“Ki-67”的版本间的差异

Ki-67 (MKI67)
	160px; Ki-67 是反映细胞增殖状态的核心核蛋白
编码基因	MKI67 (10q26.2)
分子量	345 / 395 kDa
表达时相	G1, S, G2, M 期 (G0 期缺如)
核心抗体	MIB-1 (克隆号)
临床用途	肿瘤分级、预后评估、化疗敏感性预测
	阅; 论; 改;

2025年12月24日 (三) 10:18的版本

Ki-67（又称 MKI67）是一种存在于细胞核内的蛋白质，是目前全球临床病理学中评估肿瘤细胞增殖活性的“金标准”指标。

1983年由 Gerdes 等人在德国基尔（Kiel）首次通过单克隆抗体发现。由于其在细胞周期中具有极强的时空特异性——即仅在分裂细胞中表达，而在静止期（G0期）消失——因此被广泛用于计算“增殖分数”以判断恶性肿瘤的侵袭性^[1]。

生物学机制与细胞周期

Ki-67 蛋白对于维持有丝分裂中染色体的散布以及核仁结构的完整性至关重要。

动态表达： 细胞进入 **G1 期** 后，Ki-67 开始合成并逐渐升高，在 **G2/M 期** 达到峰值；一旦有丝分裂结束进入 **G0 期**，该蛋白会迅速发生蛋白水解而消失。
分子特性： 它包含大量的磷酸化位点及重复序列，能与染色质结合，作为一种“生物表面活性剂”防止有丝分裂时染色体发生粘连。

---

临床判读与计算

在免疫组化（IHC）切片中，Ki-67 呈现为细胞核的棕褐色着色。临床上通过 **Ki-67 标记指数（Labeling Index, LI）** 进行定量：

$$Ki\text{-}67\text{ Index} = \frac{\text{Ki-67 阳性肿瘤细胞数}}{\text{总活肿瘤细胞数}} \times 100\%$$

1. 乳腺癌分子分型 (St. Gallen 共识)

Ki-67 是区分 Luminal A 与 Luminal B 型（即判定是否需要化疗）的关键变量。

**乳腺癌 Ki-67 指数临床指导标准**
指数值	分子分型依据	临床决策建议
< 14%	典型 Luminal A 型	倾向于单纯内分泌治疗，预后较好
14% – 20%	临界区 (Grey Zone)	需结合多基因检测或组织学分级评估
> 20%	倾向 Luminal B 型	提示肿瘤侵袭性强，通常建议辅助化疗

2. 神经内分泌肿瘤 (NET) 分级

根据 WHO 标准，Ki-67 直接决定了消化系统及肺部 NET 的恶性等级分层。

**WHO 神经内分泌肿瘤 (NET) 分级参考**
分级 (Grade)	Ki-67 指数	组织学特征
G1 (低级别)	< 3%	有丝分裂象极少，分化良好
G2 (中级别)	3% – 20%	具中度增殖活性
G3 (高级别)	> 20%	呈低分化癌表现，预后较差

---

技术挑战：热点区 (Hotspots) 判读

作为首席科学家，临床实验的质控至关重要。Ki-67 的判读存在明显的异质性：

判读区域： 国际工作组建议在整个切片中随机选取代表性区域计算，或专门针对“热点区”（增殖最旺盛的区域）进行计数，目前不同癌种的共识略有差异。
抗体克隆： **MIB-1** 是目前全球公认最稳定的克隆号，必须经过热诱导抗原修复（HIER）才能确保染色质量。

参见

参考文献

↑ Gerdes J, et al. Int J Cancer. 1983;31(1):13-20.

细胞生物学与临床病理评估导航

核心标志物： Ki-67 · PCNA · 有丝分裂象 · 细胞周期蛋白
分型指南： St Gallen共识 · WHO分级标准 · AJCC分期
分子基础： MKI67基因 · 核仁 · 有丝分裂 · 染色质支架
相关技术： IHC · 流式细胞术 · MIB-1克隆 · 数字病理学

[Gerdes1983-1] Gerdes J, et al. Int J Cancer. 1983;31(1):13-20.

[1]

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 {{Infobox
-| name         = Ki-67
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 | label1       = 编码基因
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 | label2       = 分子量
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-| label4       = 核心用途
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+| label5       = 临床用途
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+| data5        = 肿瘤分级、预后评估、化疗敏感性预测
 }}
-'''Ki-67'''（也称为 '''MKI67'''）是一种与细胞增殖密切相关的核蛋白。它最早由 Gerdes 等人在1983年通过对霍奇金淋巴瘤细胞株进行免疫接种后发现，因其发现地为德国基尔（Kiel）且在第67孔板呈现阳性而得名<ref name="Gerdes1983">Gerdes J, et al. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. ''Int J Cancer''. 1983;31(1):13-20.</ref>。
+'''Ki-67'''（又称 '''MKI67'''）是一种存在于[[细胞核]]内的蛋白质，是目前全球临床病理学中评估肿瘤细胞增殖活性的“金标准”指标。
+年由 Gerdes 等人在德国基尔（Kiel）首次通过单克隆抗体发现。由于其在[[细胞周期]]中具有极强的时空特异性——即仅在分裂细胞中表达，而在静止期（G0期）消失——因此被广泛用于计算“增殖分数”以判断恶性肿瘤的侵袭性<ref name="Gerdes1983">Gerdes J, et al. ''Int J Cancer''. 1983;31(1):13-20.</ref>。
+== 生物学机制与细胞周期 ==
-在临床病理学中，Ki-67 是衡量肿瘤细胞增殖速度最可靠的指标，其表达水平（**Ki-67 阳性指数**）直接反映了恶性肿瘤的侵袭性及患者的预后。
+Ki-67 蛋白对于维持有丝分裂中染色体的散布以及核仁结构的完整性至关重要。
-== 生物学功能与细胞周期 ==
-Ki-67 蛋白在维持有丝分裂染色体散布以及核仁组织中发挥关键作用。其最显著的特征是与[[细胞周期]]的严格相关性：
+* '''动态表达：''' 细胞进入 **G1 期** 后，Ki-67 开始合成并逐渐升高，在 **G2/M 期** 达到峰值；一旦有丝分裂结束进入 **G0 期**，该蛋白会迅速发生蛋白水解而消失。
+* '''分子特性：''' 它包含大量的磷酸化位点及重复序列，能与[[染色质]]结合，作为一种“生物表面活性剂”防止有丝分裂时染色体发生粘连。
-* '''高表达阶段：''' 在细胞周期的所有活跃阶段（**G1、S、G2 和有丝分裂 M 期**）均能检测到 Ki-67 的表达。
+---
-* '''不表达阶段：''' 在静止期（**G0 期**）细胞中，Ki-67 迅速降解并不再表达。
-因此，Ki-67 被视为正在进行分裂的细胞群体（Growth Fraction）的“分子标志物”。
-== 临床应用 ==
+== 临床判读与计算 ==
-通过[[免疫组化]]（IHC）检测切片中 Ki-67 阳性着色的细胞核比例，临床医生可以获得“Ki-67 指数”。
+在[[免疫组化]]（IHC）切片中，Ki-67 呈现为细胞核的棕褐色着色。临床上通过 **Ki-67 标记指数（Labeling Index, LI）** 进行定量：
+$$Ki\text{-}67\text{ Index} = \frac{\text{Ki-67 阳性肿瘤细胞数}}{\text{总活肿瘤细胞数}} \times 100\%$$
+=== 1. 乳腺癌分子分型 (St. Gallen 共识) ===
+Ki-67 是区分 Luminal A 与 Luminal B 型（即判定是否需要化疗）的关键变量。
 {| class="wikitable" style="font-size: 82%; margin: 1em auto; text-align: left; width: 95%;"
-|+ '''Ki-67 指数在不同肿瘤中的临床意义'''
+|+ '''乳腺癌 Ki-67 指数临床指导标准'''
 |-
-! style="background:#f2f2f2; width: 22%; text-align: center;" | 肿瘤类型
+! style="background:#f2f2f2; width: 25%; text-align: center;" | 指数值
-! style="background:#f2f2f2; width: 35%; text-align: center;" | Ki-67 判读标准/意义
+! style="background:#f2f2f2; width: 35%; text-align: center;" | 分子分型依据
-! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 临床决策
+! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 临床决策建议
 |-
-| '''[[乳腺癌]]'''
+| '''< 14%'''
-| 区分 Luminal A 型 (<14-20%) 与 Luminal B 型 (≥20%)
+| 典型 Luminal A 型
-| 决定是否需要进行辅助化疗
+| 倾向于单纯内分泌治疗，预后较好
 |-
-| '''[[神经内分泌肿瘤]]'''
+| '''14% – 20%'''
-| G1期 (<3%)、G2期 (3-20%)、G3期 (>20%)
+| 临界区 (Grey Zone)
-| 直接决定世界卫生组织 (WHO) 的恶性分级
+| 需结合多基因检测或组织学分级评估
 |-
-| '''[[淋巴瘤]]'''
+| '''> 20%'''
-| 伯基特淋巴瘤 (Burkitt) 常接近 100%
+| 倾向 Luminal B 型
-| 用于区分侵袭性淋巴瘤与惰性淋巴瘤
+| 提示肿瘤侵袭性强，通常建议辅助化疗
-|-
-| '''前列腺癌/肺癌'''
-| 评估肿瘤侵袭性
-| 预测复发风险及评估总生存期 (OS)
 |}
+=== 2. 神经内分泌肿瘤 (NET) 分级 ===
+根据 WHO 标准，Ki-67 直接决定了消化系统及肺部 NET 的恶性等级分层。
-== 技术与判读（MIB-1 克隆） ==
-目前临床上检测 Ki-67 最常用的抗体克隆是 **MIB-1**。
-* '''抗原修复：''' MIB-1 需要经过高压或微波抗原修复后才能在石蜡切片上获得稳定的染色效果。
-* '''判读局限：''' Ki-67 指数受切片异质性、染色热点区（Hotspots）选择的影响。目前国际上（如乳腺癌 Ki-67 国际工作组）正致力于标准化判读流程，以减少不同病理医生之间的观察差异<ref name="Dowsett2011">Dowsett M, et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. ''J Natl Cancer Inst''. 2011;103(22):1656-1664.</ref>。
-== 预后价值 ==
+{| class="wikitable" style="font-size: 82%; margin: 1em auto; text-align: left; width: 95%;"
-一般而言，Ki-67 指数越高，预示着：
+|+ '''WHO 神经内分泌肿瘤 (NET) 分级参考'''
-. 肿瘤生长速度越快，侵袭性越强。
+|-
-. 患者的无病生存期（DFS）和总生存期可能越短。
+! style="background:#f2f2f2; width: 20%; text-align: center;" | 分级 (Grade)
-. **但也意味着：** 肿瘤对细胞周期敏感型药物（如多数化疗药物）可能具有更高的反应率。
+! style="background:#f2f2f2; width: 30%; text-align: center;" | Ki-67 指数
+! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 组织学特征
+|-
+| '''G1 (低级别)'''
+| < 3%
+| 有丝分裂象极少，分化良好
+|-
+| '''G2 (中级别)'''
+| 3% – 20%
+| 具中度增殖活性
+|-
+| '''G3 (高级别)'''
+| > 20%
+| 呈低分化癌表现，预后较差
+|}
+---
+== 技术挑战：热点区 (Hotspots) 判读 ==
+作为首席科学家，临床实验的质控至关重要。Ki-67 的判读存在明显的异质性：
+* '''判读区域：''' 国际工作组建议在整个切片中随机选取代表性区域计算，或专门针对“热点区”（增殖最旺盛的区域）进行计数，目前不同癌种的共识略有差异。
+* '''抗体克隆：''' **MIB-1** 是目前全球公认最稳定的克隆号，必须经过热诱导抗原修复（HIER）才能确保染色质量。
 == 参见 ==
+* [[免疫组化]]
 * [[细胞周期]]
-* [[免疫组化]]
+* [[核蛋白]]
-* [[PCNA]] (增殖细胞核抗原)
 * [[肿瘤分级]]
@@ 第94行： / 第115行： @@
 <references />
-<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:85%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#fce4ec; padding:4px; margin-bottom:5px;">细胞增殖与病理评估导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''核心指标：''' [[Ki-67]] · [[PCNA]] · [[有丝分裂计数]] · [[cyclin D1|细胞周期蛋白]]<br>'''分型评估：''' [[乳腺癌分子分型]] · [[神经内分泌肿瘤分级]] · [[淋巴瘤分类]]<br>'''相关技术：''' [[免疫组化]] · [[流式细胞术]] · [[核蛋白分析]] · [[MIB-1抗体]]</div></div>
+<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:85%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#fce4ec; padding:4px; margin-bottom:5px;">细胞生物学与临床病理评估导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''核心标志物：''' [[Ki-67]] · [[PCNA]] · [[有丝分裂象]] · [[cyclin D1|细胞周期蛋白]]<br>'''分型指南：''' [[St Gallen共识]] · [[WHO分级标准]] · [[AJCC分期]]<br>'''分子基础：''' [[MKI67基因]] · [[核仁]] · [[有丝分裂]] · [[染色质支架]]<br>'''相关技术：''' [[免疫组化|IHC]] · [[流式细胞术]] · [[MIB-1克隆]] · [[数字病理学]]</div></div>
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编码基因	MKI67 (10q26.2)
分子量	345 / 395 kDa
表达时相	G1, S, G2, M 期 (G0 期缺如)
核心抗体	MIB-1 (克隆号)
临床用途	肿瘤分级、预后评估、化疗敏感性预测
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