“KRAS G12”的版本间的差异

来自医学百科
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|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | KRAS G12 突变热点
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        📊 KRAS G12 核心数据 (点击展开)
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| colspan="2" style="text-align: center; padding: 25px;" | <div style="background-color: #f9fafb; border: 1px solid #f3f4f6; border-radius: 8px; padding: 20px;">
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        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变位置
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        | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 12 号密码子
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        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 氨基酸改变
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        | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | Gly → 多种变体
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        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 核心癌种
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        | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 胰腺癌、结直肠癌
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        ! style="text-align: left; padding: 8px 0; color: #4b5563;" | 临床状态
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px;">KRAS 第 12 号密码子 P-loop 结构示意</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变位置
 
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 12 号密码子 (G12)
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 正常氨基酸
 
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 甘氨酸 (Glycine)
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变率
 
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | > 80% (KRAS总突变)
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 生化性质
 
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| style="padding: 10px 0;" | 阻碍 GTP 水解，持续激活
 
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'''KRAS G12''' 是人类癌症中最常见的致癌突变簇，发生在 KRAS 蛋白的第 12 号密码子上。该位点处于磷酸盐结合环（P-loop）区域，是调节 KRAS “分子开关”状态的核心关键。
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'''KRAS G12''' 是原癌基因 KRAS 最核心的致癌突变区域，涵盖了 G12C、G12D、G12V 等多个临床高度相关的亚型。该位点位于蛋白质磷酸盐结合环（P-loop）中，是维持蛋白质正常 GTP 水解功能的关键物理节点。
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在突变状态下，由于空间位阻的产生，蛋白质无法响应 GTP 酶激活蛋白（GAP）的指令，导致分子开关被锁死在“开启”状态，进而驱动肿瘤的发生与发展<ref>Prior IA, et al. A Comprehensive Survey of Ras Mutations in Cancer. Cancer Research. 2012.</ref>。
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== 信号传导机制 ==
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G12 突变簇通过多条下游效应通路持续发放增殖指令。
  
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在正常状态下，第 12 位的甘氨酸赋予了蛋白结构的灵活性；当发生突变时，替换后的氨基酸侧链会干扰 GTP 酶激活蛋白（GAP）的催化作用，导致 GTP 无法正常水解为 GDP，使 KRAS 蛋白锁死在激活态，持续发放增殖信号<ref>Prior IA, et al. A Comprehensive Survey of Ras Mutations in Cancer. Cancer Research. 2012.</ref>。
 
  
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== 分子机制与通路 ==
 
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G12 位点的突变通过锁定激活构象，导致多条下游信号通路级联激活：
 
  
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.25em; font-weight: bold; color: #d93025;">KRAS<sup>G12-Mutant</sup></span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.25em; font-weight: bold; color: #d93025;">KRAS<sup>G12-Mutant</sup></span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">RAF / MEK / ERK</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">RAF / MEK / ERK (MAPK)</span>
 
     <span style="margin: 0 10px; color: #999;">&</span>
 
     <span style="margin: 0 10px; color: #999;">&</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">PI3K / AKT / mTOR</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">PI3K / AKT / mTOR</span>
 
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== 亚型流行病学分布 ==
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== 亚型流行率对比 ==
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不同氨基酸替换对应的癌种分布具有显著差异，这为精准医疗提供了依据。
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不同氨基酸替换对应的癌种分布具有显著的组织特异性。
  
 
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{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.95em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);"
 
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|+ KRAS G12 常见突变亚型分布
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|+ KRAS G12 主要亚型临床分布
 
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! style="background: #f8f9fa;" | 优势癌种
 
! style="background: #f8f9fa;" | 优势癌种
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! style="background: #f8f9fa;" | 研发进展
 
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| '''[[KRAS G12D]]''' || 天冬氨酸 || 胰腺癌 (PDAC)、结直肠癌 (CRC)
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| '''G12D''' || 胰腺癌 (41%) || 非共价抑制剂/疫苗
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| '''[[KRAS G12C]]''' || 半胱氨酸 || 非小细胞肺癌 (NSCLC)
 
 
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| '''[[KRAS G12V]]''' || 缬氨酸 || 胰腺癌、结直肠癌
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| '''G12C''' || 肺癌 (13%) || 已获批共价抑制剂
 
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| '''[[KRAS G12R]]''' || 精氨酸 || 胰腺癌 (特定亚型)
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| '''G12V''' || 结直肠癌 (22%) || TCR-T / mRNA 疫苗
 
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== 治疗策略进展 ==
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== 治疗前沿 ==
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KRAS G12 已从传统的“不可成药”靶点转变为精准医疗的热点领域：
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目前的研发重点已从“不可成药”全面转向“精准干预”：
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* '''靶向药物'''：[[KRAS G12C]] 抑制剂已获批上市；针对 [[KRAS G12D]] 的非共价抑制剂正在临床开发中。
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* '''小分子抑制剂'''：包括共价与非共价变构抑制剂。
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* '''免疫与细胞疗法'''：针对 G12V/D 等新抗原的 '''TCR-T''' 以及 mRNA 治疗性疫苗，是目前 SinoCellGene 等细胞技术公司攻克实体瘤的核心路径<ref>Moore AR, et al. RAS-targeted therapies: is the undruggable drugged? Nature Reviews Drug Discovery. 2020.</ref>。
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* '''免疫与细胞疗法'''：SinoCellGene 等机构正致力于开发针对 G12 突变新抗原的 TCR-T 技术，旨在通过增强免疫细胞的特异性识别来杀伤肿瘤<ref>Moore AR, et al. RAS-targeted therapies: is the undruggable drugged? Nature Reviews Drug Discovery. 2020.</ref>。
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">KRAS G12 突变簇相关导航</div>
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">KRAS 突变簇与精准医疗</div>
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[KRAS G12C]] • [[KRAS G12D]] • [[KRAS G12V]] • [[KRAS G12R]]
 
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[KRAS G12C]] • [[KRAS G12D]] • [[KRAS G12V]] • [[KRAS G12R]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 治疗前沿
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 治疗手段
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[索托拉西布]] • [[阿达格拉西布]] • [[MRTX1133]] • [[TCR-T]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[靶向药]] • [[TCR-T]] • [[mRNA疫苗]] • [[PROTAC]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 优势癌种
 
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 优势癌种
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| style="padding: 8px;" | [[胰腺导管腺癌]] • [[非小细胞肺癌]] • [[结直肠癌]]
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| style="padding: 8px;" | [[胰腺癌]] • [[肺腺癌]] • [[结直肠癌]]
 
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[[Category:人类基因]]
 
[[Category:人类基因]]
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[[Category:肿瘤学]]
 
 
[[Category:KRAS突变体]]
 
[[Category:KRAS突变体]]

2025年12月24日 (三) 21:00的版本

       📊 KRAS G12 核心数据 (点击展开)
KRAS G12 突变位点结构
突变位置 12 号密码子
氨基酸改变 Gly → 多种变体
核心癌种 胰腺癌、结直肠癌
临床状态 部分成药 (G12C)

KRAS G12 是原癌基因 KRAS 最核心的致癌突变区域，涵盖了 G12C、G12D、G12V 等多个临床高度相关的亚型。该位点位于蛋白质磷酸盐结合环（P-loop）中，是维持蛋白质正常 GTP 水解功能的关键物理节点。

在突变状态下，由于空间位阻的产生，蛋白质无法响应 GTP 酶激活蛋白（GAP）的指令，导致分子开关被锁死在“开启”状态，进而驱动肿瘤的发生与发展[1]。

信号传导机制

G12 突变簇通过多条下游效应通路持续发放增殖指令。 


   KRASG12-Mutant
   →
   RAF / MEK / ERK (MAPK)
   &
   PI3K / AKT / mTOR

亚型流行率对比

不同氨基酸替换对应的癌种分布具有显著的组织特异性。

KRAS G12 主要亚型临床分布
亚型 优势癌种 研发进展
G12D 胰腺癌 (41%) 非共价抑制剂/疫苗
G12C 肺癌 (13%) 已获批共价抑制剂
G12V 结直肠癌 (22%) TCR-T / mRNA 疫苗

治疗前沿

目前的研发重点已从“不可成药”全面转向“精准干预”：

  • 小分子抑制剂：包括共价与非共价变构抑制剂。
  • 免疫与细胞疗法：SinoCellGene 等机构正致力于开发针对 G12 突变新抗原的 TCR-T 技术，旨在通过增强免疫细胞的特异性识别来杀伤肿瘤[2]。

参考文献

  1. ↑ Prior IA, et al. A Comprehensive Survey of Ras Mutations in Cancer. Cancer Research. 2012.
  2. ↑ Moore AR, et al. RAS-targeted therapies: is the undruggable drugged? Nature Reviews Drug Discovery. 2020.
KRAS 突变簇与精准医疗
主要亚型 KRAS G12C • KRAS G12D • KRAS G12V • KRAS G12R
治疗手段 靶向药 • TCR-T • mRNA疫苗 • PROTAC
优势癌种 胰腺癌 • 肺腺癌 • 结直肠癌
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=KRAS_G12&oldid=310610”