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TGFBR2 - 版本历史
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2026年4月29日 (三) 02:35 23.172.200.5
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>TGFBR2</strong>（Transforming Growth Factor Beta Receptor 2），即转化生长因子-β II 型受体，是 TGF-β 信号转导通路中不可或缺的跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶。与 I 型受体（ALK5）不同，TGFBR2 具有<strong>组成性激酶活性</strong>，是配体识别的第一站。它通过直接结合胞外 TGF-β 配体，募集并磷酸化 I 型受体，从而启动经典的 <strong>[[SMAD 蛋白家族]]</strong> 通路。TGFBR2 的失活突变常见于具有微卫星不稳定性的 <strong>[[结直肠癌]]</strong>，而功能获得性突变则是导致 <strong>[[Loeys-Dietz 综合征]]</strong> 的核心因素。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[TGFBR2]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">TGF-β II 型受体 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<span style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8;">[Structure of TGFBR2 Domain]</span><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">主要功能：配体识别与跨膜磷酸化</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez Gene ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7048</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11773</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P37173</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~70 - 80 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3p24.1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">激酶属性</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">组成型活性 Ser/Thr 激酶</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号通路的首席触发者</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
TGFBR2 在质膜上通过精确的生化反应介导 TGF-β 家族信号的跨膜：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>首选配体识别：</strong> TGFBR2 对 TGF-β1 和 TGF-β3 表现出极高的亲和力。当配体二聚体与其胞外域结合后，会诱导受体构象发生微调。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体复合物装配：</strong> 结合配体后的 TGFBR2 会迅速招募两个 <strong>[[ALK5]]</strong>（I 型受体）分子。此时形成的异源四聚体复合物是信号转导的功能单元。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>跨膜磷酸化：</strong> 由于 TGFBR2 的激酶域处于持续开启状态，它能直接磷酸化 ALK5 的 <strong>GS 结构域</strong>。这一化学修饰解除了 ALK5 的自抑制，使其能够磷酸化下游的 <strong>[[SMAD2/3]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号的多效调控：</strong> TGFBR2 还能通过非经典通路激活 <strong>[[p38 MAPK]]</strong> 或 <strong>[[ERK]]</strong> 激酶，这些通路独立于 SMAD 蛋白，调控细胞的运动性和生存。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：TGFBR2 失调与病理生理</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床场景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理生理改变</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">对临床预后的影响</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">关联生物标志物</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]] (MSI-H)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">由于微卫星不稳定，TGFBR2 编码区的多聚腺苷酸序列发生移码突变。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤细胞对 TGF-β 诱导的生长停滞产生抗性，加速恶化。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">TGFBR2 移码突变检测</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Loeys-Dietz 综合征]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">激酶域功能获得性突变，导致代偿性下游信号过度激活。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">引发严重的主动脉瘤、血管迂曲及双分叉悬雍垂。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">TGFBR2 Gene Mutation (WES)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫逃逸]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">T 细胞表面 TGFBR2 激活，导致效应 T 细胞向 Treg 转化。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">形成抑制性肿瘤微环境，降低免疫治疗效果。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Treg/CD8 比例</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：靶向 TGFBR2 的药理干预</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
由于 TGFBR2 的胞外域直接结合配体，它已成为药物开发的理想靶标：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>陷阱受体（Decoy Receptors）：</strong> 开发可溶性 TGFBR2-Fc 融合蛋白（如 <strong>[[Avelumab]]</strong> 的类似研发物），作为分子诱饵在中途拦截 TGF-β 配体，减少受体激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性抗体：</strong> 针对 <strong>[[PD-L1]]</strong> 与 TGFBR2 胞外域的双靶点药物（如 <strong>[[M7824]]</strong>），在阻断免疫检查点的同时“隔离”肿瘤微环境中的 TGF-β，打破免疫耐受。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体偶联药物（ADC）：</strong> 在某些过度表达 TGFBR2 的特定肿瘤中，利用该受体作为导向靶点，精准递送化疗药物，以杀伤肿瘤细胞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管修复策略：</strong> 针对 Loeys-Dietz 综合征患者，使用 <strong>[[氯沙坦]]</strong>（Losartan）可间接下调受体激活后的过度信号，延缓动脉瘤进展。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ALK5 (TGFBR1)]]</strong>：TGFBR2 的磷酸化底物与信号伴侣。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TGF-β1]]</strong>：TGFBR2 的最高亲和力配体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MSI (微卫星不稳定性)]]</strong>：导致 TGFBR2 失活突变的主要遗传机制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[马凡综合征]]</strong>：由于原纤维蛋白突变导致 TGF-β 受体信号代偿性上调的类似疾病。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Massagué J. (2012).</strong> <em>TGF-beta signaling in growth control, cancer, and heritable disorders.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项经典研究全面解析了 TGFBR2 如何通过跨膜磷酸化 ALK5 开启胞内信号级联。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Loeys BL, et al. (2005).</strong> <em>A syndrome of altered cardiovascular, craniofacial, neurocognitive and skeletal development caused by mutations in TGFBR1 or TGFBR2.</em> <strong>[[Nature Genetics]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：首次定义了 TGFBR2 突变引起的遗传病谱系，改变了临床诊断标准。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
TGFBR2 信号轴与疾病集成 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活来源</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TGF-β1]] • [[TGF-β2]] • [[TGF-β3]] • [[Activin]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">磷酸化底物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ALK5 (TGFBR1)]] • [[ALK1]] • [[p38 MAPK]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">突变关联病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Loeys-Dietz Syndrome]] • [[Colorectal Cancer]] • [[MSI-H Tumors]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关靶向药</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Bintrafusp alfa (M7824)]] • [[Losartan]] • [[TGFBR2 trap]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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