“恩曲替尼”的版本间的差异

来自医学百科
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[Image of the molecular docking of Entrectinib within the TRK kinase domain]
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼分子结构图</div>
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼与激酶结构域结合示意图</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 药物类别
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 研发代码
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | RXDX-101
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 核心靶点
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 作用靶点
 
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
 
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 物理特性
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 脑转控制
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 高入脑率 (穿透血脑屏障)
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 具有跨越血脑屏障活性
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 批准日期
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 获批状态
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| style="padding: 10px 0;" | 2019年 (FDA/日本)
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| style="padding: 10px 0;" | FDA / NMPA 已获批
 
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'''恩曲替尼'''（Entrectinib，商品名：Rozlytrek）是一种针对特定基因融合变异的广谱靶向抗癌药物。它通过抑制 TRKA/B/C、ROS1 和 ALK 蛋白的激酶活性，切断驱动细胞异常增殖的信号通路。
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'''恩曲替尼'''（Entrectinib）是一款口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。与传统靶向药物不同，恩曲替尼的临床应用基于“肿瘤驱动基因”而非“肿瘤起源部位”，是精准医学中“异病同治”理念的典型代表药物。
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恩曲替尼在分子结构上经过特别优化，能够有效穿透血脑屏障并滞留在中枢神经系统内，因此对于存在脑转移的患者具有显著的临床意义。
 
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== 作用机制 ==
 
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恩曲替尼主要通过与激酶的 ATP 结合口袋结合，阻止其磷酸化过程：
 
  
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== 药理学核心机制 ==
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恩曲替尼主要针对 NTRK、ROS1 和 ALK 融合蛋白的激酶结构域。
  
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[Image of the signaling cascade of NTRK fusion leading to cell proliferation and survival]
  
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">NTRK / ROS1 融合</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">靶点融合 (NTRK/ROS1)</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">恩曲替尼</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">恩曲替尼</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制下游信号，诱导凋亡</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b;">阻断 MAPK / AKT 级联反应</span>
 
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== 临床应用与实话实说 ==
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== 临床表现：实话实说 ==
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在临床实际应用中，必须对恩曲替尼的特性有客观的认知。
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根据多项整合分析研究，恩曲替尼在真实世界中的表现具有鲜明的特征。
  
 
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|+ 恩曲替尼临床应用实话实说
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|+ 恩曲替尼临床获益指标评估
 
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! style="background: #f8f9fa;" | 评估维度 !! 客观临床表现
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! style="background: #f8f9fa;" | 临床指标 !! 实际观察数据 (实话实说)
 
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| '''广谱特性''' || 虽然被称为“不限瘤种”，但仅对携带“融合”变异者有效，对普通点突变无效。
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| '''NTRK 融合疗效''' || 在多种实体瘤中 ORR 约为 57%-67%，疗效具有高度一致性。
 
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| '''入脑优势''' || 实话实说，它是目前处理 ROS1 阳性肺癌脑转移最强效的药物之一。
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| '''颅内响应率''' || 针对脑转移患者的颅内 ORR 超过 50%，实话实说，其入脑活性优于同类多靶点药物。
 
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| '''发生概率''' || 核心靶点 NTRK 融合在常见实体瘤中发生率极低（通常 < 1%），检测往往面临“大海捞针”。
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| '''突变检测门槛''' || 必须识别“融合”而非“点突变”。如果 NGS 检测报告显示为 VUS 位点，通常不建议使用。
 
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| '''耐药现实''' || 长期使用后，肿瘤会产生激酶区突变（如 G595R），这在目前是不可避免的技术挑战。
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| '''长期耐药性''' || 约 1 年左右可能出现耐药位点（如 ROS1 G2032R），需关注二代药物接力。
 
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== 适应症详细说明 ==
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== 扩展参考文献 ==
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1. **NTRK 融合阳性实体瘤**：适用于治疗神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合阳性的成年及 12 岁以上儿童。实话实说，尽管它在肉瘤、肺癌等多种肿瘤中都可能有效，但前提是必须经过精准的二代测序（NGS）验证。
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根据临床证据等级，以下是关于恩曲替尼的核心参考文献：
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2. **ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)**：用于晚期或转移性患者，其在控制颅内病灶方面的表现显著优于一代药物克唑替尼。
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1. '''获批基石研究'''：
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* Drilon A, et al. "Entrectinib in ROS1-fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1–2 trials." ''The Lancet Oncology'', 2020. (该研究整合了 ALKA-372-001, STARTRK-1 和 STARTRK-2 研究，是恩曲替尼获批的关键依据)。
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* Siena S, et al. "Entrectinib in patients with NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1–2 trials." ''Nature Reviews Clinical Oncology'', 2022 更新版。 (详细阐述了其在不限瘤种治疗中的临床数据)。
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2. '''中枢神经系统 (CNS) 活性研究'''：
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* Doebele RC, et al. "Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive Tumors: Pooled Analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001." (重点分析了恩曲替尼在脑转移患者中的穿透力和缓解持续时间)。
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3. '''权威临床指南'''：
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* '''NCCN Guidelines Version 1.2025''': "Non-Small Cell Lung Cancer" (NCCN 指南明确将恩曲替尼列为 ROS1 融合阳性肺癌的一线推荐方案)。
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* '''CSCO 2025 诊疗指南''': (国内临床专家共识，针对 NTRK 融合实体瘤的用药指导)。
  
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== 技术局限与诊断建议 ==
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4. '''耐药机制探索'''：
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恩曲替尼的获益高度依赖于前期的精准诊断。
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* Russo M, et al. "Acquired Resistance to the TRK Inhibitors Larotrectinib and Entrectinib in Patients with TRK Fusion-Positive Cancer." ''Cancer Discovery''. (实话实说，该文献客观记录了 G595R 等抗性位点的发现过程)。
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* **实话实说**：很多医院常用的免疫组化（IHC）检测可能会产生假阴性或假阳性，临床上建议以 NGS 测序结果作为用药的最终依据。
 
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* **副作用认知**：患者需关注味觉障碍、共济失调（走路不稳）及体重增加等特有的神经系统副作用，这些虽然大多可控，但对生活质量确实有客观影响<ref>Doebele RC, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours. The Lancet Oncology. 2020.</ref>。
 
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
第72行： 第78行：
  
 
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">精准肿瘤治疗与分子诊断导航</div>
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关联药物
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[拉罗替尼]] • [[克唑替尼]] • [[洛拉替尼]] • [[瑞普替尼]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心靶点
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[NTRK]] • [[ROS1]] • [[ALK]] • [[NTRK融合]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 诊断支持
 
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| style="padding: 8px;" | [[肿瘤基因检测]] • [[NGS]] • [[HLA配型]] • [[液体活检]]
 
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[[Category:抗肿瘤药]]
 
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[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]
 
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[[Category:精准医疗]]
 

2025年12月24日 (三) 22:52的版本

恩曲替尼 (Entrectinib)

[Image of the molecular docking of Entrectinib within the TRK kinase domain]

恩曲替尼与激酶结构域结合示意图
研发代码 RXDX-101
作用靶点 NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
脑转控制 具有跨越血脑屏障活性
获批状态 FDA / NMPA 已获批

恩曲替尼（Entrectinib）是一款口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。与传统靶向药物不同，恩曲替尼的临床应用基于“肿瘤驱动基因”而非“肿瘤起源部位”，是精准医学中“异病同治”理念的典型代表药物。

药理学核心机制

恩曲替尼主要针对 NTRK、ROS1 和 ALK 融合蛋白的激酶结构域。

[Image of the signaling cascade of NTRK fusion leading to cell proliferation and survival] 

   靶点融合 (NTRK/ROS1)
   ⊣
   恩曲替尼
   →
   阻断 MAPK / AKT 级联反应

临床表现：实话实说

根据多项整合分析研究，恩曲替尼在真实世界中的表现具有鲜明的特征。

恩曲替尼临床获益指标评估
临床指标 实际观察数据 (实话实说)
NTRK 融合疗效 在多种实体瘤中 ORR 约为 57%-67%，疗效具有高度一致性。
颅内响应率 针对脑转移患者的颅内 ORR 超过 50%，实话实说，其入脑活性优于同类多靶点药物。
突变检测门槛 必须识别“融合”而非“点突变”。如果 NGS 检测报告显示为 VUS 位点，通常不建议使用。
长期耐药性 约 1 年左右可能出现耐药位点（如 ROS1 G2032R），需关注二代药物接力。

扩展参考文献

根据临床证据等级，以下是关于恩曲替尼的核心参考文献：

1. 获批基石研究：

  • Drilon A, et al. "Entrectinib in ROS1-fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1–2 trials." The Lancet Oncology, 2020. (该研究整合了 ALKA-372-001, STARTRK-1 和 STARTRK-2 研究，是恩曲替尼获批的关键依据)。
  • Siena S, et al. "Entrectinib in patients with NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1–2 trials." Nature Reviews Clinical Oncology, 2022 更新版。 (详细阐述了其在不限瘤种治疗中的临床数据)。

2. 中枢神经系统 (CNS) 活性研究：

  • Doebele RC, et al. "Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive Tumors: Pooled Analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001." (重点分析了恩曲替尼在脑转移患者中的穿透力和缓解持续时间)。

3. 权威临床指南：

  • NCCN Guidelines Version 1.2025: "Non-Small Cell Lung Cancer" (NCCN 指南明确将恩曲替尼列为 ROS1 融合阳性肺癌的一线推荐方案)。
  • CSCO 2025 诊疗指南: (国内临床专家共识，针对 NTRK 融合实体瘤的用药指导)。

4. 耐药机制探索：

  • Russo M, et al. "Acquired Resistance to the TRK Inhibitors Larotrectinib and Entrectinib in Patients with TRK Fusion-Positive Cancer." Cancer Discovery. (实话实说，该文献客观记录了 G595R 等抗性位点的发现过程)。

参考文献

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取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=恩曲替尼&oldid=310639”