“IL-2 受体”的版本间的差异
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| − | <strong>IL-2 受体</strong>(Interleukin-2 Receptor, IL-2R)是表达于多种淋巴细胞表面的跨膜蛋白复合物,主要负责识别并传导 <strong>[[IL-2]]</strong> 信号。IL-2R | + | <strong>IL-2 受体</strong>(Interleukin-2 Receptor, IL-2R)是表达于多种淋巴细胞表面的跨膜蛋白复合物,主要负责识别并传导 <strong>[[IL-2]]</strong> 信号。IL-2R 由三种不同的亚基组成:α 链(<strong>[[CD25]]</strong>)、β 链(<strong>[[CD122]]</strong>)和公共 γ 链(<strong>[[CD132]]</strong>)。通过这些亚基的不同组合,IL-2R 展现出跨越三个数量级的亲和力差异。这种复杂的结构设计是机体精确调控免疫应答(如效应 T 细胞扩增)与免疫耐受(如 <strong>[[Treg]]</strong> 维持)的分子基础。 |
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<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> | ||
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<th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要亚基</th> | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要亚基</th> | ||
| − | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">α (CD25), β (CD122), γ (CD132)</td> |
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| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力受体 ( | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力受体 (αβγ):</strong> 由三种亚基共同构成 (Kd ≈ 10⁻¹¹ M)。主要表达于调节性 T 细胞(Treg)和活化的效应 T 细胞。即使在极低浓度的 IL-2 环境下也能触发信号,是维持免疫耐受的关键。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中等亲和力受体 ( | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中等亲和力受体 (βγ):</strong> 由 CD122 和 CD132 组成 (Kd ≈ 10⁻⁹ M)。主要表达于静息状态的 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 和记忆性 CD8+ T 细胞。它们需要较高浓度的 IL-2(或 IL-15)激活,是驱动细胞增殖的主要形式。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>低亲和力受体 ( | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>低亲和力受体 (α 单独):</strong> 即 CD25 分子 (Kd ≈ 10⁻⁸ M)。单独存在时无法传导信号,主要功能是作为“引诱受体”捕捉 IL-2,并辅助将其传递给 βγ 异源二聚体。</li> |
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">α 链</td> |
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CD25]]</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CD25]]</td> | ||
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">提高复合物亲和力;活化 T 细胞的标志物。</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">提高复合物亲和力;活化 T 细胞的标志物。</td> | ||
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">β 链</td> |
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CD122]]</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CD122]]</td> | ||
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>信号传导核心</strong>;结合 JAK1;与 IL-15 共享。</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>信号传导核心</strong>;结合 JAK1;与 IL-15 共享。</td> | ||
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">γ 链</td> |
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CD132]]</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CD132]]</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">公共链 ( | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">公共链 (γc);结合 JAK3;由 6 种细胞因子共享。</td> |
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<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">信号转导通路</h2> | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">信号转导通路</h2> | ||
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| − | 当 IL-2 结合受体后,诱导 | + | 当 IL-2 结合受体后,诱导 β 链与 γ 链的胞内段靠拢,触发以下生化级联反应: |
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<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK 激酶活化:</strong> CD122 结合的 <strong>JAK1</strong> 与 CD132 结合的 <strong>JAK3</strong> 发生交叉磷酸化。</li> | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK 激酶活化:</strong> CD122 结合的 <strong>JAK1</strong> 与 CD132 结合的 <strong>JAK3</strong> 发生交叉磷酸化。</li> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT5 通路:</strong> 磷酸化的受体招募并激活 <strong>[[STAT5]]</strong>,STAT5 二聚化后入核启动 | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT5 通路:</strong> 磷酸化的受体招募并激活 <strong>[[STAT5]]</strong>,STAT5 二聚化后入核启动 BCL-2(生存)、FOXP3(Treg 特性)和细胞周期基因的表达。</li> |
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MAPK 与 PI3K 途径:</strong> 同时激活细胞增殖和代谢增强信号,为淋巴细胞的大规模扩增提供能量支持。</li> | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MAPK 与 PI3K 途径:</strong> 同时激活细胞增殖和代谢增强信号,为淋巴细胞的大规模扩增提供能量支持。</li> | ||
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| − | [1] <strong>Wang X, et al. (2005).</strong> <em>Structure of the quaternary complex of interleukin-2 with its | + | [1] <strong>Wang X, et al. (2005).</strong> <em>Structure of the quaternary complex of interleukin-2 with its α, β, and γc receptors.</em> <strong>Science</strong>. <br> |
<span style="color: #475569;">[学术点评]:解析了 IL-2R 四元复合物的高分辨率晶体结构,从原子水平解释了亚基如何协同工作以达到极高亲和力。</span> | <span style="color: #475569;">[学术点评]:解析了 IL-2R 四元复合物的高分辨率晶体结构,从原子水平解释了亚基如何协同工作以达到极高亲和力。</span> | ||
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2025年12月29日 (一) 15:43的最新版本
IL-2 受体(Interleukin-2 Receptor, IL-2R)是表达于多种淋巴细胞表面的跨膜蛋白复合物,主要负责识别并传导 IL-2 信号。IL-2R 由三种不同的亚基组成:α 链(CD25)、β 链(CD122)和公共 γ 链(CD132)。通过这些亚基的不同组合,IL-2R 展现出跨越三个数量级的亲和力差异。这种复杂的结构设计是机体精确调控免疫应答(如效应 T 细胞扩增)与免疫耐受(如 Treg 维持)的分子基础。
受体组装与亲和力层级
IL-2 受体根据亚基构成的不同,主要分为三种亲和力形式,每种形式对应不同的细胞分布和生理功能:
- 高亲和力受体 (αβγ): 由三种亚基共同构成 (Kd ≈ 10⁻¹¹ M)。主要表达于调节性 T 细胞(Treg)和活化的效应 T 细胞。即使在极低浓度的 IL-2 环境下也能触发信号,是维持免疫耐受的关键。
- 中等亲和力受体 (βγ): 由 CD122 和 CD132 组成 (Kd ≈ 10⁻⁹ M)。主要表达于静息状态的 NK 细胞 和记忆性 CD8+ T 细胞。它们需要较高浓度的 IL-2(或 IL-15)激活,是驱动细胞增殖的主要形式。
- 低亲和力受体 (α 单独): 即 CD25 分子 (Kd ≈ 10⁻⁸ M)。单独存在时无法传导信号,主要功能是作为“引诱受体”捕捉 IL-2,并辅助将其传递给 βγ 异源二聚体。
IL-2R 亚基及其功能对比表
| 受体亚基 | 常用名称 | 生理职责 |
|---|---|---|
| α 链 | CD25 | 提高复合物亲和力;活化 T 细胞的标志物。 |
| β 链 | CD122 | 信号传导核心;结合 JAK1;与 IL-15 共享。 |
| γ 链 | CD132 | 公共链 (γc);结合 JAK3;由 6 种细胞因子共享。 |
信号转导通路
当 IL-2 结合受体后,诱导 β 链与 γ 链的胞内段靠拢,触发以下生化级联反应:
- JAK 激酶活化: CD122 结合的 JAK1 与 CD132 结合的 JAK3 发生交叉磷酸化。
- STAT5 通路: 磷酸化的受体招募并激活 STAT5,STAT5 二聚化后入核启动 BCL-2(生存)、FOXP3(Treg 特性)和细胞周期基因的表达。
- MAPK 与 PI3K 途径: 同时激活细胞增殖和代谢增强信号,为淋巴细胞的大规模扩增提供能量支持。
参考文献与学术点评
[1] Wang X, et al. (2005). Structure of the quaternary complex of interleukin-2 with its α, β, and γc receptors. Science.
[学术点评]:解析了 IL-2R 四元复合物的高分辨率晶体结构,从原子水平解释了亚基如何协同工作以达到极高亲和力。
[2] Malek T R. (2008). The biology of interleukin-2. Annual Review of Immunology.
[学术点评]:系统论述了 IL-2R 在体内不同细胞亚群中的差异化功能,特别是在免疫稳态中的决定性作用。
[3] Liao W, et al. (2013). IL-2 family cytokines: new insights into the complex roles of IL-2 as a broad regulator of T helper cell differentiation. Nature Immunology.
[学术点评]:详细分析了 IL-2R 信号如何整合其他细胞因子网络,共同调控辅助性 T 细胞的分化方向。