“C609T”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>[[C609T]]</strong>（[[SNP]] ID: <strong>[[rs1800566]]</strong>）是位于 <strong>[[NQO1]]</strong> 基因第 6 号外显子的一个关键点突变，表现为胞嘧啶（C）被胸腺嘧啶（T）取代。该变异导致其编码的蛋白发生 <strong>[[Pro187Ser]]</strong>（第 187 位[[脯氨酸]]变为[[丝氨酸]]）的氨基酸更替。这种改变使 [[NQO1]] 蛋白结构极不稳定，极易通过 <strong>[[泛素-蛋白酶体途径]]</strong> 被降解，从而导致纯合突变型（$T/T$）个体的 <strong>[[酶活性]]</strong> 完全丧失。这一多态性在亚洲人群中频率较高，与[[白血病]]、[[实体瘤]]风险及药物代谢异常密切相关。
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             <strong>[[C609T]]</strong>（[[SNP]] ID: <strong>[[rs1800566]]</strong>）是位于 <strong>[[NQO1]]</strong> 基因第 6 号外显子的一个关键点突变，表现为胞嘧啶（C）被胸腺嘧啶（T）取代。该变异导致其编码的蛋白发生 <strong>[[Pro187Ser]]</strong>（第 187 位[[脯氨酸]]变为[[丝氨酸]]）的氨基酸更替。这种改变使 [[NQO1]] 蛋白结构极不稳定，极易通过 <strong>[[泛素-蛋白酶体途径]]</strong> 被降解，从而导致纯合突变型（T/T 型）个体的 <strong>[[酶活性]]</strong> 完全丧失。这一多态性在亚洲人群中频率较高，与[[白血病]]、[[实体瘤]]风险及药物代谢异常密切相关。
 
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                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核苷酸更替</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核苷酸更替</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$609C > T$</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">609C > T</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
第41行： 第41行：
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">表型结果</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">表型结果</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">酶活性丧失</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">酶活性完全丧失</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">等位基因频率</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">等位基因频率</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">东亚人群约 20-30% ($T$)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">东亚人群约 22.4% (T)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关毒物</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关致癌物</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">[[苯]] / [[吸烟]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">[[苯]] / [[吸烟]] / 多环芳烃</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第55行： 第55行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：不稳定的“解毒酶”</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：不稳定的解毒屏障</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         [[C609T]] 导致的功能改变并非由于酶的活性中心被破坏，而是影响了蛋白的结构完整性：
+
         [[C609T]] 导致的功能改变并非由于酶的活性位点直接被毁，而是源于蛋白结构的整体不稳定性：
 
     </p>
 
     </p>
  
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白稳定性下降：</strong> 187 位的[[脯氨酸]]位于 [[NQO1]] 蛋白的疏水核心区。将其替换为[[丝氨酸]]会导致蛋白折叠异常，使得 <strong>[[FAD]]</strong> 辅因子结合受阻。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白折叠障碍：</strong> 187 位的[[脯氨酸]]位于 [[NQO1]] 蛋白的疏水核心区。将其替换为极性的[[丝氨酸]]后，会显著破坏蛋白的正确折叠。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>加速降解：</strong> 这种构象异常的蛋白会被细胞质内的 <strong>[[20S 蛋白酶体]]</strong> 迅速识别并降解。在 $T/T$ 纯合子中，尽管 [[mRNA]] 水平正常，但成熟蛋白水平几乎不可测。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>加速降解：</strong> 这种构象异常的蛋白会被细胞内的 <strong>[[20S 蛋白酶体]]</strong> 迅速识别并降解。在 T/T 纯合子中，尽管 [[mRNA]] 表达量可能正常，但细胞内的成熟 [[NQO1]] 蛋白几乎完全消失。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>辅酶功能丧失：</strong> 由于蛋白被清除，[[NQO1]] 无法发挥其 <strong>[[二电子还原]]</strong> 功能，导致内源性[[醌类]]物质在单电子还原下产生大量 <strong>[[活性氧]]</strong>（[[ROS]]）。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>辅助因子解离：</strong> 结构不稳定导致其与 <strong>[[FAD]]</strong> 辅因子的结合力大幅减弱。没有 FAD 结合的 [[NQO1]] 无法进行 <strong>[[二电子还原]]</strong> 反应。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
 +
   
  
 
     <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">基因型与表型的临床关联</h2>
 
     <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">基因型与表型的临床关联</h2>
第74行： 第75行：
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">基因型</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">基因型</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 30%;">[[酶活性]]水平</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 30%;">[[酶活性]]水平</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床意义与风险</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床意义与潜在风险</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">$C/C$ (野生型)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">C/C (野生型)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;">100% (正常)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;">100% (正常)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">正常的抗氧化及解毒能力。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">具备完整的化学预防及氧化应激抵御能力。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">$C/T$ (杂合子)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">C/T (杂合子)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b45309;">约 30% - 50%</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b45309;">30% - 50%</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">解毒能力部分受损，癌症易感性略有增加。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">解毒能力中度受损，对环境毒素的敏感性增加。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">$T/T$ (纯合变异)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">T/T (纯合变异)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; font-weight: bold;">0% - 5% (极低)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; font-weight: bold;">0% - 5% (几乎缺失)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fef2f2;"><strong>[[苯]]</strong>中毒风险极高；[[白血病]]易感性增加；对某些靶向药物（如 [[β-lapachone]]）天然耐药。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fef2f2;"><strong>[[苯中毒]]</strong> 风险极高；[[白血病]]发病风险显著提升；对 [[丝裂霉素 C]] 等药物不敏感。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">精准医学：药物选择的遗传考量</h2>
+
     <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">精准医疗：基于遗传背景的干预</h2>
 
     <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
 
     <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
−
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">药物开发与禁忌</h3>
 
 
         <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
 
         <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
−
             <li><strong>[[丝裂霉素 C]] 敏感性：</strong> [[丝裂霉素 C]] 的活化高度依赖 [[NQO1]]。携带 $T/T$ 型的肿瘤患者对该药可能反应极差。</li>
+
             <li><strong>药物活化考量：</strong> 对于 T/T 基因型的癌症患者，避免使用高度依赖 [[NQO1]] 活化的化疗药物（如 <strong>[[丝裂霉素 C]]</strong>），因为此类患者无法有效转化药物。</li>
−
             <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[β-拉帕醌]] 限制：</strong> 作为一种利用 [[NQO1]] 高表达进行精准爆破的新药，$T/T$ 基因型是个体化用药的 <strong>[[排除指标]]</strong>。</li>
+
             <li style="margin-top: 10px;"><strong>前药开发禁忌：</strong> 携带 [[C609T]] 纯合突变是个体化使用 <strong>[[β-拉帕醌]]</strong>（[[Beta-lapachone]]）等靶向底物的 <strong>[[排除指标]]</strong>。</li>
−
             <li style="margin-top: 10px;"><strong>化学预防策略：</strong> 对于携带 [[C609T]] 变异的高危人群，应严格限制职业性 [[苯]] 暴露，并考虑通过激活 <strong>[[Nrf2]]</strong> 通路的其他下游酶来代偿防御。</li>
+
             <li style="margin-top: 10px;"><strong>环境防护建议：</strong> 强烈建议 T/T 型携带者远离职业性 <strong>[[苯]]</strong> 暴露环境，并由于其内源性抗氧化能力弱，建议加强 <strong>[[Nrf2]]</strong> 通路下游其他抗氧化酶的补偿。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
第109行： 第109行：
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [1] <strong>Ross D, Siegel D. (2004).</strong> <em>NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1, DT-diaphorase), genetic polymorphism and cancer.</em> <strong>[[Methods in Enzymology]]</strong>.<br>
 
             [1] <strong>Ross D, Siegel D. (2004).</strong> <em>NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1, DT-diaphorase), genetic polymorphism and cancer.</em> <strong>[[Methods in Enzymology]]</strong>.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[基础研究]：详细描述了 [[C609T]] 如何影响蛋白稳定性和致癌风险的机制。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[基础解析]：确立了 [[rs1800566]] 如何通过影响蛋白稳定性而导致酶失活的经典分子模型。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [2] <strong>Nebert DW, et al. (2002).</strong> <em>NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) polymorphism, environmental toxicology, and cancer susceptibility.</em> <strong>[[Amino Acids]]</strong>.<br>
 
             [2] <strong>Nebert DW, et al. (2002).</strong> <em>NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) polymorphism, environmental toxicology, and cancer susceptibility.</em> <strong>[[Amino Acids]]</strong>.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[毒理学评价]：确立了 [[rs1800566]] 作为环境毒素敏感性生物标志物的地位。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[毒理学证据]：阐明了该变异与环境毒素暴露引起的健康风险之间的强相关性。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第124行： 第124行：
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[变异分类]]</td>
+
                 <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[多态性分类]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[SNP]]</strong> • [[错义变异]] • 酶失活型</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[SNP]]</strong> • [[错义突变]] • 结构不稳定性</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[受累蛋白]]</td>
+
                 <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[受累基因]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NQO1]] (NAD(P)H 醌脱氢酶 1)</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NQO1]] (NAD(P)H 醌氧化还原酶 1)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[关联疾病]]</td>
+
                 <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[关键表型]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[急性骨髓性白血病]] • [[膀胱癌]] • [[苯中毒]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[酶活性缺失]] • [[氧化应激]] 敏感 • [[苯]]易感性</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
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2026年1月26日 (一) 10:27的最新版本

C609T（SNP ID: rs1800566）是位于 NQO1 基因第 6 号外显子的一个关键点突变，表现为胞嘧啶（C）被胸腺嘧啶（T）取代。该变异导致其编码的蛋白发生 Pro187Ser（第 187 位脯氨酸变为丝氨酸）的氨基酸更替。这种改变使 NQO1 蛋白结构极不稳定，极易通过 泛素-蛋白酶体途径 被降解，从而导致纯合突变型（T/T 型）个体的 酶活性 完全丧失。这一多态性在亚洲人群中频率较高，与白血病、实体瘤风险及药物代谢异常密切相关。

NQO1 rs1800566 Polymorphism (点击展开)
Pro187Ser 导致的蛋白降解机制
母基因 NQO1
SNP ID rs1800566
核苷酸更替 609C > T
氨基酸更替 Pro187Ser
表型结果 酶活性完全丧失
等位基因频率 东亚人群约 22.4% (T)
相关致癌物 苯 / 吸烟 / 多环芳烃

分子机制：不稳定的解毒屏障

C609T 导致的功能改变并非由于酶的活性位点直接被毁，而是源于蛋白结构的整体不稳定性：

  • 蛋白折叠障碍： 187 位的脯氨酸位于 NQO1 蛋白的疏水核心区。将其替换为极性的丝氨酸后，会显著破坏蛋白的正确折叠。
  • 加速降解： 这种构象异常的蛋白会被细胞内的 20S 蛋白酶体 迅速识别并降解。在 T/T 纯合子中，尽管 mRNA 表达量可能正常，但细胞内的成熟 NQO1 蛋白几乎完全消失。
  • 辅助因子解离： 结构不稳定导致其与 FAD 辅因子的结合力大幅减弱。没有 FAD 结合的 NQO1 无法进行 二电子还原 反应。


基因型与表型的临床关联

基因型 酶活性水平 临床意义与潜在风险
C/C (野生型) 100% (正常) 具备完整的化学预防及氧化应激抵御能力。
C/T (杂合子) 30% - 50% 解毒能力中度受损，对环境毒素的敏感性增加。
T/T (纯合变异) 0% - 5% (几乎缺失) 苯中毒 风险极高；白血病发病风险显著提升；对 丝裂霉素 C 等药物不敏感。

精准医疗：基于遗传背景的干预

  • 药物活化考量： 对于 T/T 基因型的癌症患者，避免使用高度依赖 NQO1 活化的化疗药物（如 丝裂霉素 C），因为此类患者无法有效转化药物。
  • 前药开发禁忌： 携带 C609T 纯合突变是个体化使用 β-拉帕醌（Beta-lapachone）等靶向底物的 排除指标。
  • 环境防护建议： 强烈建议 T/T 型携带者远离职业性 苯 暴露环境，并由于其内源性抗氧化能力弱，建议加强 Nrf2 通路下游其他抗氧化酶的补偿。
       学术参考文献与权威点评

[1] Ross D, Siegel D. (2004). NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1, DT-diaphorase), genetic polymorphism and cancer. Methods in Enzymology.
[基础解析]：确立了 rs1800566 如何通过影响蛋白稳定性而导致酶失活的经典分子模型。

[2] Nebert DW, et al. (2002). NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) polymorphism, environmental toxicology, and cancer susceptibility. Amino Acids.
[毒理学证据]：阐明了该变异与环境毒素暴露引起的健康风险之间的强相关性。 

           C609T · 知识图谱
多态性分类 SNP • 错义突变 • 结构不稳定性
受累基因 NQO1 (NAD(P)H 醌氧化还原酶 1)
关键表型 酶活性缺失 • 氧化应激 敏感 • 苯易感性
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