“恩曲替尼”的版本间的差异

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<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f9fafb; border: 1px solid #f3f4f6; border-radius: 8px; text-align: center;">
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<div class="infobox-image-wrapper">
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[Image of the molecular structure of Entrectinib]
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼分子结构示意图</div>
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼分子结构图</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 药物类型
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 药物类别
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 小分子酪氨酸激酶抑制剂
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 作用靶点
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 核心靶点
 
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
 
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 批准适应症
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 物理特性
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK融合实体瘤 / ROS1+ NSCLC
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 高入脑率 (穿透血脑屏障)
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 物理特性
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 批准日期
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| style="padding: 10px 0;" | 具有高血脑屏障穿透力
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| style="padding: 10px 0;" | 2019年 (FDA/日本)
 
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'''恩曲替尼'''（Entrectinib，商品名：Rozlytrek）是一种广谱、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为一种“不限瘤种”的靶向治疗药物，恩曲替尼通过抑制神经神经营养因子受体酪氨酸激酶（TRKA/B/C）、ROS1 和 ALK 蛋白的活性，阻断驱动肿瘤生长的信号传导通路。
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'''恩曲替尼'''（Entrectinib，商品名：Rozlytrek）是一种针对特定基因融合变异的广谱靶向抗癌药物。它通过抑制 TRKA/B/C、ROS1 和 ALK 蛋白的激酶活性，切断驱动细胞异常增殖的信号通路。
  
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该药物在设计上优化了中枢神经系统（CNS）的分布能力，使其在处理原发性或转移性脑部肿瘤时具有显著的临床获益。
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恩曲替尼在分子结构上经过特别优化，能够有效穿透血脑屏障并滞留在中枢神经系统内，因此对于存在脑转移的患者具有显著的临床意义。
  
 
== 作用机制 ==
 
== 作用机制 ==
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恩曲替尼通过竞争性结合激酶的 ATP 结合位点，抑制受体磷酸化及下游级联反应。
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恩曲替尼主要通过与激酶的 ATP 结合口袋结合，阻止其磷酸化过程：
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[Image of Entrectinib blocking the NTRK signaling pathway]
  
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">NTRK / ROS1 融合蛋白</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">NTRK / ROS1 融合</span>
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     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
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     <span style="margin: 0 15px; color: #d9
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    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">恩曲替尼</span>
 
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    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
 
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    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制细胞增殖与存活信号</span>
 
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== 临床特征分析 ==
 
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{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);"
 
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|+ 恩曲替尼临床应用特征
 
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! style="background: #f8f9fa;" | 评估维度 !! 技术特征与现状
 
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| '''适用范围''' || 仅针对携带基因融合（Fusion）的患者；对于单纯点突变或扩增通常无效。
 
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| '''颅内活性''' || 能够跨越血脑屏障，针对 ROS1 阳性脑转移患者的颅内缓解率较高。
 
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| '''安全性''' || 常见不良反应包括味觉障碍、疲劳、共济失调及体重增加。
 
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| '''耐药机制''' || 长期使用后，肿瘤可能产生激酶结构域突变（如 TRK G595R），导致二代药物需求。
 
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== 适应症详细说明 ==
 
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恩曲替尼的临床应用主要基于生物标志物的筛选：
 
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1.  **NTRK 融合阳性实体瘤**：用于治疗成年及 12 岁以上儿童患者。虽然该基因融合在常见肿瘤中发生率较低（低于 1%），但在某些罕见癌种（如分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤）中具有极高的检出率。
 
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2.  **ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)**：用于治疗晚期或转移性患者，在预防和控制脑部病灶方面优于早期的一代抑制剂。
 
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== 技术要点与诊断规范 ==
 
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恩曲替尼的处方必须建立在精准分子诊断的基础之上：
 
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* **检测方法**：建议优先采用二代测序（NGS）进行检测，以明确是否存在功能性的基因融合伴侣。传统的免疫组化（IHC）可作为初筛手段，但需基因水平验证。
 
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* **生物学限制**：NTRK 融合在不同癌种间的异质性较大，检测深度和生物信息学算法的准确性是确保临床获益的关键<ref>Doebele RC, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours. The Lancet Oncology. 2020.</ref>。
 
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== 参考文献 ==
 
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">精准肿瘤治疗与分子诊断导航</div>
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关联药物
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[拉罗替尼]] • [[克唑替尼]] • [[洛拉替尼]] • [[瑞普替尼]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 分子靶点
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[NTRK]] • [[ROS1]] • [[ALK]] • [[NTRK融合]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 检测支持
 
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| style="padding: 8px;" | [[肿瘤基因检测]] • [[NGS]] • [[HLA配型]] • [[液体活检]]
 
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|}
 
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[[Category:抗肿瘤药]]
 
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[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]
 
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[[Category:精准医疗]]
 

2025年12月24日 (三) 22:50的版本

恩曲替尼 (Entrectinib)

[Image of the molecular structure of Entrectinib]

恩曲替尼分子结构图
药物类别 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
核心靶点 NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
物理特性 高入脑率 (穿透血脑屏障)
批准日期 2019年 (FDA/日本)

恩曲替尼（Entrectinib，商品名：Rozlytrek）是一种针对特定基因融合变异的广谱靶向抗癌药物。它通过抑制 TRKA/B/C、ROS1 和 ALK 蛋白的激酶活性，切断驱动细胞异常增殖的信号通路。

恩曲替尼在分子结构上经过特别优化，能够有效穿透血脑屏障并滞留在中枢神经系统内，因此对于存在脑转移的患者具有显著的临床意义。

作用机制

恩曲替尼主要通过与激酶的 ATP 结合口袋结合，阻止其磷酸化过程：

[Image of Entrectinib blocking the NTRK signaling pathway] 

   NTRK / ROS1 融合
   <span style="margin: 0 15px; color: #d9
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