https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=TGF-%CE%B2_II%E5%9E%8B%E5%8F%97%E4%BD%93
TGF-β II型受体 - 版本历史
2026-04-29T08:22:27Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=TGF-%CE%B2_II%E5%9E%8B%E5%8F%97%E4%BD%93&diff=318698&oldid=prev
23.172.200.5：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-29T02:43:50Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[TGFBR2]]</strong>（[[转化生长因子-β II 型受体]]）是 <strong>[[TGF-β 信号通路]]</strong> 中的核心组分，属于具有 <strong>[[丝氨酸/苏氨酸激酶]]</strong> 活性的 <strong>[[单次跨膜蛋白]]</strong>。与需要磷酸化才能激活的 <strong>[[I 型受体]]</strong>（<strong>[[ALK5]]</strong>）不同，[[TGFBR2]] 具有 <strong>[[组成性激酶活性]]</strong>，是 <strong>[[细胞]]</strong> 捕获胞外 <strong>[[TGF-β 亚型]]</strong>（[[TGF-β1]]、[[TGF-β2]]、[[TGF-β3]]）的首要 <strong>[[靶标]]</strong>。它通过与 <strong>[[配体]]</strong> 结合并募集 <strong>[[I 型受体]]</strong> 形成 <strong>[[异源四聚体]]</strong>，开启下游 <strong>[[SMAD 信号轴]]</strong>。[[TGFBR2]] 的功能丧失与 <strong>[[微卫星不稳定]]</strong> 型 <strong>[[结直肠癌]]</strong> 密切相关，而其 <strong>[[功能获得性突变]]</strong> 则是导致 <strong>[[Loeys-Dietz 综合征]]</strong> 的主因。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[TGFBR2]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[TGF-β II 型受体]] · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<span style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8;">[[TGFBR2]] [[激酶结构域]] 结构</span><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">主要功能：[[配体结合]] 与 [[跨膜磷酸化]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez Gene ID]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7048</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11773</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt ID]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P37173</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~70-80 [[kDa]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[染色体定位]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3p24.1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">[[受体激酶]] 活性</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">[[组成性]] [[Ser/Thr 激酶]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号通路的首席触发子</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[TGFBR2]] 在 <strong>[[质膜]]</strong> 上执行 <strong>[[信号转导]]</strong> 的首个关键步骤，其机制涉及精密的 <strong>[[跨膜激酶级联]]</strong>：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[受体-配体结合]]：</strong> 胞外的 <strong>[[TGF-β 顺式二聚体]]</strong> 直接结合 [[TGFBR2]] 的 <strong>[[胞外结构域]]</strong>。由于其 <strong>[[构象]]</strong> 特性，[[TGFBR2]] 对 [[TGF-β1]] 和 [[TGF-β3]] 表现出极高的 <strong>[[结合亲和力]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[异源四聚化]]：</strong> 结合 <strong>[[配体]]</strong> 后的 [[TGFBR2]] 募集两个 <strong>[[I 型受体]]</strong>（如 <strong>[[ALK5]]</strong>），形成由两个 [[TGFBR1]] 和两个 [[TGFBR2]] 组成的 <strong>[[信号复合物]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[反式磷酸化]]：</strong> 由于 [[TGFBR2]] 激酶处于持续开启状态，它能直接磷酸化 <strong>[[I 型受体]]</strong> 的 <strong>[[GS 结构域]]</strong>。这一修饰导致 <strong>[[ALK5]]</strong> 构象重排并激活其自身的 <strong>[[激酶]]</strong> 活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[受体内吞]] 与衰减：</strong> [[TGFBR2]] 的活性受 <strong>[[泛素连接酶]]</strong>（如 <strong>[[Smurf2]]</strong>）和 <strong>[[内吞蛋白]]</strong>（如 <strong>[[Clathrin]]</strong>）调控，通过 <strong>[[溶酶体降解]]</strong> 终止 <strong>[[信号传导]]</strong>。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：[[TGFBR2]] 异常与病理通路</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床场景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[病理生理]] 改变</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">对 [[临床预后]] 的影响</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">[[生物标志物]]</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]] (MSI-H)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[微卫星不稳定]]</strong> 导致编码区多聚 A 序列 <strong>[[移码突变]]</strong>。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤细胞逃避 [[TGF-β]] 诱导的 <strong>[[生长抑制]]</strong>。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[TGFBR2]] [[蛋白缺失]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Loeys-Dietz 综合征]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[激酶结构域]]</strong> <strong>[[功能性突变]]</strong> 引发信号代偿性上调。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[主动脉瘤]]</strong>、血管扭曲及 <strong>[[结缔组织]]</strong> 发育异常。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[TGFBR2]] [[基因测序]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[特发性肺纤维化]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[成纤维细胞]]</strong> 受体过度激活，驱动 <strong>[[肌成纤维细胞]]</strong> 转化。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">加速 <strong>[[肺间质]]</strong> 纤维化与 <strong>[[肺功能]]</strong> 丧失。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[p-SMAD2/3]] [[核定位]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：靶向 [[TGFBR2]] 的药理学景观</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 [[TGFBR2]] 的 <strong>[[临床开发]]</strong> 聚焦于阻断 <strong>[[配体结合]]</strong> 或 <strong>[[激酶]]</strong> 活性：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[双特异性抗体]]：</strong> <strong>[[Bintrafusp alfa]]</strong>（[[M7824]]）结合了 <strong>[[PD-L1]]</strong> 阻断与 [[TGFBR2]] <strong>[[胞外结构域]]</strong> 诱饵，旨在打破 <strong>[[肿瘤免疫抑制]]</strong> 环境。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[单克隆抗体]]：</strong> 研发旨在竞争性占据受体 <strong>[[结合口袋]]</strong> 的抗体，抑制 [[TGF-β]] 对 <strong>[[血管平滑肌]]</strong> 的过度刺激。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[激酶抑制剂]]：</strong> 小分子 <strong>[[TKI]]</strong> 竞争性结合 ATP 位点，直接熄灭 [[TGFBR2]] 的 <strong>[[磷酸化]]</strong> 能力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[中和诱饵受体]]：</strong> 开发可溶性 [[TGFBR2]] <strong>[[融合蛋白]]</strong>，在胞外拦截 <strong>[[细胞因子]]</strong>，缓解 <strong>[[系统性硬化症]]</strong> 等纤维化病理。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ALK5 (TGFBR1)]]</strong>：[[TGFBR2]] 的主要下游激活伴侣。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SMAD2/3]]</strong>：由受体复合物直接 <strong>[[磷酸化]]</strong> 的效应蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Loeys-Dietz Syndrome]]</strong>：由于受体突变引发的高风险 <strong>[[结缔组织]]</strong> 疾病。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EMT (上皮-间质转化)]]</strong>：受体激活后诱导肿瘤转移的关键 <strong>[[生物学效应]]</strong>。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Massagué J, et al. (2012).</strong> <em>TGF-beta signaling in growth control, cancer, and heritable disorders.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项经典综述详述了 [[TGFBR2]] 在 <strong>[[稳态调节]]</strong> 与遗传性疾病中的分层激活机制。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Loeys BL, et al. (2005).</strong> <em>A syndrome caused by mutations in TGFBR1 or TGFBR2.</em> <strong>[[Nature Genetics]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：首次在 <strong>[[人类遗传学]]</strong> 层面证实了 [[TGFBR2]] 突变与多系统血管表型的因果关系。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[TGFBR2]] 信号集成与病理映射 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活上游</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TGF-β1/2/3]] • [[Betaglycan]] • [[Activin]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">下游底物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ALK5]] • [[ALK1]] • [[p38 MAPK]] • [[JNK]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">拮抗因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SMAD7]] • [[Smurf1/2]] • [[BAMBI]] • [[Galunisertib]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床关联</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[主动脉瘤]] • [[结直肠癌]] • [[免疫逃逸]] • [[纤维化]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
23.172.200.5