“HLA配型”的版本间的差异

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[Image showing the diversity of HLA molecules and the matching process]
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">人类白细胞抗原 (HLA) 复杂多态性示意图</div>
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">人类第 6 号染色体 MHC 基因座示意图</div>
 
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 人类白细胞抗原配型
 
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 人类白细胞抗原配型
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 遗传学基础
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 遗传背景
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 第 6 号染色体 MHC 基因座
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 高度多态性、共显性遗传
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 检测技术
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 检测精度
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NGS, PCR-SSO, SBT
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 高分辨 (4位/8位)
 
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| style="padding: 10px 0;" | 器官/细胞移植、肿瘤免疫
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'''HLA 配型'''（HLA Typing）是鉴定个体人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen）基因序列及其表达产物的过程。HLA 复合体是人类多态性最高的基因系统，在免疫系统识别“自我”与“非我”中起核心作用。
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'''HLA 配型'''（HLA Typing）是鉴定个体人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen）基因序列及其蛋白质表达型的技术过程。HLA 系统是人类基因组中已知多态性最复杂的系统，负责调控免疫系统的“自我”识别与“非我”防御。
  
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在现代精准医疗中，HLA 配型不仅是器官移植和骨髓移植成功的基石，更是 **TCR-T 细胞疗法**、**mRNA 疫苗**及**多肽疫苗**开发的前提条件——只有当抗原表位与患者自身的 HLA 分子高度匹配时，才能有效激活 T 细胞免疫应答<ref>Marsh SGE, et al. The HLA System in Health and Disease. Academic Press. 2000.</ref>。
 
  
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== HLA 类别与功能 ==
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人类 HLA 分子主要分为两大类，分别负责呈递不同来源的抗原：
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在精准细胞治疗领域，HLA 配型不仅决定了器官/骨髓移植的兼容性，更是 **TCR-T** 和 **个性化癌症疫苗** 的底层逻辑。只有当突变肽段（如 [[KRAS G12D]]）能够被特定亚型的 HLA 分子（如典型的 **HLA-A*02:01**）呈递时，T 细胞才能产生特异性杀伤应答<ref>Marsh SGE, et al. The HLA System in Health and Disease. Academic Press. 2000.</ref>。
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== HLA 类别与抗原呈递 ==
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HLA 分子通过不同的路径呈递抗原，直接决定了免疫应答的类型：
  
 
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #b91c1c; background: #fef2f2; padding: 4px 10px; border-radius: 4px;">HLA-I 类 (A/B/C)</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #b91c1c; background: #fef2f2; padding: 4px 10px; border-radius: 4px;">HLA-I 类 (A, B, C)</span>
 
     <span style="margin: 0 10px; color: #3b82f6; font-size: 1.3em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 10px; color: #3b82f6; font-size: 1.3em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #1e40af;">呈递内源性抗原</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #1e40af;">呈递内源性抗原 (肿瘤/病毒)</span>
 
     <span style="margin: 0 10px; color: #3b82f6; font-size: 1.3em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 10px; color: #3b82f6; font-size: 1.3em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #dc2626;">激活 CD8+ T细胞</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #dc2626;">激活 CD8+ T 细胞</span>
 
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== 临床应用领域 ==
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== 临床应用与研究热点 ==
  
 
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|+ HLA 配型在不同医学领域的应用
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|+ HLA 配型在生物医药中的关键作用
 
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! style="background: #f8f9fa;" | 领域 !! 关键作用 !! 典型案例
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! style="background: #f8f9fa;" | 应用领域 !! 核心意义 !! 研发关联
 
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| '''器官/造血干细胞移植''' || 降低排斥反应及 GVHD 风险 || 寻找 10/10 全相合捐献者
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| '''器官/干细胞移植''' || 降低排斥反应及 GVHD 风险 || 10/10 全相合筛查
 
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| '''肿瘤细胞治疗 (TCR-T)''' || 决定 TCR 是否能识别肿瘤细胞 || [[SinoCellGene]] 的 HLA-A*02:01 限制性 TCR
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| '''TCR-T 细胞疗法''' || 决定 TCR 对肿瘤抗原的识别 || HLA 限制性识别 (HLA-A2 等)
 
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| '''肿瘤新抗原疫苗''' || 筛选可被呈递的有效突变肽段 || 针对 [[KRAS G12D]] 的 HLA 亲和力预测
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| '''肿瘤新抗原预测''' || 预测突变肽段与 HLA 的亲和力 || [[KRAS]]、[[NRAS]] 突变疫苗设计
 
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| '''自身免疫病诊断''' || 评估特定疾病的遗传易感性 || HLA-B27 与强直性脊柱炎
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| '''自身免疫病诊断''' || 评估特定等位基因的致病风险 || HLA-B27 (强直性脊柱炎)
 
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== 检测技术演进 ==
 
== 检测技术演进 ==
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随着精准医疗的发展，HLA 配型已从低分辨率的血清学方法演进为高分辨率的基因测序：
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随着 **SinoCellGene** 等精准医疗机构对分型精度的要求提升，检测技术已实现跨代发展：
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1.  **PCR-SSO/SSP**：中低分辨率，常用于大规模初筛。
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1.  **血清学分型**：低分辨率，已逐渐被分子技术取代。
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2.  **SBT (测序分型)**：曾经的金标准。
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2.  **PCR-SSO/SSP**：中分辨率，适用于骨髓库的大规模初筛。
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3.  **NGS (下一代测序)**：目前最前沿的技术，可提供全基因组水平的高分辨率分型，对 **SinoCellGene** 等机构进行新抗原预测至关重要<ref>Tait BD. The ever-expanding role of HLA typing in clinical medicine. Methods in Molecular Biology. 2018.</ref>。
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3.  **NGS (下一代测序)**：高分辨率（High-Resolution），可提供精确至蛋白氨基酸序列的 8 位数字分型，是目前肿瘤免疫治疗、新抗原预测的“金标准”技术<ref>Tait BD. The ever-expanding role of HLA typing in clinical medicine. Methods in Molecular Biology. 2018.</ref>。
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">免疫遗传学与细胞治疗技术导航</div>
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MHC]] • [[HLA分型]] • [[抗原呈递]] • [[单倍型]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MHC]] • [[HLA分型]] • [[单倍型]] • [[抗原呈递]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 治疗关联
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TCR-T]] • [[CAR-T]] • [[新抗原疫苗]] • [[免疫耐受]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TCR-T]] • [[CAR-T]] • [[mRNA疫苗]] • [[新抗原]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 优势技术
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 检测前沿
 
| style="padding: 8px;" | [[NGS]] • [[电穿孔]] • [[LNP]] • [[SinoCellGene]]
 
| style="padding: 8px;" | [[NGS]] • [[电穿孔]] • [[LNP]] • [[SinoCellGene]]
 
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[[Category:免疫学]]
 
[[Category:免疫学]]
 
[[Category:遗传学]]
 
[[Category:遗传学]]
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[[Category:器官移植]]
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[[Category:精准医疗]]

2025年12月24日 (三) 22:06的版本

HLA 配型 (HLA Typing)
人类第 6 号染色体 MHC 基因座示意图
核心全称 人类白细胞抗原配型
遗传背景 高度多态性、共显性遗传
检测精度 高分辨 (4位/8位)
关键技术 NGS, PCR-SBT

HLA 配型（HLA Typing）是鉴定个体人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen）基因序列及其蛋白质表达型的技术过程。HLA 系统是人类基因组中已知多态性最复杂的系统，负责调控免疫系统的“自我”识别与“非我”防御。


在精准细胞治疗领域，HLA 配型不仅决定了器官/骨髓移植的兼容性，更是 **TCR-T** 和 **个性化癌症疫苗** 的底层逻辑。只有当突变肽段（如 KRAS G12D）能够被特定亚型的 HLA 分子（如典型的 **HLA-A*02:01**）呈递时，T 细胞才能产生特异性杀伤应答[1]。

HLA 类别与抗原呈递

HLA 分子通过不同的路径呈递抗原，直接决定了免疫应答的类型： 

   HLA-I 类 (A, B, C)
   →
   呈递内源性抗原 (肿瘤/病毒)
   →
   激活 CD8+ T 细胞


临床应用与研究热点

HLA 配型在生物医药中的关键作用
应用领域 核心意义 研发关联
器官/干细胞移植 降低排斥反应及 GVHD 风险 10/10 全相合筛查
TCR-T 细胞疗法 决定 TCR 对肿瘤抗原的识别 HLA 限制性识别 (HLA-A2 等)
肿瘤新抗原预测 预测突变肽段与 HLA 的亲和力 KRAS、NRAS 突变疫苗设计
自身免疫病诊断 评估特定等位基因的致病风险 HLA-B27 (强直性脊柱炎)

检测技术演进

随着 **SinoCellGene** 等精准医疗机构对分型精度的要求提升，检测技术已实现跨代发展： 1. **血清学分型**：低分辨率，已逐渐被分子技术取代。 2. **PCR-SSO/SSP**：中分辨率，适用于骨髓库的大规模初筛。 3. **NGS (下一代测序)**：高分辨率（High-Resolution），可提供精确至蛋白氨基酸序列的 8 位数字分型，是目前肿瘤免疫治疗、新抗原预测的“金标准”技术[2]。

参考文献

  1. ↑ Marsh SGE, et al. The HLA System in Health and Disease. Academic Press. 2000.
  2. ↑ Tait BD. The ever-expanding role of HLA typing in clinical medicine. Methods in Molecular Biology. 2018.
免疫遗传学与细胞治疗技术导航
核心概念 MHC • HLA分型 • 单倍型 • 抗原呈递
治疗关联 TCR-T • CAR-T • mRNA疫苗 • 新抗原
检测前沿 NGS • 电穿孔 • LNP • SinoCellGene
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=HLA配型&oldid=310622”