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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>T-5224</strong> 是一种高选择性的、口服有效的小分子 <strong>[[c-Fos]]</strong>/<strong>[[AP-1]]</strong> 转录因子抑制剂。作为目前研究最深入的 AP-1 抑制剂之一，T-5224 通过特异性干扰 c-Fos 与 c-Jun 异源二聚体（即 AP-1 复合物）的 DNA 结合活性，而不改变蛋白本身的表达水平。该药物在基础研究中展现出强力的抗炎、抗纤维化及抑制肿瘤侵袭的特性。临床前研究表明，T-5224 能显著缓解类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮性肾炎及某些恶性肿瘤的病理进展，被认为是针对“不可成药”转录因子进行小分子干预的典型范例。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">T-5224</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">c-Fos/AP-1 选择性抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
[Chemical Structure of T-5224: 3-(5-(4-cyclopentylphenyl)-2-methylfuran-3-carbonyl)-2-hydroxy-6-methylbenzoic acid]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">分子式：C25H24O5</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">靶标蛋白</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">c-Fos (AP-1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶标 Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2353 (FOS)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶标 HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3796</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶标 UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P01100</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登录号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">530141-72-1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">404.46 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：物理干扰 DNA 结合域</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
T-5224 的独特之处在于其非传统的激酶抑制模式，而是通过直接针对转录因子的蛋白质-DNA 相互作用发挥效力：<br />
</p><br />
[Illustration of T-5224 binding to the basic region of c-Fos/c-Jun heterodimer and blocking DNA recognition]<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性结合：</strong>T-5224 特异性地与 c-Fos 蛋白 bZIP 结构域中的<strong>碱性区（Basic region）</strong>结合。该区域是转录因子识别 DNA 上 TRE 元件的关键部位。通过物理占据该位点，T-5224 阻止了 AP-1 复合物锚定在靶基因的启动子上。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高度选择性：</strong>尽管 bZIP 家族包含众多成员，但 T-5224 对 c-Fos 具有极高的亲和力。实验证实，它不抑制同家族的 <strong>[[CREB]]</strong> 或 <strong>[[C/EBP]]</strong> 与 DNA 的结合，这最大限度地减少了干扰正常细胞生理代谢的脱靶风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游消减效应：</strong>通过阻断 AP-1 的转录活性，T-5224 能够下调多种促炎细胞因子（如 TNF-alpha、IL-6）和基质金属蛋白酶（如 <strong>[[MMP-3]]</strong>、MMP-13）的表达。这些因子是组织破坏和肿瘤侵袭的关键驱动力。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：病理干预潜力</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症领域</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">T-5224 的药理作用</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">实验/临床表现</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[类风湿性关节炎]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制滑膜细胞分泌 MMP 和炎性因子，防止软骨破坏。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 CIA 模型中显示出与生物制剂相当的骨保护效能；已完成 II 期临床评估。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肾脏疾病]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断肾间质成纤维细胞的 AP-1 活化，减轻纤维化。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著缓解狼疮性肾炎及急性肾损伤引发的结构硬化。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性肿瘤转移]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">削弱肿瘤细胞的侵袭力，抑制上皮-间质转化 (EMT)。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在头颈部鳞癌及乳腺癌模型中有效降低远端转移频率。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：转录因子靶向的新路径</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
T-5224 代表了小分子药物设计从“酶抑制”向“蛋白质-DNA 相互作用干扰”的跨越：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>口服抗炎替代方案：</strong>与注射类 TNF-alpha 抑制剂相比，T-5224 作为口服小分子，具有更好的患者依从性和更低的生产成本，且能深入组织间隙。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药潜力：</strong>在肿瘤治疗中，T-5224 常与 <strong>[[顺铂]]</strong> 或其他化疗药物联用。由于 AP-1 常介导应激诱导的存活信号，抑制 AP-1 可显著增强化疗诱导的细胞凋亡感。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物驱动：</strong>临床应用中，监测病灶组织内 <strong>Phospho-c-Fos</strong> 的水平可作为评估 T-5224 靶向效能的伴随诊断指标。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[AP-1]]</strong>：转录因子复合物，T-5224 的直接作用靶标。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[c-Fos]]</strong>：FOS 家族成员，T-5224 特异性结合的蛋白亚基。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[bZIP 结构域]]</strong>：包含亮氨酸拉链和碱性 DNA 结合区的结构模体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMP-3]]</strong>：由 AP-1 调控的关键蛋白酶，是关节破坏的主要参与者。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[JNK 信号通路]]</strong>：上游激活 c-Fos/c-Jun 的激酶路径，常与 T-5224 研究并列。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>[[转录因子抑制剂]]</strong>：一类旨在干预基因表达逻辑的新型药物群。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Aikawa Y, et al. (2008).</strong> <em>Treatment of arthritis with a selective inhibitor of c-Fos/AP-1.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. 14(9):996-1003. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑式研究首次向世界展示了 T-5224 作为选择性 AP-1 抑制剂在活体模型中的卓越抗炎活性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Ye N, et al. (2014).</strong> <em>Small-molecule inhibitors of transcription factors: an overview.</em> <strong>[[Expert Opinion on Therapeutic Patents]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统评价了 T-5224 在“不可成药”靶点开发中的化学结构优势与药效学特征。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Iitaka DA, et al. (2020).</strong> <em>AP-1 inhibitor T-5224 alleviates renal fibrosis.</em> <strong>[[Scientific Reports]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[研究进展]：拓展了 T-5224 在慢性肾脏病及纤维化重构领域的新型应用证据。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
转录调控干预与炎症病理 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[c-Fos]] • [[c-Jun]] • [[ATF2]] • [[TRE Element]] • [[CREB]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控层面</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DNA 结合阻断]] • [[炎性基因消减]] • [[基质重塑抑制]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键技术</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EMSA 迁移实验]] • [[双荧光素酶分析]] • [[ChIP 测定]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[T-5224 与 PD-L1 联用]] • 针对难治性狼疮的精准治疗 • 靶向 bZIP 的变构抑制剂设计</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.153