“伯瑞替尼”的版本间的差异

来自医学百科
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|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | 伯瑞替尼 (Vebreltinib)
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|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | 赛沃替尼 (Savolitinib)
 
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<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">
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[Image of the chemical structure of Savolitinib and its binding mode to the MET kinase domain]
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">伯瑞替尼激酶结合结构模型</div>
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">赛沃替尼分子结构与激酶结合模型</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 研发代码
 
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 研发代码
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | PLB1001 / Bozitinib
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | AZD6094 / Volitinib
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心靶点
 
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心靶点
 
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | MET (c-Met)
 
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | MET (c-Met)
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 优势特征
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 药物类型
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 高选择性、高入脑率
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 高选择性 MET-TKI (I型)
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 获批地区
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 获批适应症
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| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 中国 (NMPA)
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| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | MET ex14 跳跃突变 NSCLC
 
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'''伯瑞替尼'''（Vebreltinib）是一种高选择性、强效的小分子 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为精准肿瘤治疗领域的代表性药物，其通过特异性地结合 MET 蛋白，阻断由 MET 基因异常驱动的信号传导通路。
+
'''赛沃替尼'''（Savolitinib，商品名：沃瑞沙）是一种强效、高选择性的口服小分子 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为中国首个获批上市的选择性 MET 抑制剂，其通过竞争性结合 MET 蛋白的 ATP 结合位点，阻断由 MET 基因异常激活引起的下游促癌信号传导。
  
 +
[Image of the HGF/MET signaling pathway and the mechanism of Savolitinib inhibition]
  
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赛沃替尼在临床实践中主要用于治疗携带 MET 14号外显子跳跃突变（MET exon 14 skipping）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在克服由于 MET 异常导致的靶向耐药及驱动肿瘤进展方面具有重要的临床价值。
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伯瑞替尼具有优异的血脑屏障（BBB）穿透能力，临床研究数据表明，该药物在携带 MET 变异的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，尤其是对于合并脑转移的患者展现出了显著的临床活性。
 
  
 
== 作用机制 ==
 
== 作用机制 ==
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伯瑞替尼通过抑制 MET 蛋白的自磷酸化过程，下调下游致癌级联反应：
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赛沃替尼通过阻断 MET 的自磷酸化，进而抑制多个细胞生存与增殖通路：
  
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">MET 14号外显子跳跃 / 扩增</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">MET 基因异常 (ex14/扩增)</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">伯瑞替尼</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">赛沃替尼</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制 RAS-MAPK 与 PI3K-AKT 通路</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制 MAPK / PI3K / STAT 信号轴</span>
 
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== 临床评价与技术分析 ==
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== 临床评估与技术特征 ==
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伯瑞替尼在临床应用中呈现出明显的靶点依赖性，其疗效与生物标志物的精准鉴定密切相关。
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赛沃替尼的疗效表现呈现出显著的分子标志物依赖性，以下是基于临床研究数据的客观评估。
  
 
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{| class="wikitable compact-table" style="width: 65%; font-size: 0.9em;"
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|+ 伯瑞替尼临床表现客观评价
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|+ 赛沃替尼临床性能客观评价分析
 
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| '''目标人群疗效''' || 在 MET ex14 跳跃突变患者中应答率较高。临床诊断需通过 NGS 或 RT-PCR 排除由于检测技术导致的假阳性结果。
 
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| '''脑转移病灶控制''' || 该药物具有极高的入脑率。其针对脑转移患者的颅内缓解率是其区别于早期多靶点抑制剂的主要特征。
 
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| '''耐药突变机制''' || 长期用药可诱发二次突变（如 D1228, Y1230）。目前针对此类耐药位点的后线三代抑制剂方案仍处于临床研究阶段。
 
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| '''安全性概况''' || 主要不良反应包括外周水肿、肝酶升高及胃肠道反应。临床管理中需密切监测相关生理指标。
 
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== 适应症详细说明 ==
 
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伯瑞替尼目前在中国已正式获批用于治疗：
 
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* 经系统治疗后出现疾病进展、或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
 
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* 此外，在 MET 扩增的脑胶质瘤领域，伯瑞替尼的探索性研究为这一难治癌种提供了分子靶向治疗的潜在路径。
 
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== 参考文献 ==
 
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* [1] Lu S, et al. Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II study. JTO, 2023.
 
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* [2] Hu H, et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor. Cell, 2018.
 
−
* [3] Russo M, et al. Acquired Resistance to MET-selective TKIs in NSCLC. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
 
−
* [4] CSCO 2025 肺癌诊疗指南：MET 靶向药物推荐意见及临床路径更新。
 
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* [5] 伯瑞替尼药品说明书：药代动力学参数与中枢神经系统分布实验数据。
 
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">MET 靶向治疗与分子诊断导航</div>
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 相关药物
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[赛沃替尼]] • [[谷美替尼]] • [[卡普替尼]] • [[特普替尼]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 诊断指标
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MET ex14跳跃]] • [[MET扩增]] • [[HGF过表达]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 核心技术
 
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| style="padding: 8px;" | [[NGS]] • [[液体活检]] • [[FISH]] • [[HLA配型]]
 
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[[Category:抗肿瘤药]]
 
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[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]
 
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[[Category:MET抑制剂]]
 

2025年12月24日 (三) 23:04的版本

赛沃替尼 (Savolitinib)

[Image of the chemical structure of Savolitinib and its binding mode to the MET kinase domain]

赛沃替尼分子结构与激酶结合模型
研发代码 AZD6094 / Volitinib
核心靶点 MET (c-Met)
药物类型 高选择性 MET-TKI (I型)
获批适应症 MET ex14 跳跃突变 NSCLC

赛沃替尼（Savolitinib，商品名：沃瑞沙）是一种强效、高选择性的口服小分子 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为中国首个获批上市的选择性 MET 抑制剂，其通过竞争性结合 MET 蛋白的 ATP 结合位点，阻断由 MET 基因异常激活引起的下游促癌信号传导。

[Image of the HGF/MET signaling pathway and the mechanism of Savolitinib inhibition]

赛沃替尼在临床实践中主要用于治疗携带 MET 14号外显子跳跃突变（MET exon 14 skipping）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在克服由于 MET 异常导致的靶向耐药及驱动肿瘤进展方面具有重要的临床价值。

作用机制

赛沃替尼通过阻断 MET 的自磷酸化，进而抑制多个细胞生存与增殖通路： 

   MET 基因异常 (ex14/扩增)
   ⊣
   赛沃替尼
   →
   抑制 MAPK / PI3K / STAT 信号轴

临床评估与技术特征

赛沃替尼的疗效表现呈现出显著的分子标志物依赖性，以下是基于临床研究数据的客观评估。

赛沃替尼临床性能客观评价分析
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取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=伯瑞替尼&oldid=310647”