https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=UNC0642
UNC0642 - 版本历史
2026-04-28T19:23:29Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=UNC0642&diff=318589&oldid=prev
185.180.13.102：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-27T05:51:44Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>UNC0642</strong> 是一种高效、高选择性且具有体内活性的组蛋白甲基转移酶 <strong>[[G9a]]</strong> (KMT1C) 和 <strong>GLP</strong> (KMT1D) 的小分子抑制剂。作为表观遗传学研究的关键化学探针，UNC0642 通过竞争性结合酶的底物结合口袋（非 SAM 竞争性），有效阻断组蛋白 <strong>H3K9me2</strong> 标记的沉积。相比于早期的抑制剂（如 BIX-01294 或 UNC0638），UNC0642 显著改善了药代动力学特性，尤其是提高了代谢稳定性和体内分布，使其成为研究 G9a 在肿瘤进展、神经发育及异染色质维持中功能的理想工具。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">UNC0642 / 探针百科</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">G9a/GLP 活性的精准切断器 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">化学类别：Quinazoline derivative</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">G9a (EHMT2) / GLP</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">体外活性 (IC50)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">< 10 nM (G9a)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">C<sub>27</sub>H<sub>44</sub>N<sub>4</sub>O</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~440.67 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要表观效应</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">H3K9me2 耗竭</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发机构</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">UNC Chapel Hill</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断“异染色质”的封印</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
UNC0642 通过精细调节组蛋白修饰，在基因组层面重新编程转录景观：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>底物模拟竞争：</strong> UNC0642 占据 G9a 酶的 <strong>[[SET 结构域]]</strong> 底物结合口袋。它并不干扰甲基供体 SAM 的结合，而是物理性地阻断了组蛋白 H3 尾部进入催化中心。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>H3K9me2 的全球性消退：</strong> G9a 是真核生物中负责欧染色质区域 H3K9 二甲基化的主导酶。UNC0642 的作用会导致受抑基因（如抑癌基因）周围的 H3K9me2 标志迅速下降，从而诱导染色质结构从致密态转向开放态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导基因重激活：</strong> 在许多癌症中，G9a 过度表达并沉默了促分化或凋亡基因。UNC0642 能够解除这种表观遗传锁定，诱导肿瘤细胞分化或增加其对免疫治疗的敏感性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优异的 PK/PD 表现：</strong> 相比于前代探针，UNC0642 通过结构优化（如引入环状胺基团）获得了更好的膜通透性和较低的清除率，使其在动物模型中能维持有效的靶向抑制浓度。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究评价矩阵：UNC0642 的多领域应用</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">研究领域</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">G9a 的病理角色</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">UNC0642 效应</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">学术价值</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[实体瘤研究]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持癌细胞干性，沉默分化基因。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导细胞衰老，抑制 EMT 进程。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估 G9a 作为抗癌靶点的体内有效性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经生物学]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">调节突触可塑性与认知记忆。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">改善某些发育障碍模型的行为表型。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">研究 Prader-Willi 综合征等表观干预。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[病毒潜伏]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">参与 HIV 等病毒基因组的静息维持。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">逆转病毒潜伏状态。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索“Shock and Kill”抗病毒策略。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">实验策略：高效利用化学探针</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
作为目前 G9a 领域最优秀的体内研究工具，使用 UNC0642 时需遵循以下原则：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>体内给药方案：</strong> 在小鼠模型中，UNC0642 常通过腹腔注射（IP）给药。其良好的脑渗透性使其在神经系统疾病研究中具有独特优势。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观指纹验证：</strong> 使用该药物后，应通过 <strong>[[Western Blot]]</strong> 或免疫荧光验证 H3K9me2 的下降，并应监测 H3K9me3 水平以确认特异性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对照设置：</strong> 建议使用非活性类似物作为对照，以排除 quinazoline 骨架本身可能产生的非靶向性细胞毒性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合免疫治疗：</strong> 目前的研究热点是利用 UNC0642 增加肿瘤的 <strong>[[抗原递呈]]</strong> 能力，探讨其与 PD-L1 抑制剂的协同杀伤效应。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[G9a / EHMT2]]</strong>：UNC0642 的核心抑制靶点，H3K9me2 的主要书写者。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[H3K9me2]]</strong>：被该药直接下调的抑制性表观遗传标记。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[化学探针]]</strong>：具有高选择性且经过严格验证的生物学研究小分子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Prader-Willi 综合征]]</strong>：UNC0642 可能展现治疗潜力的遗传疾病背景。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Liu F, et al. (2013).</strong> <em>Discovery of an in vivo chemical probe of the lysine methyltransferases G9a and GLP.</em> <strong>[[Journal of Medicinal Chemistry]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究首次报道了 UNC0642 的合成与药理学评价，确立了其作为首个具备体内活性 G9a 探针的地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Kim Y, et al. (2017).</strong> <em>Targeting the histone methyltransferase G9a activates imprinted genes and rescues PWS phenotypes.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：利用 UNC0642 证明了抑制 G9a 可以恢复印迹基因表达，为罕见病治疗提供了全新思路。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
UNC0642：靶点轴线、分子特性与临床前交互 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">化学属性</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Non-SAM competitive]] • [[High metabolic stability]] • [[Blood-brain barrier permeable]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接靶位</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EHMT2 (G9a)]] • [[EHMT1 (GLP)]] • [[H3K9me2 reduction]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究模型</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Cancer Xenografts]] • [[PWS mouse models]] • [[HIV latent cell lines]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">替代/前代</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[UNC0638]] • [[BIX-01294]] • [[A-366]] • [[EED226]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
185.180.13.102