“HLA配型”的版本间的差异

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[Image showing the diversity of HLA molecules and the matching process]
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">人类白细胞抗原 (HLA) 复杂多态性示意图</div>
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">人类第 6 号染色体 MHC 基因复合体结构</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 全称
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 英文全称
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 人类白细胞抗原配型
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | Human Leukocyte Antigen Typing
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 遗传学基础
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 遗传特征
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 第 6 号染色体 MHC 基因座
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 高度多态性、连锁不平衡
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 检测技术
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 关键位点
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NGS, PCR-SSO, SBT
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | A, B, C, DRB1, DQB1, DPB1
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 核心应用
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 临床意义
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| style="padding: 10px 0;" | 器官/细胞移植、肿瘤免疫
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| style="padding: 10px 0;" | 移植配型、药物过敏、疾病关联
 
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'''HLA 配型'''（HLA Typing）是鉴定个体人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen）基因序列及其表达产物的过程。HLA 复合体是人类多态性最高的基因系统，在免疫系统识别“自我”与“非我”中起核心作用。
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'''HLA 配型'''（HLA Typing）是对人类主要组织相容性复合体（MHC）基因及其表达产物进行特异性鉴定的技术过程。HLA 系统位于人类第 6 号染色体短臂上，是人类基因组中多态性最丰富的区域。
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其核心生物学功能是提呈抗原肽给 T 细胞受体（TCR），从而启动特异性免疫反应。因此，HLA 配型的精度直接决定了器官移植的排斥风险评估以及肿瘤免疫治疗（如 TCR-T、疫苗）的靶点有效性<ref>Marsh SGE, et al. Nomenclature for factors of the HLA system. Tissue Antigens. 2010.</ref>。
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== 生物学原理：抗原呈递 ==
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HLA 分子的结构差异决定了其能结合什么样的抗原肽。免疫系统通过以下路径识别“非我”物质：
  
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在现代精准医疗中，HLA 配型不仅是器官移植和骨髓移植成功的基石，更是 **TCR-T 细胞疗法**、**mRNA 疫苗**及**多肽疫苗**开发的前提条件——只有当抗原表位与患者自身的 HLA 分子高度匹配时，才能有效激活 T 细胞免疫应答<ref>Marsh SGE, et al. The HLA System in Health and Disease. Academic Press. 2000.</ref>。
 
  
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== HLA 类别与功能 ==
 
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人类 HLA 分子主要分为两大类，分别负责呈递不同来源的抗原：
 
  
 
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #b91c1c; background: #fef2f2; padding: 4px 10px; border-radius: 4px;">HLA-I 类 (A/B/C)</span>
+
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #b91c1c; background: #fef2f2; padding: 4px 10px; border-radius: 4px;">HLA 分子</span>
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    <span style="margin: 0 10px; color: #94a3b8; font-size: 1.3em;">+</span>
 +
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #1e40af;">特异性抗原肽</span>
 
     <span style="margin: 0 10px; color: #3b82f6; font-size: 1.3em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 10px; color: #3b82f6; font-size: 1.3em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #1e40af;">呈递内源性抗原</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #4b5563;">复合物表达于细胞表面</span>
 
     <span style="margin: 0 10px; color: #3b82f6; font-size: 1.3em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 10px; color: #3b82f6; font-size: 1.3em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #dc2626;">激活 CD8+ T细胞</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #dc2626;">TCR 识别与激活</span>
 
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== 临床应用领域 ==
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== 命名规则与分辨率 ==
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HLA 的命名极为严谨（如 '''HLA-A*02:01'''），不同的位数代表了不同的检测分辨率，对应不同的临床用途。
  
 
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|+ HLA 配型在不同医学领域的应用
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|+ HLA 分辨率分级与临床应用
 
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! style="background: #f8f9fa;" | 领域 !! 关键作用 !! 典型案例
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! style="background: #f8f9fa;" | 级别 !! 命名示例 !! 解释 !! 适用场景
 
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| '''器官/造血干细胞移植''' || 降低排斥反应及 GVHD 风险 || 寻找 10/10 全相合捐献者
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| '''低分辨''' || HLA-A*02 || 区分血清学组别 || 实体器官移植 (肝/肾)
 
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| '''肿瘤细胞治疗 (TCR-T)''' || 决定 TCR 是否能识别肿瘤细胞 || [[SinoCellGene]] 的 HLA-A*02:01 限制性 TCR
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| '''高分辨''' || HLA-A*02:01 || 区分蛋白质序列 || 骨髓/干细胞移植、药物过敏筛查
 
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| '''肿瘤新抗原疫苗''' || 筛选可被呈递的有效突变肽段 || 针对 [[KRAS G12D]] 的 HLA 亲和力预测
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| '''等位基因分辨''' || HLA-A*02:01:01 || 区分同义突变 (DNA) || 亲缘关系鉴定、基础研究
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| '''自身免疫病诊断''' || 评估特定疾病的遗传易感性 || HLA-B27 与强直性脊柱炎
 
 
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== 检测技术演进 ==
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== 核心临床应用 ==
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随着精准医疗的发展，HLA 配型已从低分辨率的血清学方法演进为高分辨率的基因测序：
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HLA 配型在现代医学中主要应用于三个领域：
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1. **PCR-SSO/SSP**：中低分辨率，常用于大规模初筛。
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2. **SBT (测序分型)**：曾经的金标准。
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=== 1. 器官与造血干细胞移植 ===
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3. **NGS (下一代测序)**：目前最前沿的技术，可提供全基因组水平的高分辨率分型，对 **SinoCellGene** 等机构进行新抗原预测至关重要<ref>Tait BD. The ever-expanding role of HLA typing in clinical medicine. Methods in Molecular Biology. 2018.</ref>。
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这是 HLA 配型最传统的应用。
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* **造血干细胞移植 (HSCT)**：要求供受者在 HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 等高分辨位点上达到 **10/10 全相合**，以避免致死性的移植物抗宿主病 (GVHD)。
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* **实体器官移植**：肾移植通常要求低分辨相合，肝移植对配型要求相对较低。
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=== 2. 肿瘤免疫治疗及疫苗 ===
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在精准医疗中，HLA 决定了患者能否从特定疗法中获益。
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* **TCR-T 疗法**：TCR 是“HLA 限制性”的。例如，针对 KRAS G12D 的 TCR 药物通常只能用于 **HLA-A*11:01** 或 **HLA-A*02:01** 阳性的患者。如果配型不符，药物将无效。
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* **新抗原疫苗**：算法在预测肿瘤突变肽段是否具有免疫原性时，必须输入患者的高分辨 HLA 数据，以计算肽段与 HLA 的亲和力 (Binding Affinity)。
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=== 3. 药物基因组学 ===
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特定 HLA 等位基因携带者使用某些药物时可能发生严重不良反应。
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* **HLA-B*58:01**：与别嘌醇（痛风药）引起的重症皮疹相关。
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* **HLA-B*15:02**：与卡马西平（癫痫药）引起的史蒂文斯-约翰逊综合征相关。
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">免疫遗传学与细胞治疗导航</div>
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">免疫遗传学导航</div>
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 基因座
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MHC]] • [[HLA分型]] • [[抗原呈递]] • [[单倍型]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[HLA-A]] • [[HLA-B]] • [[HLA-C]] • [[HLA-DR]] • [[HLA-DQ]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 治疗关联
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 概念解析
−
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TCR-T]] • [[CAR-T]] • [[新抗原疫苗]] • [[免疫耐受]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[单倍型]] • [[连锁不平衡]] • [[HLA限制性]] • [[交叉配型]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 优势技术
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床关联
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| style="padding: 8px;" | [[NGS]] • [[电穿孔]] • [[LNP]] • [[SinoCellGene]]
+
| style="padding: 8px;" | [[移植物抗宿主病]] • [[强直性脊柱炎]] • [[药物超敏反应]]
 
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[[Category:免疫学]]
 
[[Category:免疫学]]
 
[[Category:遗传学]]
 
[[Category:遗传学]]
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[[Category:器官移植]]
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[[Category:临床检验]]

2025年12月24日 (三) 22:14的最新版本

HLA 配型 (HLA Typing)
人类第 6 号染色体 MHC 基因复合体结构
英文全称 Human Leukocyte Antigen Typing
遗传特征 高度多态性、连锁不平衡
关键位点 A, B, C, DRB1, DQB1, DPB1
临床意义 移植配型、药物过敏、疾病关联

HLA 配型（HLA Typing）是对人类主要组织相容性复合体（MHC）基因及其表达产物进行特异性鉴定的技术过程。HLA 系统位于人类第 6 号染色体短臂上，是人类基因组中多态性最丰富的区域。

其核心生物学功能是提呈抗原肽给 T 细胞受体（TCR），从而启动特异性免疫反应。因此，HLA 配型的精度直接决定了器官移植的排斥风险评估以及肿瘤免疫治疗（如 TCR-T、疫苗）的靶点有效性[1]。

生物学原理：抗原呈递[编辑 | 编辑源代码]

HLA 分子的结构差异决定了其能结合什么样的抗原肽。免疫系统通过以下路径识别“非我”物质： 


   HLA 分子
   +
   特异性抗原肽
   →
   复合物表达于细胞表面
   →
   TCR 识别与激活

命名规则与分辨率[编辑 | 编辑源代码]

HLA 的命名极为严谨（如 HLA-A*02:01），不同的位数代表了不同的检测分辨率，对应不同的临床用途。

HLA 分辨率分级与临床应用
级别 命名示例 解释 适用场景
低分辨 HLA-A*02 区分血清学组别 实体器官移植 (肝/肾)
高分辨 HLA-A*02:01 区分蛋白质序列 骨髓/干细胞移植、药物过敏筛查
等位基因分辨 HLA-A*02:01:01 区分同义突变 (DNA) 亲缘关系鉴定、基础研究

核心临床应用[编辑 | 编辑源代码]

HLA 配型在现代医学中主要应用于三个领域：

1. 器官与造血干细胞移植[编辑 | 编辑源代码]

这是 HLA 配型最传统的应用。

  • **造血干细胞移植 (HSCT)**：要求供受者在 HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 等高分辨位点上达到 **10/10 全相合**，以避免致死性的移植物抗宿主病 (GVHD)。
  • **实体器官移植**：肾移植通常要求低分辨相合，肝移植对配型要求相对较低。

2. 肿瘤免疫治疗及疫苗[编辑 | 编辑源代码]

在精准医疗中，HLA 决定了患者能否从特定疗法中获益。

  • **TCR-T 疗法**：TCR 是“HLA 限制性”的。例如，针对 KRAS G12D 的 TCR 药物通常只能用于 **HLA-A*11:01** 或 **HLA-A*02:01** 阳性的患者。如果配型不符，药物将无效。
  • **新抗原疫苗**：算法在预测肿瘤突变肽段是否具有免疫原性时，必须输入患者的高分辨 HLA 数据，以计算肽段与 HLA 的亲和力 (Binding Affinity)。

3. 药物基因组学[编辑 | 编辑源代码]

特定 HLA 等位基因携带者使用某些药物时可能发生严重不良反应。

  • **HLA-B*58:01**：与别嘌醇（痛风药）引起的重症皮疹相关。
  • **HLA-B*15:02**：与卡马西平（癫痫药）引起的史蒂文斯-约翰逊综合征相关。

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  1. ↑ Marsh SGE, et al. Nomenclature for factors of the HLA system. Tissue Antigens. 2010.
免疫遗传学导航
基因座 HLA-A • HLA-B • HLA-C • HLA-DR • HLA-DQ
概念解析 单倍型 • 连锁不平衡 • HLA限制性 • 交叉配型
临床关联 移植物抗宿主病 • 强直性脊柱炎 • 药物超敏反应
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=HLA配型&oldid=310625”