“活性氧”的版本间的差异

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             <strong>活性氧</strong>(Reactive Oxygen Species, <strong>ROS</strong>)是一类由氧衍生而来的、具有高度化学反应活性的含氧分子总称。主要包括<strong>[[超氧阴离子]]</strong> ($\text{O}_2^{\bullet-}$)、<strong>[[过氧化氢]]</strong> ($\text{H}_2\text{O}_2$) 和毒性极强的<strong>[[羟自由基]]</strong> ($\text{OH}^{\bullet}$)。在生物体内,ROS 主要源自<strong>[[线粒体]]</strong>的电子传递链泄漏和<strong>[[NADPH氧化酶]]</strong>。ROS 具有显著的“双刃剑”效应:在低浓度下,它们是关键的<strong>[[细胞信号分子]]</strong>,调控增殖、分化和免疫防御(如吞噬细胞的呼吸爆发);但在高浓度下,会导致<strong>[[氧化应激]]</strong>,破坏 DNA、蛋白质和脂质(如引发<strong>[[铁死亡]]</strong>),与<strong>[[衰老]]</strong>、神经退行性疾病及癌症的发生密切相关。
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2026年1月3日 (六) 08:04的最新版本

活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)是一类由氧衍生而来的、具有高度化学反应活性的含氧分子总称。主要包括超氧阴离子 (O2•−)、过氧化氢 (H2O2) 和毒性极强的羟自由基 (OH)。在生物体内,ROS 主要源自线粒体的电子传递链泄漏和NADPH氧化酶。ROS 具有显著的“双刃剑”效应:在低浓度下,它们是关键的细胞信号分子,调控增殖、分化和免疫防御(如吞噬细胞的呼吸爆发);但在高浓度下,会导致氧化应激,破坏 DNA、蛋白质和脂质(如引发铁死亡),与衰老、神经退行性疾病及癌症的发生密切相关。

活性氧
Reactive Oxygen Species (点击展开)
天使与魔鬼的结合体
核心成员 O2•−, H2O2, OH
主要来源 线粒体 (ETC), NOX酶
清除酶 (抗氧化) SOD, 过氧化氢酶, GPX
小分子清除剂 谷胱甘肽 (GSH), Vit C
病理状态 氧化应激 (Oxidative Stress)
致死机制 脂质过氧化 (铁死亡), DNA断裂

产生与清除:体内的氧化还原平衡

细胞必须维持 ROS 产生与清除之间的精细平衡(氧化还原稳态)。一旦失衡,要么导致信号传导阻滞(ROS过低),要么导致分子损伤(ROS过高)。

1. 活性的来源 (Sources)

内源性:
线粒体电子传递链 (ETC): 复合物 I 和 III 是电子泄漏的主要位点,约 1-2% 的电子会“逃逸”直接与氧气反应生成超氧阴离子 (O2•−)。
NADPH氧化酶 (NOX): 尤其在吞噬细胞中,这是有意制造 ROS 以杀灭细菌的武器(呼吸爆发)。
外源性: 电离辐射紫外线、空气污染物、吸烟。

       线粒体ETC产生ROS示意图

2. 抗氧化防御系统 (Defense)

为了防止自身被氧化,细胞进化出了层层防御:
第一道防线:超氧化物歧化酶 (SOD) 将 O2•− 转化为毒性较低的 H2O2
第二道防线:过氧化氢酶 (CAT)谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX) 将 H2O2 分解为水和氧气。
非酶系统: 还原型谷胱甘肽 (GSH) 是细胞内最重要的抗氧化剂储备。

生理病理效应:双刃剑

效应维度 具体机制 临床关联
生理信号
(Signaling)
可逆性氧化蛋白质中的半胱氨酸残基,调节酶活性。例如:抑制磷酸酶,从而激活 MAPKNF-κB 通路。 细胞增殖、胰岛素信号传导、免疫激活。
DNA 损伤
(Mutagenesis)
羟自由基 攻击 DNA 碱基,产生 8-OHdG (8-羟基脱氧鸟苷),导致 G→T 颠换突变。 癌症发生 (尤其是慢性炎症相关肿瘤);衰老积累。
脂质过氧化
(Lipid Peroxidation)
ROS 攻击细胞膜上的多不饱和脂肪酸 (PUFA),引发链式反应,破坏膜完整性。 铁死亡 (Ferroptosis) 的核心机制;动脉粥样硬化
缺血再灌注
(Ischemia-Reperfusion)
组织缺血后恢复供氧,线粒体突然产生大量 ROS,造成的损伤远超缺血本身。 心肌梗死急救、器官移植、脑卒中溶栓后的继发损伤。
肿瘤治疗
(Therapy)
利用癌细胞本身 ROS 水平高、耐受阈值低的弱点,进一步爆发性增加 ROS 至致死水平。 放疗 (电离水产生ROS)、部分化疗药 (如顺铂)、光动力疗法。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] Sies H. (1991). Oxidative stress: oxidants and antioxidants. Experimental Physiology. 1991;76(1):153-153.
[学术点评]:概念定义。Helmut Sies 教授首次系统定义了“氧化应激” (Oxidative Stress) 这一概念,即促氧化剂与抗氧化剂平衡的破坏,倾向于氧化一侧。

[2] Holmström KM, Finkel T. (2014). Cellular mechanisms and physiological consequences of redox signaling. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2014;15(6):411-421.
[学术点评]:现代视角。这篇综述详细阐述了 ROS 并非单纯的有害副产物,而是精密的细胞信号传导介质,对维持干细胞功能和组织再生至关重要。

[3] Dixon SJ, et al. (2012). Ferroptosis: an iron-dependent form of non-apoptotic cell death. Cell. 2012;149(5):1060-1072.
[学术点评]:里程碑。首次定义了“铁死亡”,明确了其机制是铁依赖性的 ROS 累积导致的致死性脂质过氧化,为 ROS 在肿瘤治疗中的应用开辟了新天地。

[4] Harman D. (1956). Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. Journal of Gerontology. 1956;11(3):298-300.
[学术点评]:衰老理论。提出了著名的“衰老自由基学说”,认为 ROS 造成的累积性损伤是生物体衰老和寿命限制的根本原因。

           活性氧 (ROS) · 知识图谱
化学形态 超氧阴离子 (O2•−) • 过氧化氢羟自由基
抗氧化剂 SODCATGPX谷胱甘肽Nrf2
相关过程 氧化应激铁死亡呼吸爆发线粒体功能障碍
临床应用 放疗增敏缺血再灌注损伤抗衰老