Pharmacokinetics

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Pharmacokinetics(PK,药代动力学)是药理学的一个分支,致力于定量研究药物在生物体内的动态变化规律。如果说 Pharmacodynamics (药效学) 研究的是“药物对身体做了什么”,那么 PK 研究的就是“身体对药物做了什么”。其核心过程通常被概括为 ADME:即药物的 Absorption (吸收)Distribution (分布)Metabolism (代谢)Excretion (排泄)。通过测定药物的血浆浓度随时间的变化(Concentration-Time Curve),PK 提供了诸如 Half-life (t1/2, 半衰期)Bioavailability (生物利用度)Clearance (Cl, 清除率) 等关键参数,这些参数是确定药物给药方案 (Dosing Regimen)治疗窗 (Therapeutic Window) 的数学基础。

Pharmacokinetics
What the body does to the drug (点击展开)
ADME 循环
学科参数
缩写 PK
核心法则 LADME
主要器官 Liver, Kidney
数学模型 房室模型 (Compartmental)
关键指标
总量指标 AUC (曲线下面积)
时间指标 t1/2 (半衰期)
效率指标 Cl (清除率)
相关学科 Pharmacodynamics (PD)

核心过程:ADME 循环

药物进入人体后的旅程被分为四个连续的阶段:


[Image of ADME pharmacokinetic process diagram absorption distribution metabolism excretion]


阶段 关键概念 描述
Absorption
(吸收)
Bioavailability (F)
First-pass Effect
药物从给药部位进入血液循环的过程。静脉注射的 F=100%。口服药受肝脏首关效应影响,F 通常小于 100%。
Distribution
(分布)
Volume of Dist. (Vd)
Protein Binding
药物在血液和组织间的可逆转移。Vd 大意味着药物多分布在组织(如脂肪、肌肉)中,血药浓度低。
Metabolism
(代谢)
Cytochrome P450
Phase I / II
主要在Liver进行。通过酶促反应增加药物水溶性。是 Drug Interaction 的高发环节。
Excretion
(排泄)
Clearance (Cl)
Half-life (t1/2)
药物及其代谢物排出体外(主要经Kidney或胆汁)。

量化指标:解读药时曲线

通过绘制血药浓度-时间曲线,我们可以计算出指导临床用药的核心参数:


  • AUC (Area Under the Curve): 曲线下面积。代表药物进入体内的总量(暴露量)。FDA 评价仿制药Bioequivalence (生物等效性) 的金标准。
  • Cmax & Tmax 峰浓度和达峰时间。反映吸收的速度和程度。
  • t1/2 (Elimination Half-life): 消除半衰期。血药浓度下降一半所需的时间。通常经过 5 个半衰期后,药物被视为从体内完全清除(>96%)。

临床应用:治疗药物监测 (TDM)

PK 的终极目标是维持药物浓度在Therapeutic Window (治疗窗) 内——既高于最小有效浓度 (MEC),又低于最小中毒浓度 (MTC)

特殊人群给药

对于治疗窗窄的药物(如地高辛、华法林、万古霉素),个体差异(如Renal Function 受损、Pharmacogenomics 变异)会导致 PK 参数剧烈波动。此时需进行 TDM,根据实测血药浓度调整给药间隔或剂量。

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] Benet LZ, et al. (1996). Pharmacokinetics: The dynamics of drug absorption, distribution, and elimination. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics.
[点评]:药理学圣经级教材章节,奠定了现代药代动力学的理论基石,详细阐述了清除率的概念。

[2] Rowland M, Tozer TN. (2011). Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics: Concepts and Applications. Lippincott Williams & Wilkins.
[点评]:临床药学领域的权威教科书,重点讲解了如何利用 PK 参数设计个体化给药方案。

[3] Pang KS, Rowland M. (1977). Hepatic clearance of drugs. I. Theoretical considerations of a "well-stirred" model and a "parallel tube" model. Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics.
[点评]:经典文献,提出了肝清除率的生理模型,对于理解首关效应和肝提取率至关重要。

           药物体内过程 · 知识图谱
核心过程 AbsorptionDistributionMetabolismExcretion
关键参数 t1/2 (半衰期) • AUCBioavailability (F) • Cl (清除率)
临床应用 TDM (监测) • Bioequivalence (生物等效) • Dosing Regimen