“CHD2”的版本间的差异
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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong>CHD2</strong>（<strong>Chromodomain Helicase DNA Binding Protein 2</strong>）是 SNF2 类 ATP | + | <strong>CHD2</strong>（<strong>Chromodomain Helicase DNA Binding Protein 2</strong>）是 SNF2 类 ATP 依赖性染色质重塑家族的核心成员。它通过识别特定的组蛋白修饰并改变核小体位置，在神经元分化、脑发育时序控制及 DNA 损伤修复中发挥关键作用。<strong>CHD2</strong> 基因的单倍体不足（Haploinsufficiency）是导致早发性癫痫性脑病、智力发育障碍及自闭症谱系障碍的重要表观遗传因素。在 2026 年的精准医疗体系中，CHD2 突变的早期识别已成为改善难治性癫痫预后的重要临床手段。 |
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<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| − | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: | + | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> |
| − | <div style="width: | + | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Chromatin Remodeler</div> |
</div> | </div> | ||
| − | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">染色质重塑因子 / | + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">染色质重塑因子 / SNF2家族</div> |
</div> | </div> | ||
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<tr> | <tr> | ||
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th> | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th> | ||
| − | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0 | + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CHD2</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th> | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th> | ||
| − | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0 | + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">15q26.1</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th> | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th> | ||
| − | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0 | + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1106</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th> | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th> | ||
| − | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0 | + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">O14647</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th> | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th> | ||
| − | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0 | + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1917</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数</th> | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数</th> | ||
| − | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0 | + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1828 aa</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> | ||
| − | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0 | + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~211 kDa</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">突变类型</th> |
| − | <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c;"> | + | <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c;">de novo LoF</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
| 第59行： | 第59行： | ||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观遗传的动态调控</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | CHD2 | + | CHD2 通过其特有的双色结构域（Tandem Chromodomains）识别组蛋白修饰标记，利用 ATP 水解产生的能量驱动核小体滑移，从而开放受抑的基因组区域。 |
</p> | </p> | ||
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经发育开关：</strong> CHD2 在皮层发育的关键窗口期激活神经前体细胞的特定转录程序，其缺失会导致 GABA 能抑制性神经元发育受阻。</li> |
| − | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 损伤响应：</strong> CHD2 能够迅速募集至双链断裂位点，重塑受损区域的染色质构象，为修复蛋白提供物理可及性。</li> | |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA | ||
</ul> | </ul> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：CHD2 | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：CHD2 相关神经发育障碍</h2> |
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> | ||
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | ||
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要表型</th> |
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">特征描述</th> | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">特征描述</th> | ||
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026年精准医学共识</th> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">癫痫脑病</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">典型 Lennox-Gastaut 综合征表现；具有高度光敏性。</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期基因确诊可避免不当使用钠通道阻滞剂。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">智力与行为</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">重度智力障碍；共患自闭症（ASD）比例极高。</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">建议多学科介入，评估行为干预与睡眠管理。</td> |
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<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> | <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> | ||
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> | <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> | ||
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> | <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> | ||
| − | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[染色质重塑]]</strong> | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[染色质重塑]]</strong>：通过消耗 ATP 改变 DNA 与组蛋白结合状态，从而精确调控基因表达的过程。</div> |
| − | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[单倍体不足]]</strong> | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[单倍体不足]]</strong>：一种遗传机制，指由于一个等位基因的功能丧失，导致蛋白总量无法满足正常生理需求。</div> |
| − | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[组蛋白密码]]</strong>：组蛋白末端的生化修饰组合，CHD2 通过色结构域识别并“阅读”这些信号。</div> |
| − | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[GABA神经元]]</strong>：中枢神经系统主要的抑制性神经元，其功能障碍是 CHD2 相关癫痫的核心诱因。</div> |
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<p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> | <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> | ||
| − | [1] <strong>Carvill SF, et al. (2013).</strong> <em>Targeted capture and sequencing | + | [1] <strong>Carvill SF, et al. (2013).</strong> <em>Targeted capture and sequencing reveals genetic causes for diffuse encephalopathy.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. 45(7):825-830.<br> |
| − | <span style="color: #475569;"> | + | <span style="color: #475569;">点评：该里程碑研究首次确立了 CHD2 突变作为早发性癫痫核心致病基因的地位。</span> |
</p> | </p> | ||
<p style="margin: 10px 0;"> | <p style="margin: 10px 0;"> | ||
| − | [2] <strong>Suls A, et al. (2013).</strong> <em>De novo loss-of-function mutations in CHD2 cause a spectrum of severe | + | [2] <strong>Suls A, et al. (2013).</strong> <em>De novo loss-of-function mutations in CHD2 cause a spectrum of severe epilepsies.</em> <strong>Am J Hum Genet</strong>. 93(5):967-975.<br> |
| − | <span style="color: #475569;"> | + | <span style="color: #475569;">点评：系统阐述了 CHD2 缺陷导致的表型谱，为临床诊断提供了重要的表型参考标准。</span> |
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <div style="margin: 40px | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> |
| − | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center;"> | + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> |
| − | CHD2 ( | + | CHD2 (Chromodomain Helicase 2) · 知识图谱 |
</div> | </div> | ||
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关分子</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K4me]] (修饰识别) • [[CTCF]] • [[ASH1L]] • [[CHD1/7/8]] (家族成员)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Lennox-Gastaut综合征]] • [[Jeavons综合征]] • [[自闭症]] (ASD) • [[发育性癫痫性脑病]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[染色质重塑]] • [[核小体滑移]] • [[DNA损伤修复]] • [[神经发生]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="width: | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究工具</td> |
| − | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[WES]] (全外显子测序) • [[癫痫基因Panel]] • [[ASO疗法]] (实验性) • [[丙戊酸]] (对症药物)</td> | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | <td style="padding: | ||
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
2026年1月5日 (一) 10:11的版本
CHD2（Chromodomain Helicase DNA Binding Protein 2）是 SNF2 类 ATP 依赖性染色质重塑家族的核心成员。它通过识别特定的组蛋白修饰并改变核小体位置，在神经元分化、脑发育时序控制及 DNA 损伤修复中发挥关键作用。CHD2 基因的单倍体不足（Haploinsufficiency）是导致早发性癫痫性脑病、智力发育障碍及自闭症谱系障碍的重要表观遗传因素。在 2026 年的精准医疗体系中，CHD2 突变的早期识别已成为改善难治性癫痫预后的重要临床手段。
分子机制：表观遗传的动态调控
CHD2 通过其特有的双色结构域（Tandem Chromodomains）识别组蛋白修饰标记，利用 ATP 水解产生的能量驱动核小体滑移，从而开放受抑的基因组区域。
- 神经发育开关： CHD2 在皮层发育的关键窗口期激活神经前体细胞的特定转录程序，其缺失会导致 GABA 能抑制性神经元发育受阻。
- DNA 损伤响应： CHD2 能够迅速募集至双链断裂位点，重塑受损区域的染色质构象，为修复蛋白提供物理可及性。
临床图谱：CHD2 相关神经发育障碍
| 主要表型 | 特征描述 | 2026年精准医学共识 |
|---|---|---|
| 癫痫脑病 | 典型 Lennox-Gastaut 综合征表现；具有高度光敏性。 | 早期基因确诊可避免不当使用钠通道阻滞剂。 |
| 智力与行为 | 重度智力障碍；共患自闭症（ASD）比例极高。 | 建议多学科介入，评估行为干预与睡眠管理。 |
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Carvill SF, et al. (2013). Targeted capture and sequencing reveals genetic causes for diffuse encephalopathy. Nature Genetics. 45(7):825-830.
点评：该里程碑研究首次确立了 CHD2 突变作为早发性癫痫核心致病基因的地位。
[2] Suls A, et al. (2013). De novo loss-of-function mutations in CHD2 cause a spectrum of severe epilepsies. Am J Hum Genet. 93(5):967-975.
点评：系统阐述了 CHD2 缺陷导致的表型谱，为临床诊断提供了重要的表型参考标准。