“JAK-STAT5”的版本间的差异

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第3行： 第3行：
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
−
             <strong>JAK-STAT5</strong> 信号通路是细胞因子和生长因子调节基因表达的核心途径之一。该轴线主要由 <strong>Janus 激酶 (JAK)</strong> 和 <strong>信号转导及转录激活因子 5 (STAT5)</strong> 组成。STAT5 包括两个高度同源的蛋白：STAT5A 和 STAT5B。该通路在免疫系统发育、造血功能维持以及细胞增殖与凋亡的动态平衡中发挥决定性作用。JAK-STAT5 的异常激活常见于各类血液系统恶性肿瘤（如慢性髓系白血病）及自身免疫性疾病。
+
             <strong>JAK-STAT5</strong> 信号通路是介导细胞因子、生长因子及激素信号由细胞表面传导至细胞核的关键途径。该通路由 <strong>Janus 激酶 (JAK)</strong> 和 <strong>信号转导及转录激活因子 5 (STAT5)</strong> 核心组分构成，STAT5 进一步细分为 STAT5A 和 STAT5B。此轴线在造血干细胞的维持、淋巴细胞的存活与极化、以及免疫耐受的建立中发挥中枢调控作用。其功能的失调与血液肿瘤的发生及自身免疫性疾病的病理过程密切相关。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第15行： 第15行：
 
          
 
          
 
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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             <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em; max-width: 85%;">
+
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
−
                     核心组分：JAK1/2/3, STAT5A/B, 细胞因子受体
+
                     核心逻辑：细胞因子结合 $\to$ JAK 磷酸化 $\to$ STAT5 二聚化入核
 
                 </div>
 
                 </div>
 
             </div>
 
             </div>
第23行： 第23行：
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">激活配体</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要激酶</th>
−
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IL-2, IL-7, IL-15, EPO, PRL</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">JAK1, JAK2, JAK3</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">磷酸化位点</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">磷酸化位点</th>
−
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$Tyr694$ (5A) / $699$ (5B)</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$Tyr694$ (5A) / $Tyr699$ (5B)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">下游靶基因</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键靶基因</th>
 
                     <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">BCL-2, C-MYC, FOXP3</td>
 
                     <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">BCL-2, C-MYC, FOXP3</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
第38行： 第38行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">转录激活机制</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子传导机制</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         JAK-STAT5 信号通路的传导过程可概括为以下四个关键阶段：
+
         JAK-STAT5 通路的激活过程涉及一系列精密受控的蛋白相互作用：
 
     </p>
 
     </p>
  
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体二聚化与 JAK 激活：</strong> 细胞因子与相应的跨膜受体结合，引起受体构象改变并发生二聚化或多聚化。随后，受体胞内段偶联的 JAK 激酶（如 JAK1、JAK3）相互靠近并发生自磷酸化。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体活化：</strong> 特异性细胞因子结合受体胞外域，导致受体二聚化并激活与之偶联的 JAK 激酶。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT5 的招募与修饰：</strong> 磷酸化的受体尾部形成特殊的对接位点。STAT5 蛋白通过其 SH2 结构域结合到受体上。JAK 激酶随后将其关键的酪氨酸位点磷酸化，使其产生活性。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT5 磷酸化：</strong> 激活的 JAK 激酶使受体胞内段酪氨酸残基磷酸化，从而招募 STAT5 蛋白。STAT5 被 JAK 进一步磷酸化，引发构象改变。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化与核易位：</strong> 磷酸化的 STAT5 分子相互识别，形成稳定的同源或异源二聚体。该二聚体通过核孔蛋白（Nucleoporins）介导的转运机制，从胞浆迅速进入细胞核。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化与易位：</strong> 磷酸化的 STAT5 蛋白通过 SH2 结构域形成二聚体，脱离受体复合物并易位至细胞核内。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因转录起始：</strong> 在核内，STAT5 二聚体结合 DNA 上的特定顺式作用元件（GAS 基序），募集转录共激活因子，诱导目标基因的表达。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录调控：</strong> 在核内，STAT5 二聚体结合 DNA 上的 <strong>GAS</strong>（$\gamma$-干扰素激活序列）基序，启动目标基因的转录程序。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
 
      
 
      
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">生物学功能分区</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">不同免疫细胞中的生物学功能</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
 
         <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">调控场景</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">细胞类型</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">诱导因子</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要诱导因子</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理效应</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">功能表现</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">淋巴细胞发育</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Treg 细胞</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-7</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-2</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持 T 细胞和 B 细胞前体的生存与早期分化。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持 <strong>FOXP3</strong> 表达，确立免疫耐受表型。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫耐受维持</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NK 细胞</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-2</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-15</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导 <strong>FOXP3</strong> 基因转录，维持调节性 T 细胞（Treg）稳态。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进生存、成熟及细胞毒性分子的释放。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">红细胞生成</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">红系细胞</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EPO</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EPO</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">防止红系祖细胞凋亡，促进其向成熟红细胞分化。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">调控红细胞生成并防止祖细胞凋亡。</td>
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">乳腺发育</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PRL (催乳素)</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">调控乳腺上皮细胞的增殖及乳汁蛋白的合成。</td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
−
 
−
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">病理关联与靶向策略</h2>
 
−
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
−
        STAT5 的持续性过度激活是多种肿瘤的关键特征。在血液肿瘤中，如急性淋巴细胞白血病（ALL），JAK 的突变或融合蛋白的形成会导致 STAT5 处于不依赖细胞因子的持续激活状态。
 
−
    </p>
 
−
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK 抑制剂：</strong> 通过阻断激酶活性抑制 STAT5 磷酸化。目前已广泛应用于骨髓增殖性肿瘤（MPN）。</li>
 
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT5 SH2 抑制剂：</strong> 针对 STAT5 的二聚化过程进行干预。这类药物正在研发中，旨在精准阻断 STAT5 介导的异常基因转录，减少对其他 JAK 分支的影响。</li>
 
−
    </ul>
 
  
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">主要参考文献</span>
+
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [1] <strong>Leonard W J, et al. (2019).</strong> <em>JAK-STAT signaling: From bench to bedside.</em> <strong>Immunity</strong>.
+
             [1] <strong>Villarino A V, et al. (2017).</strong> <em>Mechanisms of JAK/STAT signaling in immunity and disease.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：权威论述了 JAK-STAT 家族在免疫细胞分化中的非冗余功能，特别是 STAT5 在 Treg 稳定性中的主导地位。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Villarino A V, et al. (2017).</strong> <em>Mechanisms of JAK/STAT signaling in immunity and disease.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>.
+
             [2] <strong>Leonard W J, et al. (2019).</strong> <em>JAK-STAT signaling: From bench to bedside.</em> <strong>Immunity</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了从细胞因子受体发现到 JAK 抑制剂进入临床的转化医学历程，是理解该通路的必读文献。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0;">
 
         <p style="margin: 12px 0;">
−
             [3] <strong>Moriggl R, et al. (1999).</strong> <em>STAT5 is required for IL-2-induced cell cycle progression.</em> <strong>Immunity</strong>.
+
             [3] <strong>Moriggl R, et al. (1999).</strong> <em>STAT5 is required for IL-2-induced cell cycle progression of peripheral T cells.</em> <strong>Immunity</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：早期经典研究，通过基因敲除模型证明了 STAT5 是 T 细胞对 IL-2 产生增殖反应的绝对必要条件。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第112行： 第101行：
 
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">JAK-STAT5 · 知识图谱关联</div>
 
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">JAK-STAT5 · 知识图谱关联</div>
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
−
             [[JAK1]] • [[STAT5B]] • [[细胞因子受体]] • [[IL-2]] • [[造血调节]] • [[FOXP3]] • [[肿瘤信号转导]]
+
             [[JAK1]] • [[STAT5B]] • [[细胞因子受体]] • [[IL-2]] • [[FOXP3]] • [[免疫耐受]] • [[造血发育]]
 
         </div>
 
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2025年12月29日 (一) 15:39的最新版本

JAK-STAT5 信号通路是介导细胞因子、生长因子及激素信号由细胞表面传导至细胞核的关键途径。该通路由 Janus 激酶 (JAK) 和 信号转导及转录激活因子 5 (STAT5) 核心组分构成，STAT5 进一步细分为 STAT5A 和 STAT5B。此轴线在造血干细胞的维持、淋巴细胞的存活与极化、以及免疫耐受的建立中发挥中枢调控作用。其功能的失调与血液肿瘤的发生及自身免疫性疾病的病理过程密切相关。

JAK-STAT5 · 信号全览
Molecular Signaling Profile (点击展开)
                   核心逻辑：细胞因子结合 $\to$ JAK 磷酸化 $\to$ STAT5 二聚化入核
主要激酶 JAK1, JAK2, JAK3
磷酸化位点 $Tyr694$ (5A) / $Tyr699$ (5B)
关键靶基因 BCL-2, C-MYC, FOXP3

分子传导机制

JAK-STAT5 通路的激活过程涉及一系列精密受控的蛋白相互作用：

  • 受体活化： 特异性细胞因子结合受体胞外域，导致受体二聚化并激活与之偶联的 JAK 激酶。
  • STAT5 磷酸化： 激活的 JAK 激酶使受体胞内段酪氨酸残基磷酸化，从而招募 STAT5 蛋白。STAT5 被 JAK 进一步磷酸化，引发构象改变。
  • 二聚化与易位： 磷酸化的 STAT5 蛋白通过 SH2 结构域形成二聚体，脱离受体复合物并易位至细胞核内。
  • 转录调控： 在核内，STAT5 二聚体结合 DNA 上的 GAS（$\gamma$-干扰素激活序列）基序，启动目标基因的转录程序。


不同免疫细胞中的生物学功能

细胞类型 主要诱导因子 功能表现
Treg 细胞 IL-2 维持 FOXP3 表达，确立免疫耐受表型。
NK 细胞 IL-15 促进生存、成熟及细胞毒性分子的释放。
红系细胞 EPO 调控红细胞生成并防止祖细胞凋亡。 
       参考文献与学术点评

[1] Villarino A V, et al. (2017). Mechanisms of JAK/STAT signaling in immunity and disease. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：权威论述了 JAK-STAT 家族在免疫细胞分化中的非冗余功能，特别是 STAT5 在 Treg 稳定性中的主导地位。

[2] Leonard W J, et al. (2019). JAK-STAT signaling: From bench to bedside. Immunity.
[学术点评]：总结了从细胞因子受体发现到 JAK 抑制剂进入临床的转化医学历程，是理解该通路的必读文献。

[3] Moriggl R, et al. (1999). STAT5 is required for IL-2-induced cell cycle progression of peripheral T cells. Immunity.
[学术点评]：早期经典研究，通过基因敲除模型证明了 STAT5 是 T 细胞对 IL-2 产生增殖反应的绝对必要条件。

JAK-STAT5 · 知识图谱关联
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