“Lifileucel”的版本间的差异

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|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | Lifileucel (利非流塞尔)
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    <div style="background-color: #eaeff5; color: #1a202c; padding: 12px 15px; font-weight: bold; font-size: 1.25em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; cursor: pointer; text-align: center;">
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        Amtagvi (Lifileucel)
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[Image describing the isolation and expansion of tumor-infiltrating lymphocytes for Lifileucel]
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">Lifileucel (Amtagvi) 的生产流程与作用机制</div>
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                <td style="padding: 10px 12px; color: #64748b; width: 35%;">药物类别</td>
 
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                <td style="padding: 10px 12px; text-align: right; color: #1e293b; font-weight: 500;">[[TIL 疗法]] (过继性)</td>
 
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            <tr style="border-top: 1px solid #f1f5f9;">
 
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                <td style="padding: 10px 12px; color: #64748b;">适应症</td>
 
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                <td style="padding: 10px 12px; text-align: right; color: #1e293b; font-weight: 500;">晚期黑色素瘤</td>
 
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            </tr>
 
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            <tr style="border-top: 1px solid #f1f5f9;">
 
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                <td style="padding: 10px 12px; color: #64748b;">获批状态</td>
 
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                <td style="padding: 10px 12px; text-align: right; color: #059669; font-weight: 600;">FDA 已上市 (2024)</td>
 
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            </tr>
 
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            <tr style="border-top: 1px solid #f1f5f9;">
 
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                <td style="padding: 10px 12px; color: #64748b;">剂量范围</td>
 
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                <td style="padding: 10px 12px; text-align: right; color: #1e293b;">$7.5 \times 10^9$ 活细胞起</td>
 
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            </tr>
 
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        </table>
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 商品名
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Amtagvi
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|-
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 药物类别
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 自源性 TIL 细胞疗法
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|-
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | FDA 获批时间
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 2024年2月16日
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|-
 +
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 主要适应症
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| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 转移性黑色素瘤
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|}
 
</div>
 
</div>
  
−
'''Lifileucel'''（商品名：'''Amtagvi'''）是全球首款获批上市的过继性[[TIL 疗法]]药物。作为一种高度个性化的自体免疫细胞产品，Lifileucel 通过提取患者肿瘤组织中天然浸润的淋巴细胞，在体外进行大规模扩增与活化后回输。该药物于 2024 年获得美国 FDA 加速批准，专门用于治疗既往接受过 [[PD-1 抑制剂]] 及 BRAF 抑制剂（若适用）治疗后进展的不可切除或转移性[[黑色素瘤]]。
+
'''Lifileucel'''（商品名：Amtagvi）是全球首款获得美国 FDA 批准的过继性 T 细胞疗法，也是首个针对实体瘤（黑色素瘤）的自源性 [[TIL疗法]] 产品。该药物通过提取患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞，在体外进行大规模扩增和活化后回输，以识别并杀伤携带特定[[新抗原]]的肿瘤细胞。
  
−
 
+
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">肿瘤组织手术切除</span>
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== 制造工艺与生物学逻辑 ==
 
−
Lifileucel 的核心价值在于将肿瘤内部“处于耗竭状态”的 T 细胞重新定义为“高效杀伤集群”。
 
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
 
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">组织采集 (肿瘤切取/活检)</span>
 
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
−
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外扩增 (高浓度 IL-2 激活)</span>
+
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外 IL-2 扩增与筛选</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">单次静脉回输 (TIL 归巢杀伤)</span>
+
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">单次静脉回输杀伤实体瘤</span>
 
</div>
 
</div>
  
−
== 临床特征客观评估表 (方案二) ==
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<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
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{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
−
<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 30px auto;">
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | Lifileucel 临床研究特征评估 (基于 C-144-01)
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{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff; line-height: 1.6;"
+
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
−
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.15em; margin-bottom: 15px; color: #1a202c; text-align: center;" | Lifileucel (Amtagvi) 临床决策与风险评估指标
+
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
−
|- style="background-color: #eaeff5; color: #1a202c; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
+
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
−
! style="text-align: left; padding: 15px; width: 22%;" | 评估维度
 
−
! style="text-align: left; padding: 15px;" | 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
 
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
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| style="text-align: left; padding: 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | 临床有效性 (ORR)
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 客观缓解率 (ORR)
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| style="text-align: left; padding: 15px; color: #334155;" | '''获益显著：''' 在 C-144-01 研究中，既往多线治疗进展的患者客观缓解率约为 $31.5\%$。关键特征在于其中位缓解持续时间（DOR）表现出极强的长尾效应，显现出长期生存获益。
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 在接受过 PD-1 及 BRAF/MEK 抑制剂治疗进展的患者中，Lifileucel 展现了 31.5% 的 ORR，其中中位缓解持续时间 (DOR) 尚未达到，显示了持久的疗效。
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
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| style="text-align: left; padding: 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | 伴随治疗要求
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 技术优势
−
| style="text-align: left; padding: 15px; color: #334155;" | '''严格管理：''' 回输前需进行非清髓性淋巴细胞清除（$NMA-LD$），回输后需立即配合多剂高剂量 [[IL-2]] 输注以维持细胞活性。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 不同于 CAR-T 的单靶点识别，Lifileucel 包含多克隆 T 细胞库，可识别多个[[新抗原]]位点，有效应对实体瘤的异质性并降低免疫逃逸风险。
 
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| style="text-align: left; padding: 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | 安全性预警
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 风险与管理
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| style="text-align: left; padding: 15px; color: #334155;" | '''高风险副作用：''' 需高度警惕严重的骨髓抑制、重度感染以及[[毛细血管渗漏综合征]]（CLS）。通常要求在具备高级别监测能力的医疗中心进行。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 治疗伴随高剂量 IL-2 的毒性风险，如严重细胞减少、感染及器官功能损伤。临床需在具备重症监护能力的认证中心执行，并严格遵循淋巴细胞清除方案。
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
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| style="text-align: left; padding: 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | 供应链挑战
 
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| style="text-align: left; padding: 15px; color: #334155;" | '''物流壁垒：''' 作为个体化活细胞药物，中位周转时间（TAT）约为 34 天。对病程进展极快的晚期患者，需结合 AI 决策系统评估其治疗窗口。
 
 
|}
 
|}
 
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== 核心关键关联 ==
 
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* **[[TIL 疗法]]**：Lifileucel 所属的技术平台，利用天然浸润的多克隆 T 细胞。
 
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* **[[IL-2 (白细胞介素-2)]]**：Lifileucel 方案中不可或缺的促生长因子，也是副作用管理的核心。
 
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* **[[黑色素瘤]]**：Lifileucel 的首个临床应用领域，验证了细胞疗法在实体瘤中的效能。
 
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* **[[淋巴细胞清除预处理]]**：建立“免疫空间”的必要步骤，直接影响 TIL 细胞的定植与扩增效率。
 
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
−
* [1] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma: C-144-01 Study Results. Journal of Clinical Oncology, 2024.
+
* [1] Sarnaik AA, et al. Lifileucel, a Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy, in Metastatic Melanoma. Journal of Clinical Oncology. 2021;39(21):2244-2256. (核心 Phase 2 数据)
−
* [2] FDA Approved Lifileucel (Amtagvi) for Unresectable or Metastatic Melanoma. 2024 Feb.
+
* [2] Chesney J, et al. Lifileucel tumor-infiltrating lymphocyte therapy in patients with advanced melanoma: results from the multicenter, multicohort (C-144-01) study. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2022;10(12):e005755. (长期随访数据)
−
* [3] 《2025 年黑色素瘤 TIL 细胞治疗临床实践共识》。
+
* [3] FDA News Release. "FDA Approves First Cellular Therapy to Treat Patients with a Type of Advanced Melanoma". Feb 16, 2024. (官方获批公告)
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* [4] NCCN Guidelines Version 1.2024: Melanoma: Cutaneous. (临床应用推荐标准)
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* [5] Schoenfeld AJ, et al. Tumor-infiltrating lymphocyte therapy in melanoma. Nature Reviews Clinical Oncology. 2022;19(2):93-103. (机制解析综述)
  
 
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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
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[[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:黑色素瘤]]
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航栏</div>
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 治疗平台
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[Lifileucel]] (TIL) • [[TCR-T 疗法]] • [[CAR-T 细胞疗法]] • [[CAR-NK]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标
 
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| style="padding: 8px;" | [[ORR 获益]] • [[新抗原筛选]] • [[IL-2 毒性管理]] • [[肿瘤浸润评分]]
 
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|}
 
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</div>
 
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[[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:黑色素瘤]]
 

2025年12月25日 (四) 03:27的最新版本

Lifileucel (利非流塞尔)

[Image describing the isolation and expansion of tumor-infiltrating lymphocytes for Lifileucel]

Lifileucel (Amtagvi) 的生产流程与作用机制
商品名 Amtagvi
药物类别 自源性 TIL 细胞疗法
FDA 获批时间 2024年2月16日
主要适应症 转移性黑色素瘤

Lifileucel（商品名：Amtagvi）是全球首款获得美国 FDA 批准的过继性 T 细胞疗法，也是首个针对实体瘤（黑色素瘤）的自源性 TIL疗法 产品。该药物通过提取患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞，在体外进行大规模扩增和活化后回输，以识别并杀伤携带特定新抗原的肿瘤细胞。 

   肿瘤组织手术切除
   →
   体外 IL-2 扩增与筛选
   →
   单次静脉回输杀伤实体瘤
Lifileucel 临床研究特征评估 (基于 C-144-01)
评估维度 临床客观表现与技术特征
客观缓解率 (ORR) 在接受过 PD-1 及 BRAF/MEK 抑制剂治疗进展的患者中，Lifileucel 展现了 31.5% 的 ORR，其中中位缓解持续时间 (DOR) 尚未达到，显示了持久的疗效。
技术优势 不同于 CAR-T 的单靶点识别，Lifileucel 包含多克隆 T 细胞库，可识别多个新抗原位点，有效应对实体瘤的异质性并降低免疫逃逸风险。
风险与管理 治疗伴随高剂量 IL-2 的毒性风险，如严重细胞减少、感染及器官功能损伤。临床需在具备重症监护能力的认证中心执行，并严格遵循淋巴细胞清除方案。

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  • [1] Sarnaik AA, et al. Lifileucel, a Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy, in Metastatic Melanoma. Journal of Clinical Oncology. 2021;39(21):2244-2256. (核心 Phase 2 数据)
  • [2] Chesney J, et al. Lifileucel tumor-infiltrating lymphocyte therapy in patients with advanced melanoma: results from the multicenter, multicohort (C-144-01) study. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2022;10(12):e005755. (长期随访数据)
  • [3] FDA News Release. "FDA Approves First Cellular Therapy to Treat Patients with a Type of Advanced Melanoma". Feb 16, 2024. (官方获批公告)
  • [4] NCCN Guidelines Version 1.2024: Melanoma: Cutaneous. (临床应用推荐标准)
  • [5] Schoenfeld AJ, et al. Tumor-infiltrating lymphocyte therapy in melanoma. Nature Reviews Clinical Oncology. 2022;19(2):93-103. (机制解析综述)
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