“BiTE”的版本间的差异

来自医学百科
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <h1 style="color: #0f172a; margin-bottom: 15px; font-size: 1.8em;">BiTE (双特异性 T 细胞衔接器)</h1>
 
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>BiTE</strong>（Bispecific T-cell Engager），即<strong>双特异性 T 细胞衔接器</strong>，是一种基于基因工程重组技术的人工双特异性抗体。它由两个串联的单链抗体片段（scFv）通过短肽连接而成：一端特异性识别肿瘤表面抗原（如 CD19, DLL3），另一端特异性结合 T 细胞表面的 <strong>[[CD3]]</strong> 复合物。
+
             <strong>BiTE</strong>（Bispecific T-cell Engager，双特异性 T 细胞接合器）是一种基于抗体工程学的重组融合蛋白技术，属于双特异性抗体（BsAb）的一个特定子类。其结构非常精简，由两个不同的单链抗体可变区（scFv）通过一段短肽连接而成：一端特异性结合 T 细胞表面的 <strong>CD3ε</strong> 分子，另一端结合肿瘤细胞表面的特异性抗原（如 CD19、DLL3）。 这种设计能够将患者体内的细胞毒性 T 细胞（CTL）“物理拉近”并重新定向至癌细胞，无需主要组织相容性复合体（MHC）的递呈即可激活 T 细胞释放穿孔素和颗粒酶，从而实现对肿瘤细胞的高效杀伤。首个获批的 BiTE 药物 <strong>Blinatumomab</strong> 已成为急性淋巴细胞白血病（ALL）的重要治疗手段。
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            <br>• <strong>核心突破：</strong> BiTE 技术不需要抗原呈递细胞（APC）和 MHC 分子的参与，能直接将患者体内的细胞毒性 T 细胞（CTL）“拉向”癌细胞，形成免疫突触并诱导裂解。
 
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            <br>• <strong>代际演变：</strong> 从第一代半衰期极短的<strong>[[倍林妥莫双抗]]</strong>（Blinatumomab），发展至 2026 年已成为主流的<strong>[[HLE-BiTE]]</strong>（如[[塔尔塔韦]]），实现了从“持续泵注”到“间歇滴注”的跨越。
 
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BiTE 技术</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BiTE</div>
 
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Bispecific T-cell Engager (点击展开)</div>
 
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Bispecific T-cell Engager (点击展开)</div>
 
         </div>
 
         </div>
第19行： 第16行：
 
         <div class="mw-collapsible-content">
 
         <div class="mw-collapsible-content">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
+
                 <div style="width: 100px; height: 100px; background-color: #e2e8f0; border-radius: 50%; margin: 0 auto; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">
−
                      <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[Image: 3D Structure of two scFv linked by peptide]</div>
+
                    [结构示意]
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">结构：两个 scFv 的“手铐”</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心：衔接 T 细胞与肿瘤</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">技术档案</th>
+
                     <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">技术参数</th>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">分子量</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">分子量</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~54 kDa (一代)<br>~105 kDa (二代)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~55 kDa (极小)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶点</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构组成</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CD3]]</strong> (泛T细胞)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">scFv (抗肿瘤) - Linker - scFv (抗CD3)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">杀伤机制</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">穿孔素/颗粒酶裂解</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #e11d48;">短 (~2小时，需持续输注)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首获批年份</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">改良技术</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2014年 (FDA)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">HLE-BiTE (半衰期延长版)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
−
                <tr>
+
                <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">技术持有</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">开发公司</th>
−
                     <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">[[Amgen]] (收购Micromet)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">Amgen (原 Micromet)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第53行： 第50行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">机制类比：绕过安检的“逮捕令”</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：建立“免疫突触”</h2>
 +
   
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        BiTE 分子充当了连接 T 细胞和肿瘤细胞的“适配器”。与天然 T 细胞识别不同，BiTE 介导的杀伤机制具有以下显著特点：
 +
    </p>
 +
 
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MHC 非依赖性 (MHC-independent)：</strong> 无论肿瘤细胞是否下调 MHC 分子（一种常见的免疫逃逸机制），BiTE 均可直接识别肿瘤表面抗原。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多克隆激活 (Polyclonal Activation)：</strong> 它可以激活任何亚型的细胞毒性 T 细胞，不需要特定的 T 细胞受体 (TCR) 特异性。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触形成 (Synapse Formation)：</strong> BiTE 诱导 T 细胞与肿瘤细胞紧密接触，形成溶细胞突触，释放颗粒酶 B 和穿孔素导致肿瘤细胞裂解。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>连续杀伤 (Serial Killing)：</strong> 一个活化的 T 细胞可以连续移动并杀伤多个肿瘤细胞。</li>
 +
    </ul>
 +
 
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">代表性药物</h2>
 
      
 
      
−
     <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
+
     <div style="background-color: #fff7ed; border-left: 5px solid #ea580c; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
−
         <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">传统 vs BiTE</h3>
+
         <p style="margin: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
−
        <p style="margin-bottom: 8px; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
+
             <strong>HLE-BiTE 技术突破：</strong> 第一代 BiTE（如 Blinatumomab）因分子量小，极易被肾脏清除，患者需携带便携泵进行 24 小时持续静脉输注。新一代 <strong>HLE-BiTE</strong>（Half-Life Extended）融合了 Fc 片段，延长了半衰期，实现了每周一次给药（如 Tarlatamab）。
−
             <strong>传统 T 细胞识别：</strong> 就像机场安检。T 细胞（安检员）必须查看癌细胞递交的“身份证”（MHC-I 类分子呈递的抗原）。癌细胞经常把身份证扔掉（MHC 下调），从而大摇大摆地逃过检查。
 
−
        </p>
 
−
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 
−
            <strong>BiTE 模式：</strong> BiTE 就像一副<strong>双头手铐</strong>。它根本不看身份证，一头直接铐住 T 细胞的手（CD3），另一头铐住癌细胞的特征（如 CD19 或 DLL3）。一旦铐住，T 细胞被强制激活，对癌细胞执行“死刑”。
 
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">技术迭代：从短跑到马拉松</h2>
 
−
   
 
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特性</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">通用名 (商品名)</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">第一代 BiTE (Classic)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 25%;">靶点组合</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">第二代 BiTE (HLE)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">适应症与特点</th>
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">代表药物</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[倍林妥莫双抗]] (CD19)</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[塔尔塔韦]] (DLL3)</td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结构缺陷</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Blinatumomab (Blincyto)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">分子量太小 (<60kDa)，<br>迅速被肾脏滤除。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD19 x CD3</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">增加 <strong>Fc 结构域</strong>，<br>利用 FcRn 循环避免清除。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>首个获批</strong>。治疗 R/R B-ALL 及 MRD 阳性患者。短半衰期。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">半衰期</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Tarlatamab (Imdelltra)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">~ 2 小时</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">DLL3 x CD3</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;"><strong>~ 7 天</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>HLE-BiTE</strong>。治疗小细胞肺癌 (SCLC)。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床体验</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #eff6ff; color: #64748b;"><i>Acimtamig (AMG 193)</i></td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需携带便携泵，24小时持续输注，极不便。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #eff6ff;">MTAP-null x CD3</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">门诊滴注，每1-2周一次，类似化疗。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #eff6ff;"><i>在研</i>。利用合成致死原理治疗 MTAP 缺失的实体瘤。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床版图：攻克血液与实体瘤</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">不良反应：双刃剑</h2>
−
 
+
   
−
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
+
     <div style="display: flex; flex-wrap: wrap; gap: 20px; margin: 20px 0;">
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>急性淋巴细胞白血病 ([[ALL]])：</strong> <strong>Blincyto</strong> 是全球首个获批的 BiTE，用于复发难治性 ALL 及 MRD 阳性患者，展现了极高的 MRD 转阴率。</li>
+
        <div style="flex: 1; min-width: 280px; background-color: #fff1f2; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px; border-radius: 4px;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小细胞肺癌 ([[SCLC]])：</strong> <strong>Imdelltra</strong> (Tarlatamab) 的获批标志着 BiTE 成功攻克实体瘤，利用 [[DLL3]] 靶点实现了对化疗耐药肿瘤的有效控制。</li>
+
            <h3 style="margin-top: 0; color: #9f1239; font-size: 1.05em;">CRS (细胞因子释放综合征)</h3>
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>前列腺癌 ([[mCRPC]])：</strong> 针对 [[PSMA]] (如 Acapatamab) 和 [[STEAP1]] (如 Xaluritamig) 的 HLE-BiTE 正在临床试验中展现出潜力。</li>
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            <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.9em; color: #334155;">
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     </ul>
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                由于 T 细胞被强效激活，大量释放 IL-6、IFN-γ 等因子，导致发热、低血压甚至休克。通常发生在给药初期。
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            </p>
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        </div>
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         <div style="flex: 1; min-width: 280px; background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px; border-radius: 4px;">
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            <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.05em;">ICANS (神经毒性)</h3>
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            <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.9em; color: #334155;">
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                免疫效应细胞相关神经毒性综合征。表现为头痛、意识模糊、失语或震颤。需通过阶梯给药或皮质类固醇控制。
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     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
 
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [1] <strong>Baeuerle PA, Reinhardt C. (2009).</strong> <em>Bispecific T-cell engaging antibodies for cancer therapy.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. <br>
 
             [1] <strong>Baeuerle PA, Reinhardt C. (2009).</strong> <em>Bispecific T-cell engaging antibodies for cancer therapy.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：Micromet 首席科学家撰写的奠基性论文，详细阐述了 BiTE 绕过 MHC 限制激活 T 细胞的原理。</span>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：BiTE 技术发明人 Patrick Baeuerle 的经典综述，详细阐述了 BiTE 重定向 T 细胞裂解肿瘤的原理。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Huehls AM, et al. (2015).</strong> <em>Bispecific T-cell engagers for cancer immunotherapy.</em> <strong>[[Immunology and Cell Biology]]</strong>. <br>
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             [2] <strong>Topp MS, et al. (2015).</strong> <em>Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：综述了 BiTE 技术的演进，特别是从短效向长效（HLE）转化的必要性及其在实体瘤中的挑战。</span>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：确立了 Blinatumomab 在 R/R ALL 中疗效的关键临床试验，直接推动了药物获批。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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         <p style="margin: 12px 0;">
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             [3] <strong>FDA (2014/2024).</strong> <em>Regulatory history of Blincyto and Imdelltra approvals.</em> <strong>[[FDA Databases]]</strong>. <br>
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             [3] <strong>Huehls AM, Coupet TA, Sentman CL. (2015).</strong> <em>Bispecific T-cell engagers for cancer immunotherapy.</em> <strong>[[Immunology and Cell Biology]]</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[法规来源]：记录了 BiTE 技术从血液瘤到实体瘤跨越十年的监管里程碑。</span>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：对比了 BiTE 与 CAR-T 及其他双特异性抗体技术的优劣势及未来发展方向。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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             BiTE 技术 · 知识图谱
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             双特异性抗体 · 知识图谱
 
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">核心原理</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">结构元件</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[T细胞重定向]] • [[免疫突触]] • [[MHC非限制性]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[scFv]] (单链可变区) • [[CD3ε]] (T细胞受体亚基) • [[Linker]] (连接肽)</td>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">关键药物</td>
 
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[倍林妥莫双抗]] (Blinatumomab) • [[塔尔塔韦]] (Tarlatamab)</td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">技术迭代</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">竞品技术</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HLE-BiTE]] (半衰期延长) • [[BiTE-Fc]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CAR-T]] (嵌合抗原受体T细胞) • [[DuoBody]] (双抗平台) • [[ADC]]</td>
 
             </tr>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">副作用</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">管理要点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRS]] (细胞因子风暴) • [[ICANS]] (神经毒性)</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阶梯给药]] (Step-up Dosing) • [[托珠单抗]] (CRS治疗) • [[输注泵]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年2月3日 (二) 02:37的最新版本

BiTE（Bispecific T-cell Engager，双特异性 T 细胞接合器）是一种基于抗体工程学的重组融合蛋白技术，属于双特异性抗体（BsAb）的一个特定子类。其结构非常精简，由两个不同的单链抗体可变区（scFv）通过一段短肽连接而成：一端特异性结合 T 细胞表面的 CD3ε 分子，另一端结合肿瘤细胞表面的特异性抗原（如 CD19、DLL3）。 这种设计能够将患者体内的细胞毒性 T 细胞（CTL）“物理拉近”并重新定向至癌细胞，无需主要组织相容性复合体（MHC）的递呈即可激活 T 细胞释放穿孔素和颗粒酶，从而实现对肿瘤细胞的高效杀伤。首个获批的 BiTE 药物 Blinatumomab 已成为急性淋巴细胞白血病（ALL）的重要治疗手段。

BiTE
Bispecific T-cell Engager (点击展开)
                   [结构示意]
核心：衔接 T 细胞与肿瘤
技术参数
分子量 ~55 kDa (极小)
结构组成 scFv (抗肿瘤) - Linker - scFv (抗CD3)
半衰期 短 (~2小时，需持续输注)
改良技术 HLE-BiTE (半衰期延长版)
开发公司 Amgen (原 Micromet)

作用机制：建立“免疫突触”

BiTE 分子充当了连接 T 细胞和肿瘤细胞的“适配器”。与天然 T 细胞识别不同，BiTE 介导的杀伤机制具有以下显著特点：

  • MHC 非依赖性 (MHC-independent)： 无论肿瘤细胞是否下调 MHC 分子（一种常见的免疫逃逸机制），BiTE 均可直接识别肿瘤表面抗原。
  • 多克隆激活 (Polyclonal Activation)： 它可以激活任何亚型的细胞毒性 T 细胞，不需要特定的 T 细胞受体 (TCR) 特异性。
  • 免疫突触形成 (Synapse Formation)： BiTE 诱导 T 细胞与肿瘤细胞紧密接触，形成溶细胞突触，释放颗粒酶 B 和穿孔素导致肿瘤细胞裂解。
  • 连续杀伤 (Serial Killing)： 一个活化的 T 细胞可以连续移动并杀伤多个肿瘤细胞。

代表性药物

HLE-BiTE 技术突破： 第一代 BiTE（如 Blinatumomab）因分子量小，极易被肾脏清除，患者需携带便携泵进行 24 小时持续静脉输注。新一代 HLE-BiTE（Half-Life Extended）融合了 Fc 片段，延长了半衰期，实现了每周一次给药（如 Tarlatamab）。

通用名 (商品名) 靶点组合 适应症与特点
Blinatumomab (Blincyto) CD19 x CD3 首个获批。治疗 R/R B-ALL 及 MRD 阳性患者。短半衰期。
Tarlatamab (Imdelltra) DLL3 x CD3 HLE-BiTE。治疗小细胞肺癌 (SCLC)。
Acimtamig (AMG 193) MTAP-null x CD3 在研。利用合成致死原理治疗 MTAP 缺失的实体瘤。

不良反应：双刃剑

CRS (细胞因子释放综合征)

由于 T 细胞被强效激活，大量释放 IL-6、IFN-γ 等因子，导致发热、低血压甚至休克。通常发生在给药初期。

ICANS (神经毒性)

免疫效应细胞相关神经毒性综合征。表现为头痛、意识模糊、失语或震颤。需通过阶梯给药或皮质类固醇控制。 

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Baeuerle PA, Reinhardt C. (2009). Bispecific T-cell engaging antibodies for cancer therapy. Cancer Research.
[点评]：BiTE 技术发明人 Patrick Baeuerle 的经典综述，详细阐述了 BiTE 重定向 T 细胞裂解肿瘤的原理。

[2] Topp MS, et al. (2015). Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. The Lancet Oncology.
[点评]：确立了 Blinatumomab 在 R/R ALL 中疗效的关键临床试验，直接推动了药物获批。

[3] Huehls AM, Coupet TA, Sentman CL. (2015). Bispecific T-cell engagers for cancer immunotherapy. Immunology and Cell Biology.
[点评]：对比了 BiTE 与 CAR-T 及其他双特异性抗体技术的优劣势及未来发展方向。 

           双特异性抗体 · 知识图谱
结构元件 scFv (单链可变区) • CD3ε (T细胞受体亚基) • Linker (连接肽)
竞品技术 CAR-T (嵌合抗原受体T细胞) • DuoBody (双抗平台) • ADC
管理要点 阶梯给药 (Step-up Dosing) • 托珠单抗 (CRS治疗) • 输注泵
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=BiTE&oldid=316174”