“炎症小体”的版本间的差异

来自医学百科
（建立内容为“<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面）
 
 
第1行： 第1行：
−
<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">
+
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
  
−
<div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;">
+
    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
−
    <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;">
+
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
−
        <strong>炎症小体</strong>（Inflammasome）是由胞质内模式识别受体（PRRs）参与组装的多蛋白复合物，是机体[[天然免疫]]系统的核心组成部分。它能够识别病原相关分子模式（PAMPs）或宿主来源的危险相关分子模式（DAMPs），进而激活 [[Caspase-1]]，导致促炎细胞因子（如 [[IL-1β]] 和 [[IL-18]]）的成熟与分泌，并诱导细胞产生炎性死亡——[[焦亡]]（Pyroptosis）。
+
            <strong>炎症小体</strong>（Inflammasome）是固有免疫细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞）胞质内的一种多蛋白复合物，被誉为细胞内的“分子警报器”。它负责识别病原体相关分子模式（PAMPs）或宿主来源的危险信号（DAMPs，如尿酸结晶、ATP），随后组装并激活效应蛋白 <strong>[[Caspase-1]]</strong>。这一过程不仅导致促炎因子 <strong>[[IL-1beta]]</strong> 和 <strong>[[IL-18]]</strong> 的成熟与释放，还会切割 <strong>[[GSDMD]]</strong> 蛋白诱发<strong>[[细胞焦亡]]</strong>（Pyroptosis）。在<strong>[[细胞治疗]]</strong>并发症中，过度活化的炎症小体是导致<strong>[[CRS]]</strong>和组织损伤的风暴中心。
 +
        </p>
 +
    </div>
 +
 
 +
    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 +
       
 +
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 +
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">炎症小体 · 胞内哨兵</div>
 +
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Intracellular Sensor Complex (点击展开)</div>
 +
        </div>
 +
       
 +
        <div class="mw-collapsible-content">
 +
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 +
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
 +
                    核心逻辑：感应危险 → 组装复合物 → 酶解效应
 +
                </div>
 +
            </div>
 +
 
 +
            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心代表</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>NLRP3</strong> (最典型), AIM2, NLRC4</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键接头</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>ASC</strong> (含CARD结构域)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">最终结局</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">IL-1释放 + 细胞焦亡</td>
 +
                </tr>
 +
            </table>
 +
        </div>
 +
    </div>
 +
 
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">组装机制：三步走的精密调控</h2>
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        以研究最深入的 <strong>NLRP3 炎症小体</strong>为例，其激活需要两个独立的信号步骤，这种“双保险”机制防止了免疫系统的误触：
 
     </p>
 
     </p>
−
</div>
 
  
−
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
+
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号 1：预激（Priming）：</strong> 通过 TLRs（如识别 LPS）激活 <strong>[[NF-kB]]</strong> 通路，上调 NLRP3 蛋白和 pro-IL-1beta 前体的表达量。这是“备弹”阶段。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号 2：激活（Activation）：</strong> 细胞感知代谢紊乱信号（如钾离子外流、ROS 升高、溶酶体破裂）。此时，NLRP3 分子构象改变，招募接头蛋白 <strong>ASC</strong>，形成车轮状的寡聚复合物。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应（Execution）：</strong> 组装好的复合物招募并活化 <strong>[[Caspase-1]]</strong>。活化的 Caspase-1 一方面剪切 IL-1beta，另一方面切割 <strong>[[GSDMD]]</strong>，其 N 端结构域在细胞膜上打孔，导致细胞肿胀破裂（焦亡），引发剧烈炎症。</li>
 +
    </ul>
  
−
     <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">MSC 与炎症小体：制衡的艺术</h2>
−
        <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-decoration: none !important;">炎症小体 · 免疫枢纽</div>
+
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
        <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap; text-decoration: none !important;">Inflammasome Complex (点击展开)</div>
+
        <strong>[[MSC]]</strong> 治疗多种炎症性疾病（如 GvHD、红斑狼疮）的微观机理，很大程度上在于其能够“拆解”炎症小体：
−
     </div>
+
    </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制组装：</strong> MSC 分泌的 <strong>TSG-6</strong>（肿瘤坏死因子诱导基因-6蛋白）能够干扰 TLR 信号，直接抑制 NLRP3 炎症小体的组装。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>清除 ROS：</strong> MSC 具有强大的抗氧化能力，通过分泌 STC-1 等因子降低微环境中的 ROS 水平，从而切断 NLRP3 激活的第二信号。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>促进自噬：</strong> MSC 可诱导巨噬细胞发生自噬（Autophagy），将受损的线粒体和过度活化的炎症小体复合物降解，使免疫反应“刹车”。</li>
 +
     </ul>
  
−
     <div class="mw-collapsible-content">
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">细胞死亡方式对比：沉默 vs 暴烈</h2>
−
        <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
−
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 20px; padding: 30px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.03);">
 
−
                [[文件:Inflammasome_Assembly_Icon.png|100px|炎症小体组装模型]]
 
−
            </div>
 
−
            <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">NLRP3 炎症小体经典组装构象</div>
 
−
        </div>
 
  
−
         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
+
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
 +
         <table style="width: 90%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">细胞凋亡 (Apoptosis)</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">细胞焦亡 (Pyroptosis)</th>
 +
            </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #fcfdfe;">核心组件</th>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">核心酶</td>
−
                 <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">传感器+接头蛋白+蛋白酶</td>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Caspase-3/7/8</td>
 +
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>Caspase-1</strong> / 4 / 5 / 11</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">常见类型</th>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">膜完整性</td>
−
                 <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[NLRP3]], AIM2, NLRC4</td>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">保持完整 (形成凋亡小体)</td>
 +
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>打孔破裂</strong> (GSDMD介导)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">下游效应</th>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫反应</td>
−
                 <td style="padding: 10px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">[[IL-1β]] 分泌 / 细胞焦亡</td>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫沉默 (Silent)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>强促炎</strong> (释放 IL-1β/DAMPs)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床关联</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">组织更新、发育</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GvHD、感染性休克、CRS</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
−
</div>
 
  
−
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none;">炎症小体的组装与激活机制</h2>
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 +
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Martinon F, Burns K, Tschopp J. (2002).</strong> <em>The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases...</em> <strong>Molecular Cell</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式文献，Jürg Tschopp 团队首次命名并定义了“炎症小体”，开启了先天免疫模式识别研究的新纪元。</span>
 +
        </p>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>Shi J, et al. (2015).</strong> <em>Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：邵峰院士团队的突破性发现，确立了 GSDMD 是炎症小体下游引发细胞焦亡的直接执行蛋白，解答了 IL-1 如何穿膜释放的谜题。</span>
 +
        </p>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0;">
 +
            [3] <strong>Jankovic D, et al. (2013).</strong> <em>GvHD: inflammasomes and the danger signal.</em> <strong>Nature Medicine</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：阐述了化疗药物引发的组织损伤如何通过释放 ATP 等 DAMPs 激活 NLRP3，从而加剧 GvHD，提示阻断 NLRP3 是预防 GvHD 的新策略。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
  
−
<p style="margin: 15px 0;">
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
−
    炎症小体的激活通常遵循“启动-激活”的双信号模式，其结构精巧，能够放大微弱的危险信号：
+
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">炎症小体 · 知识图谱关联</div>
−
</p>
+
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
−
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
+
            [[IL-1]] • [[Caspase-1]] • [[细胞焦亡]] • [[NLRP3]] • [[GSDMD]] • [[MSC]] • [[DAMPs]]
−
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>传感器 (Sensor)：</strong> 如 [[NLRP3]]，负责探测钾离子外流、活性氧（ROS）或溶酶体受损等压力信号。</li>
+
        </div>
−
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>接头蛋白 (ASC)：</strong> 含有 PYD 和 CARD 结构域，通过丝状聚合将信号传递至下游。</li>
 
−
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>效应子 (Effector)：</strong> 即前体 Caspase-1，组装后发生自催化激活，切割下游底物 [[GSDMD]] 蛋白。</li>
 
−
</ul>
 
−
 
 
−
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none;">病理作用与疾病关联</h2>
 
−
 
 
−
<h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">1. 代谢性炎症与慢性病</h3>
 
−
<p style="margin: 10px 0;">
 
−
    炎症小体的过度激活是多种现代病的核心机制。例如，尿酸结晶可激活巨噬细胞内的 NLRP3，导致[[痛风]]的发作；而胆固醇结晶驱动的炎症反应则是[[动脉粥样硬化]]进展的关键。
 
−
</p>
 
−
 
 
−
<h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">2. 肿瘤微环境中的双重角色</h3>
 
−
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
 
−
    <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>促癌作用：</strong> 慢性 IL-1β 分泌可诱导[[髓系衍生抑制细胞]]（MDSCs）聚集，帮助肿瘤实现免疫逃逸。</li>
 
−
    <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>抗癌作用：</strong> 诱导肿瘤细胞发生[[焦亡]]可释放大量抗原，激活机体的[[抗肿瘤免疫]]应答。</li>
 
−
</ul>
 
−
 
 
−
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
 
−
    <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
−
         <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;">
 
−
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">常见传感器类型</th>
 
−
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">主要识别配体/触发因素</th>
 
−
        </tr>
 
−
        <tr>
 
−
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">NLRP3</td>
 
−
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">离子紊乱、ROS、结晶物质、病毒 RNA。</td>
 
−
        </tr>
 
−
        <tr>
 
−
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">AIM2</td>
 
−
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">胞质内双链 DNA (dsDNA)。</td>
 
−
         </tr>
 
−
        <tr>
 
−
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">Pyrin</td>
 
−
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">细菌毒素引起的 Rho GTPases 失活。</td>
 
−
        </tr>
 
−
    </table>
 
−
</div>
 
−
 
 
−
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none;">靶向炎症小体的治疗展望</h2>
 
−
<p style="margin: 15px 0;">
 
−
    针对炎症小体各个环节的抑制剂已成为制药领域的热点。除已上市的 IL-1 阻断剂（如[[阿那白滞素]]）外，特异性抑制 NLRP3 组装的小分子拮抗剂（如 MCC950）正处于临床研究阶段，有望为自身免疫性疾病提供更精准的干预手段。
 
−
</p>
 
−
 
 
−
<div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;">
 
−
    <p style="margin-bottom: 8px;">
 
−
        [1] Martinon F, et al. "The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-beta." <em>Molecular Cell</em>. 2002.
 
−
        <span style="color: #64748b;">(点评：炎症小体概念的奠基性论文，首次定义了这一免疫信号处理平台。)</span>
 
−
    </p>
 
−
    <p style="margin-bottom: 8px;">
 
−
        [2] Schroder K, et al. "The inflammasomes." <em>Cell</em>. 2010.
 
−
        <span style="color: #64748b;">(点评：经典综述，详尽分类了不同类型的炎症小体及其生物学功能。)</span>
 
−
    </p>
 
−
    <p style="margin-bottom: 8px;">
 
−
        [3] Swanson KV, et al. "The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics." <em>Nature Reviews Immunology</em>. 2019.
 
−
        <span style="color: #64748b;">(点评：深度总结了 NLRP3 的激活调控机制及靶向药物开发的最新前沿。)</span>
 
−
    </p>
 
−
</div>
 
−
 
 
−
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;">
 
−
    <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; text-decoration: none;">炎症小体知识地图</div>
 
−
    <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;">
 
−
        [[天然免疫]] • [[细胞焦亡]] • [[Caspase-1]] • [[模式识别受体]] • [[抗炎药物研发]]
 
 
     </div>
 
     </div>
−
</div>
 
  
 
</div>
 
</div>

2025年12月29日 (一) 09:43的最新版本

炎症小体（Inflammasome）是固有免疫细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞）胞质内的一种多蛋白复合物，被誉为细胞内的“分子警报器”。它负责识别病原体相关分子模式（PAMPs）或宿主来源的危险信号（DAMPs，如尿酸结晶、ATP），随后组装并激活效应蛋白 Caspase-1。这一过程不仅导致促炎因子 IL-1beta 和 IL-18 的成熟与释放，还会切割 GSDMD 蛋白诱发细胞焦亡（Pyroptosis）。在细胞治疗并发症中，过度活化的炎症小体是导致CRS和组织损伤的风暴中心。

炎症小体 · 胞内哨兵
Intracellular Sensor Complex (点击展开)
                   核心逻辑：感应危险 → 组装复合物 → 酶解效应
核心代表 NLRP3 (最典型), AIM2, NLRC4
关键接头 ASC (含CARD结构域)
最终结局 IL-1释放 + 细胞焦亡

组装机制：三步走的精密调控

以研究最深入的 NLRP3 炎症小体为例，其激活需要两个独立的信号步骤，这种“双保险”机制防止了免疫系统的误触：

  • 信号 1：预激（Priming）： 通过 TLRs（如识别 LPS）激活 NF-kB 通路，上调 NLRP3 蛋白和 pro-IL-1beta 前体的表达量。这是“备弹”阶段。
  • 信号 2：激活（Activation）： 细胞感知代谢紊乱信号（如钾离子外流、ROS 升高、溶酶体破裂）。此时，NLRP3 分子构象改变，招募接头蛋白 ASC，形成车轮状的寡聚复合物。
  • 效应（Execution）： 组装好的复合物招募并活化 Caspase-1。活化的 Caspase-1 一方面剪切 IL-1beta，另一方面切割 GSDMD，其 N 端结构域在细胞膜上打孔，导致细胞肿胀破裂（焦亡），引发剧烈炎症。

MSC 与炎症小体：制衡的艺术

MSC 治疗多种炎症性疾病（如 GvHD、红斑狼疮）的微观机理，很大程度上在于其能够“拆解”炎症小体：

  • 抑制组装： MSC 分泌的 TSG-6（肿瘤坏死因子诱导基因-6蛋白）能够干扰 TLR 信号，直接抑制 NLRP3 炎症小体的组装。
  • 清除 ROS： MSC 具有强大的抗氧化能力，通过分泌 STC-1 等因子降低微环境中的 ROS 水平，从而切断 NLRP3 激活的第二信号。
  • 促进自噬： MSC 可诱导巨噬细胞发生自噬（Autophagy），将受损的线粒体和过度活化的炎症小体复合物降解，使免疫反应“刹车”。

细胞死亡方式对比：沉默 vs 暴烈

特征 细胞凋亡 (Apoptosis) 细胞焦亡 (Pyroptosis)
核心酶 Caspase-3/7/8 Caspase-1 / 4 / 5 / 11
膜完整性 保持完整 (形成凋亡小体) 打孔破裂 (GSDMD介导)
免疫反应 免疫沉默 (Silent) 强促炎 (释放 IL-1β/DAMPs)
临床关联 组织更新、发育 GvHD、感染性休克、CRS 
       参考文献与学术点评

[1] Martinon F, Burns K, Tschopp J. (2002). The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases... Molecular Cell.
[学术点评]：里程碑式文献，Jürg Tschopp 团队首次命名并定义了“炎症小体”，开启了先天免疫模式识别研究的新纪元。

[2] Shi J, et al. (2015). Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death. Nature.
[学术点评]：邵峰院士团队的突破性发现，确立了 GSDMD 是炎症小体下游引发细胞焦亡的直接执行蛋白，解答了 IL-1 如何穿膜释放的谜题。

[3] Jankovic D, et al. (2013). GvHD: inflammasomes and the danger signal. Nature Medicine.
[学术点评]：阐述了化疗药物引发的组织损伤如何通过释放 ATP 等 DAMPs 激活 NLRP3，从而加剧 GvHD，提示阻断 NLRP3 是预防 GvHD 的新策略。

炎症小体 · 知识图谱关联
           IL-1 • Caspase-1 • 细胞焦亡 • NLRP3 • GSDMD • MSC • DAMPs
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=炎症小体&oldid=311257”