改善[[中枢神经系统损伤]]及重塑[[肿瘤微环境]]等领域展现出巨大的临床价值。</p></div><div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #cbd5e1; border-radius: 10px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.06); overflow: hidden;"><div style="padding: 16px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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    <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">MSC · 生物学概要</div>
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    <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Mesenchymal Stem Cells Profile</div>
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>代谢重塑</strong>（Metabolic Reprogramming）是指细胞在生理或病理（如恶性转化、免疫激活、干细胞分化）过程中，通过主动调整代谢通路与通量，以满足其特定的生物能量、生物合成及氧化还原稳态需求的过程。作为<strong>[[癌症特征]]</strong>的核心维度，代谢重塑亦是决定<strong>[[间充质干细胞]]</strong>（MSC）治疗效价及<strong>[[免疫细胞]]</strong>杀伤功能的底层驱动力。
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">代谢重塑 · 生物全息图</div>
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            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Metabolic Reprogramming (点击展开)</div>
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    [[文件:Cell_Metabolism_Core_Pathways.png|180px|细胞代谢重塑通路示意]]
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 500;">代谢流转向与生物量积累视角</div>
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            </div>
  
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
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    <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <tr>
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        <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 6px; padding: 20px; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.03);">
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心特征</th>
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             [[文件:MSC_Differentiation_Landscape.png|180px|MSC 分化潜能示意]]
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                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[Warburg效应]]</td>
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键调控因子</th>
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                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HIF-1α</strong>, <strong>c-Myc</strong></td>
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                </tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">应用维度</th>
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                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">靶点治疗 / 极化调控</td>
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             </table>
 
         </div>
 
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        <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 500;">图：MSC 表面标志物与多向分化</div>
 
 
     </div>
 
     </div>
  
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     <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
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     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">机制深度：从能量供给转向生物合成</h2>
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        <tr>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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            <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">阳性标志物</th>
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        代谢重塑并非简单的代谢增强，而是细胞通过精密的分子开关，将营养物质从“产生能量”转向“构建细胞组分”的过程。
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            <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$CD73^+, CD90^+, CD105^+$</td>
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    </p>
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        </tr>
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        <tr>
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            <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">阴性标志物</th>
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            <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$CD34^-, CD45^-, HLA\text{-}DR^-$</td>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        </tr>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>糖代谢模式切换：</strong> 即使在氧气充足时，重塑细胞仍显著提升葡萄糖摄取率并将其转化为乳酸。此举旨在通过磷酸戊糖途径（<strong>PPP</strong>）最大化产出核苷酸合成所需的 <strong>R5P</strong>。</li>
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        <tr>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>谷氨酰胺依赖：</strong> 细胞上调 <strong>ASCT2</strong> 等转运蛋白，通过谷氨酰胺分解（Glutaminolysis）为 <strong>TCA</strong> 循环提供“补偿性能量”。</li>
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            <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心机制</th>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脂质景观重塑：</strong> 激活脂肪酸从头合成通路（由 <strong>FASN</strong> 介导），为质膜的扩张和信号分子的产生提供必要的碳源。</li>
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            <td style="padding: 10px 15px; color: #2563eb; font-weight: 600;">[[免疫抑制]] / [[组织修复]]</td>
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    </ul>
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        </tr>
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    </table>
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</div>
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</div><h2 style="background: #f1f5f9; color: #1e3a8a; padding: 10px 15px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #1e3a8a; font-weight: bold;">作用机制：精准归巢与免疫重塑</h2><p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">MSC 的临床潜力主要源于其对损伤信号的敏感响应及对局部微环境的深度干预：</p><ul style="padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: square;"><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>定向[[归巢机制]]（Homing）：</strong> 受趋化因子（如 CXCL12/SDF-1 轴）驱动，MSC 能穿透内皮屏障，精准募集至炎症或缺血病灶。</li><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫调节]]轴点：</strong> 分泌 $PGE_2$、$IDO$ 等活性因子，抑制过激的 [[效应T细胞]] 反应，诱导 [[Treg]] 细胞扩增。</li><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>无细胞干预潜能：</strong> 现代研究聚焦于 <strong>MSC 外泌体</strong>，认为其携带的微 RNA 与蛋白质可模拟母体细胞的修复效应。</li></ul><h2 style="background: #f1f5f9; color: #1e3a8a; padding: 10px 15px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #1e3a8a; font-weight: bold;">MSC 与效应 T 细胞之药理学特性对照</h2><div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;"><table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"><tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"><th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">特性维度</th><th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #475569;">效应 T 细胞 (如 [[CAR-T]])</th><th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">间充质干细胞 (MSC)</th></tr><tr><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">主导功能</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">靶向抗原杀伤</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">炎症平抑与组织再生</td></tr><tr><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">HLA 表达</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">高度依赖 (需严格配型)</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">极低 (具[[免疫豁免]]特性)</td></tr><tr><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">典型应用</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">血液肿瘤清除</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">[[GvHD防控]]、自身免疫病</td></tr></table></div><div style="font-size: 0.88em; line-height: 1.6; color: #334155; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e3a8a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 25px; border-radius: 8px;"><strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">权威参考文献（严格审校）</strong><p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 12px;">
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">代谢状态关键指标对照表</h2>
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    [1] <strong>Friedenstein A J, et al. (1970).</strong> <em>The development of fibroblast colonies in monolayer cultures...</em> <strong>Cell and Tissue Kinetics</strong>. <br>
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    <span style="color: #64748b; font-size: 0.95em;">[学术点评]：该研究奠定了 MSC 在骨髓基质中作为成纤维细胞集落形成单位（CFU-F）的生物学定义。</span>
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
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</p>
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        <table style="width: 90%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
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            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特性维度</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">静态细胞 (Steady State)</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">重塑细胞 (Activated/Malignant)</th>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">葡萄糖归宿</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">线粒体彻底氧化 (CO₂ + H₂O)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">转化为乳酸 (即使在常氧环境下)</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要代谢产物</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ATP</strong> (高能量转化率)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">碳骨架 / 核酸 / 氨基酸 / 脂质</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">线粒体生理学</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高效电子传递链 (ETC)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为合成代谢前体的库房</td>
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            </tr>
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        </table>
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    </div>
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    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [1] <strong>Warburg O. (1956).</strong> <em>On the origin of cancer cells.</em> <strong>Science</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：代谢重塑奠基之作，揭示了肿瘤细胞在有氧下仍利用糖酵解产能的生物学悖论。</span>
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        </p>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [2] <strong>Vander Heiden M G, et al. (2009).</strong> <em>Understanding the Warburg effect...</em> <strong>Science</strong>. <br>
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            <span style="color: #475569;">[学术点评]：阐明重塑代谢是为了获取合成中间产物而采取的进化策略。</span>
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        </p>
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        <p style="margin: 12px 0;">
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            [3] <strong>Pavlova N N, Thompson C B. (2016).</strong> <em>The Emerging Hallmarks of Cancer Metabolism.</em> <strong>Cell Metabolism</strong>. <br>
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            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统定义代谢重塑在营养获取、转换及微环境互作中的六大核心属性。</span>
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        </p>
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    </div>
  
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<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 12px;">
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    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
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    [2] <strong>Pittenger M F, et al. (1999).</strong> <em>Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells.</em> <strong>Science</strong>. <br>
+
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">代谢重塑 · 知识图谱关联</div>
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    <span style="color: #64748b; font-size: 0.95em;">[学术点评]：里程碑式论文，正式在克隆水平证实了人源 MSC 的成骨、成软骨及成脂多向分化潜能。</span>
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        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
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</p>
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            [[Warburg效应]] • [[谷氨酰胺分解]] • [[mTOR通路]] • [[TME代谢竞争]] • [[MSC代谢极化]] • [[代谢组学]]
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        </div>
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    </div>
  
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<p style="margin: 12px 0;">
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</div>
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    [3] <strong>Le Blanc K, et al. (2008).</strong> <em>Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease.</em> <strong>The Lancet</strong>. <br>
 
−
    <span style="color: #64748b; font-size: 0.95em;">[学术点评]：该临床研究确立了 MSC 作为激素耐药型急性 GvHD 重要救治手段的科学地位。</span>
 
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</p>
 
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</div><div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 6px; overflow: hidden;"><div style="background-color: #f1f5f9; color: #1e3a8a; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; font-size: 0.9em; letter-spacing: 1px;">MSC 知识图谱关联</div><div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center; font-size: 0.9em;">[[归巢机制]] • [[GvHD防控]] • [[MSC外泌体]] • [[中胚层发育]] • [[再生医学]] • [[单细胞测序质控]]</div></div></div>
 

2025年12月29日 (一) 06:52的最新版本

代谢重塑（Metabolic Reprogramming）是指细胞在生理或病理（如恶性转化、免疫激活、干细胞分化）过程中，通过主动调整代谢通路与通量，以满足其特定的生物能量、生物合成及氧化还原稳态需求的过程。作为癌症特征的核心维度，代谢重塑亦是决定间充质干细胞（MSC）治疗效价及免疫细胞杀伤功能的底层驱动力。

代谢重塑 · 生物全息图
Metabolic Reprogramming (点击展开)
代谢流转向与生物量积累视角
核心特征 Warburg效应
关键调控因子 HIF-1α, c-Myc
应用维度 靶点治疗 / 极化调控

机制深度：从能量供给转向生物合成

代谢重塑并非简单的代谢增强，而是细胞通过精密的分子开关，将营养物质从“产生能量”转向“构建细胞组分”的过程。


  • 糖代谢模式切换： 即使在氧气充足时，重塑细胞仍显著提升葡萄糖摄取率并将其转化为乳酸。此举旨在通过磷酸戊糖途径（PPP）最大化产出核苷酸合成所需的 R5P。
  • 谷氨酰胺依赖： 细胞上调 ASCT2 等转运蛋白，通过谷氨酰胺分解（Glutaminolysis）为 TCA 循环提供“补偿性能量”。
  • 脂质景观重塑： 激活脂肪酸从头合成通路（由 FASN 介导），为质膜的扩张和信号分子的产生提供必要的碳源。


代谢状态关键指标对照表

特性维度 静态细胞 (Steady State) 重塑细胞 (Activated/Malignant)
葡萄糖归宿 线粒体彻底氧化 (CO₂ + H₂O) 转化为乳酸 (即使在常氧环境下)
主要代谢产物 ATP (高能量转化率) 碳骨架 / 核酸 / 氨基酸 / 脂质
线粒体生理学 高效电子传递链 (ETC) 作为合成代谢前体的库房 
       参考文献与学术点评

[1] Warburg O. (1956). On the origin of cancer cells. Science.
[学术点评]：代谢重塑奠基之作，揭示了肿瘤细胞在有氧下仍利用糖酵解产能的生物学悖论。

[2] Vander Heiden M G, et al. (2009). Understanding the Warburg effect... Science.
[学术点评]：阐明重塑代谢是为了获取合成中间产物而采取的进化策略。

[3] Pavlova N N, Thompson C B. (2016). The Emerging Hallmarks of Cancer Metabolism. Cell Metabolism.
[学术点评]：系统定义代谢重塑在营养获取、转换及微环境互作中的六大核心属性。

代谢重塑 · 知识图谱关联
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=代谢重塑&oldid=311204”