P63
P63（Tumor protein p63），由 TP63 基因编码，是 p53 家族（p53, p63, p73）中进化历史最古老的成员。与其兄弟 p53 专注于“肿瘤抑制”不同，p63 是上皮组织发育和干细胞维持的“总设计师”。它拥有极其复杂的转录变体系统，通过两个不同的启动子产生两类功能截然相反的蛋白：TAp63（抑癌、促凋亡）和 ΔNp63（促癌、维持干性）。在临床病理中，它是区分肺鳞癌（阳性）与肺腺癌（阴性）的金标准标志物（常用高特异性的 p40 抗体）。
分子机制：一个基因，两种命运
TP63 基因之所以复杂，是因为它通过替代启动子（Alternative Promoter）和替代剪接（Alternative Splicing），产生了一系列分子量和功能各异的异构体。
TAp63 vs ΔNp63：正邪之战
1. TAp63 (Transactivation-competent)：
• 结构： 拥有完整的 N 端转录激活结构域。分子量最大（约 77 kDa）。
• 功能： 类似 p53，在 DNA 损伤时诱导细胞周期停滞和凋亡，扮演“抑癌”角色。
2. ΔNp63 (Delta-N)：
• 结构： 缺失 N 端结构域。分子量较小（约 40-50 kDa）。
• 功能： 通过“显性负效应”（Dominant Negative）抑制 p53 和 TAp63 的功能。它是干细胞维持和上皮发育的关键，常在鳞状细胞癌中高表达，扮演“促癌”角色。
临床病理：为什么首选 p40？
虽然 p63 曾是诊断鳞癌的标准，但由于它也会在部分腺癌（10%-30%）中呈弱阳性，导致误诊风险。
| 抗体 | 靶向部位 | 临床优势 |
|---|---|---|
| 泛 p63 (Clone 4A4) |
识别所有异构体 (TA + ΔN) |
敏感性高，但特异性稍差。 |
| p40 (Polyclonal/Monoclonal) |
仅识别 ΔNp63 |
特异性极高 (>98%)。 |
学术参考文献与权威点评
[1] Yang A, et al. (1998). p63, a p53 homolog at 3q27-29, encodes multiple products with transactivating, death-inducing, and dominant-negative activities. Molecular Cell.
[发现]：首次克隆并描述了 p63 基因及其复杂的异构体结构，确立了其在 p53 家族中的地位。
[2] Bishop JA, et al. (2012). p40 (ΔNp63) is superior to p63 for the diagnosis of pulmonary squamous cell carcinoma. Modern Pathology.
[临床应用]：具有里程碑意义的病理学研究，确立了 p40 在肺癌鉴别诊断中优于 p63 的地位。
[3] UniProt Consortium. UniProtKB - Q9H3D4 (P63_HUMAN).
[数据来源]：提供了关于 p63 蛋白序列、结构域、翻译后修饰及分子量的权威生化数据。