去T

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去T细胞(T-cell Depletion, TCD)是一种在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中用于预防移植物抗宿主病(GVHD)的关键技术策略。T 细胞是诱发 GVHD 的主要效应细胞,该技术旨在通过物理、免疫学或药理学手段,在移植物回输给患者之前(体外去 T)或在体内(体内去 T)大幅减少 T 淋巴细胞的数量。去 T 技术是实现单倍体(半相合)移植的基石,能显著降低致死性 GVHD 的发生;然而,过度去除 T 细胞也会导致移植物抗白血病效应(GVL)的丢失,从而增加疾病复发、植入失败及重症病毒感染(如 CMV、EBV)的风险。现代策略正向“精准去 T”(如 TCRαβ 去除)演进,力求在保留抗感染/抗肿瘤活性与预防 GVHD 之间找到最佳平衡。

T-cell Depletion
去 T 细胞治疗 (点击展开)
                   [磁珠分选]
核心目标:阻断 GVHD 发生
技术分类与参数
体内去 T (In vivo) ATG (抗胸腺细胞球蛋白)
Alemtuzumab (抗CD52)
体外去 T (Ex vivo) CD34+ 阳性分选
TCRαβ/CD19 阴性分选
主要优势 降低 III-IV 度 aGVHD
主要劣势 免疫重建延迟
复发率升高

技术演进:从“一扫而光”到“精准剔除”

去 T 技术的理念经历了从粗放到精准的巨大转变。早期的非选择性去除虽然控制了 GVHD,但因同时去除了抗病毒和抗肿瘤的 T 细胞,导致患者常死于感染或复发。

技术代际 方法原理 临床结局
第一代:泛去 T (Pan-T Depletion) 使用大豆凝集素或 CD3 单抗去除所有 T 细胞。 GVHD 极低,但植入失败和复发率极高,基本被淘汰。
第二代:CD34+ 分选 (Positive Selection) 只富集干细胞 (CD34+),间接去除所有免疫细胞 (T/B/NK)。 纯度高,但因缺乏 NK 和其他辅助细胞,感染致死率高
第三代:TCRαβ 去除 (Selective Depletion) 仅去除引起 GVHD 的 αβ T 细胞,保留 γδ T 细胞和 NK 细胞。 保留了抗病毒/白血病活性,免疫重建快,是目前半相合移植的热门选择。

临床权衡:双刃剑效应

获益 (Benefit)

使得 HLA 配型不合的移植(如父母供子女)成为可能;大幅减少了移植后免疫抑制剂(如环孢素)的使用时间,提高了患者早期的生存质量。

风险 (Risk)

EBV 淋巴增殖性疾病 (PTLD) 和 CMV 肺炎风险显著增加;因缺乏 T 细胞的“清道夫”作用 (GVL),高危白血病患者极易在移植后早期复发。

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] Reisner Y, Kapoor N, et al. (1981). Transplantation for severe combined immunodeficiency with HLA-A,B,D,DR incompatible parental marrow cells fractionated by soybean agglutinin and sheep red blood cells. The Lancet.
[点评]:历史性突破,首次报道了通过物理去 T 技术成功实现半相合骨髓移植,奠定了该领域的基石。

[2] Locatelli F, et al. (2017). Effect of α/β T-cell and B-cell depletion in children with acute leukemia transplanted from a haploidentical donor. Blood.
[点评]:现代精准去 T 的代表作,证实了 TCRαβ 去除技术在儿童白血病移植中能实现极高的无病生存率和极低的 GVHD。

[3] Soiffer RJ, et al. (2011). Prospective, randomized, double-blind, phase III clinical trial of anti-T-lymphocyte globulin to assess impact on chronic graft-versus-host disease-free survival. Journal of Clinical Oncology.
[点评]:确立了体内去 T(使用 ATG)在预防慢性 GVHD 中的标准地位。

           移植技术 · 知识图谱
关键试剂 ATG (兔/马抗人胸腺) • Campath (阿仑单抗) • 磁珠 (CliniMACS)
细胞亚群 TCRαβ (致GVHD) • TCRγδ (抗肿瘤/无GVHD) • NK细胞
相关模式 Haplo-HSCT (半相合) • DLI (供者淋巴细胞输注)