“代谢重塑”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>代谢重塑</strong>（Metabolic Reprogramming）是指细胞在受到致癌信号、缺氧或免疫激活等生理/病理压力时，主动调节其代谢通路以适应生存与增殖需求的过程。它是肿瘤细胞的十大特征（Hallmarks of Cancer）之一，其核心表现为即使在有氧条件下也优先进行[[有氧糖酵解]]（Warburg 效应），并伴随谷氨酰胺分解及脂质代谢的剧烈改变。
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             <strong>代谢重塑</strong>（Metabolic Reprogramming）是指细胞在生理或病理（如恶性转化、免疫激活、干细胞分化）过程中，通过主动调整代谢通路与通量，以满足其特定的生物能量、生物合成及氧化还原稳态需求的过程。作为<strong>[[癌症特征]]</strong>的核心维度，代谢重塑亦是决定<strong>[[间充质干细胞]]</strong>（MSC）治疗效价及<strong>[[免疫细胞]]</strong>杀伤功能的底层驱动力。
 
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         </p>
 
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
          
 
          
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         <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px; text-decoration: none !important;">代谢重塑 · 特征谱</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">代谢重塑 · 生物全息图</div>
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             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">Metabolic Profile</div>
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             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Metabolic Reprogramming (点击展开)</div>
 
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             <div style="padding: 40px 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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             <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px dashed #cbd5e1; border-radius: 50%; width: 90px; height: 90px; line-height: 90px; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; margin-bottom: 15px;">
+
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     [代谢路径图]
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                     [[文件:Cell_Metabolism_Core_Pathways.png|180px|细胞代谢重塑通路示意]]
 
                 </div>
 
                 </div>
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                 <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; font-weight: 600;">Warburg 效应与能量通量控制</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 500;">代谢流转向与生物量积累视角</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
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             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
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             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #f8fafc;">主要通路</th>
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                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心特征</th>
−
                     <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">有氧糖酵解 / 谷氨酰胺分解</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[Warburg效应]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">关键限速酶</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键调控因子</th>
−
                     <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$HK2$ / $PKM2$ / $LDHA$</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HIF-1α</strong>, <strong>c-Myc</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">代谢产物</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">应用维度</th>
−
                     <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">乳酸积累 / $H^+$ 酸化</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">靶点治疗 / 极化调控</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
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     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 35px; border-left: 6px solid #1e3a8a; border-bottom: none; text-decoration: none !important;">分子机制：从能量供应到生物合成</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">机制深度：从能量供给转向生物合成</h2>
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        代谢重塑并非简单的代谢增强，而是细胞通过精密的分子开关，将营养物质从“产生能量”转向“构建细胞组分”的过程。
 +
    </p>
  
 
      
 
      
  
−
     <p style="margin: 15px 0;">
+
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         代谢重塑并非单纯为了产生 $ATP$，更重要的是为细胞快速分裂提供必需的“建筑材料”。通过上调葡萄糖转运蛋白（如 $Glut1$），肿瘤细胞将代谢中间产物分流至[[磷酸戊糖途径]]，用于合成核苷酸、氨基酸及脂质。此外，重塑后的代谢环境会导致[[肿瘤微环境]]（TME）呈现<strong>低糖、酸性、缺氧</strong>的特征，这对[[肿瘤浸润淋巴细胞]]（TIL）的杀伤活性构成了严重的代谢压制。
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>糖代谢模式切换：</strong> 即使在氧气充足时，重塑细胞仍显著提升葡萄糖摄取率并将其转化为乳酸。此举旨在通过磷酸戊糖途径（<strong>PPP</strong>）最大化产出核苷酸合成所需的 <strong>R5P</strong>。</li>
−
     </p>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>谷氨酰胺依赖：</strong> 细胞上调 <strong>ASCT2</strong> 等转运蛋白，通过谷氨酰胺分解（Glutaminolysis）为 <strong>TCA</strong> 循环提供“补偿性能量”。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脂质景观重塑：</strong> 激活脂肪酸从头合成通路（由 <strong>FASN</strong> 介导），为质膜的扩张和信号分子的产生提供必要的碳源。</li>
 +
     </ul>
 +
 
 +
   
  
−
     <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a; border-bottom: none; text-decoration: none !important;">代谢表型对比：正常细胞 vs. 肿瘤重塑细胞</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">代谢状态关键指标对照表</h2>
  
−
     <div style="margin: 30px 0;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
−
         <table style="width: 80%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);">
+
         <table style="width: 90%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
−
             <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;">
+
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">代谢指标</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特性维度</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">正常细胞 (静止期)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">静态细胞 (Steady State)</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤/活化免疫细胞</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">重塑细胞 (Activated/Malignant)</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">主要产能方式</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">葡萄糖归宿</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">氧化磷酸化 ($OXPHOS$)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">线粒体彻底氧化 (CO₂ + H₂O)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">有氧糖酵解</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">转化为乳酸 (即使在常氧环境下)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">氧气需求</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要代谢产物</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度依赖</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ATP</strong> (高能量转化率)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">低依赖 (适应缺氧)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">碳骨架 / 核酸 / 氨基酸 / 脂质</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">代谢终产物</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">线粒体生理学</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">$CO_2$ + $H_2O$</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高效电子传递链 (ETC)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">乳酸 ($Lactate$)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为合成代谢前体的库房</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a; border-bottom: none; text-decoration: none !important;">参考文献</h2>
+
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 15px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 8px; border-top: 3px solid #0f172a;">
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
−
         <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
+
       
−
             [1] <strong>Pavlova N N, & Thompson C B. (2016).</strong> <em>The Emerging Hallmarks of Cancer Metabolism.</em> <strong>Cell Metabolism</strong>. <br>
+
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             <span style="color: #1e40af; font-weight: 500;">[学术点评]：该综述系统更新了肿瘤代谢的多个维度，是理解代谢重塑如何作为癌症特征的奠基性文献。</span>
+
             [1] <strong>Warburg O. (1956).</strong> <em>On the origin of cancer cells.</em> <strong>Science</strong>. <br>
 +
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：代谢重塑奠基之作，揭示了肿瘤细胞在有氧下仍利用糖酵解产能的生物学悖论。</span>
 
         </p>
 
         </p>
−
         <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
+
       
−
             [2] <strong>Vander Heiden M G, et al. (2009).</strong> <em>Understanding the Warburg Effect: The Metabolic Requirements of Cell Proliferation.</em> <strong>Science</strong>. <br>
+
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             <span style="color: #1e40af; font-weight: 500;">[学术点评]：解释了肿瘤细胞为何选择低效的糖酵解，指出生物合成原料积累比单纯的 ATP 生成更关键。</span>
+
             [2] <strong>Vander Heiden M G, et al. (2009).</strong> <em>Understanding the Warburg effect...</em> <strong>Science</strong>. <br>
 +
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：阐明重塑代谢是为了获取合成中间产物而采取的进化策略。</span>
 
         </p>
 
         </p>
−
         <p style="margin: 10px 0;">
+
       
−
             [3] <strong>O'Neill L A, et al. (2016).</strong> <em>A guide to immunometabolism for immunologists.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
+
         <p style="margin: 12px 0;">
−
             <span style="color: #1e40af; font-weight: 500;">[学术点评]：将代谢重塑的概念延伸至免疫学，强调了代谢健康对效应细胞功能的决定性作用。</span>
+
             [3] <strong>Pavlova N N, Thompson C B. (2016).</strong> <em>The Emerging Hallmarks of Cancer Metabolism.</em> <strong>Cell Metabolism</strong>. <br>
 +
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统定义代谢重塑在营养获取、转换及微环境互作中的六大核心属性。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
  
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     <div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
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         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">相关知识导航</div>
+
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">代谢重塑 · 知识图谱关联</div>
−
         <div style="padding: 20px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
+
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
−
             [[Warburg效应]] • [[谷氨酰胺分解]] • [[免疫代谢]] • [[乳酸堆积]] • [[代谢健康与CAR-T]]
+
             [[Warburg效应]] • [[谷氨酰胺分解]] • [[mTOR通路]] • [[TME代谢竞争]] • [[MSC代谢极化]] • [[代谢组学]]
 
         </div>
 
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2025年12月29日 (一) 06:52的最新版本

代谢重塑（Metabolic Reprogramming）是指细胞在生理或病理（如恶性转化、免疫激活、干细胞分化）过程中，通过主动调整代谢通路与通量，以满足其特定的生物能量、生物合成及氧化还原稳态需求的过程。作为癌症特征的核心维度，代谢重塑亦是决定间充质干细胞（MSC）治疗效价及免疫细胞杀伤功能的底层驱动力。

代谢重塑 · 生物全息图
Metabolic Reprogramming (点击展开)
代谢流转向与生物量积累视角
核心特征 Warburg效应
关键调控因子 HIF-1α, c-Myc
应用维度 靶点治疗 / 极化调控

机制深度：从能量供给转向生物合成

代谢重塑并非简单的代谢增强，而是细胞通过精密的分子开关，将营养物质从“产生能量”转向“构建细胞组分”的过程。


  • 糖代谢模式切换： 即使在氧气充足时，重塑细胞仍显著提升葡萄糖摄取率并将其转化为乳酸。此举旨在通过磷酸戊糖途径（PPP）最大化产出核苷酸合成所需的 R5P。
  • 谷氨酰胺依赖： 细胞上调 ASCT2 等转运蛋白，通过谷氨酰胺分解（Glutaminolysis）为 TCA 循环提供“补偿性能量”。
  • 脂质景观重塑： 激活脂肪酸从头合成通路（由 FASN 介导），为质膜的扩张和信号分子的产生提供必要的碳源。


代谢状态关键指标对照表

特性维度 静态细胞 (Steady State) 重塑细胞 (Activated/Malignant)
葡萄糖归宿 线粒体彻底氧化 (CO₂ + H₂O) 转化为乳酸 (即使在常氧环境下)
主要代谢产物 ATP (高能量转化率) 碳骨架 / 核酸 / 氨基酸 / 脂质
线粒体生理学 高效电子传递链 (ETC) 作为合成代谢前体的库房 
       参考文献与学术点评

[1] Warburg O. (1956). On the origin of cancer cells. Science.
[学术点评]：代谢重塑奠基之作，揭示了肿瘤细胞在有氧下仍利用糖酵解产能的生物学悖论。

[2] Vander Heiden M G, et al. (2009). Understanding the Warburg effect... Science.
[学术点评]：阐明重塑代谢是为了获取合成中间产物而采取的进化策略。

[3] Pavlova N N, Thompson C B. (2016). The Emerging Hallmarks of Cancer Metabolism. Cell Metabolism.
[学术点评]：系统定义代谢重塑在营养获取、转换及微环境互作中的六大核心属性。

代谢重塑 · 知识图谱关联
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