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STING - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>STING</strong>（Stimulator of Interferon Genes，干扰素基因刺激因子），也被称为 <strong>MITA</strong>、<strong>ERIS</strong> 或 <strong>TMEM173</strong>，是一种定位于 <strong>[[内质网]]</strong> 膜上的跨膜接头蛋白。它是细胞质 DNA 传感通路（cGAS-STING 通路）的核心枢纽，负责侦测细胞质中异常出现的 <strong>[[双链DNA]]</strong>（通常源自病毒感染、细菌入侵或肿瘤细胞的基因组不稳定性）。一旦被上游的第二信使 <strong>[[环二核苷酸]]</strong>（如 <strong>[[cGAMP]]</strong>）激活，STING 会发生构象改变并转位至高尔基体，招募激酶 <strong>[[TBK1]]</strong>，进而磷酸化转录因子 <strong>[[IRF3]]</strong>，强效诱导 <strong>[[I型干扰素]]</strong> 和炎症因子的表达。STING 激动剂目前是 <strong>[[肿瘤免疫治疗]]</strong> 和新型 <strong>[[疫苗佐剂]]</strong> 开发的热点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">STING</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">干扰素基因刺激因子 (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="width: 100px; height: 100px; background-color: #e2e8f0; border-radius: 50%; margin: 0 auto; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">胞质DNA感应的总开关</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">分子概况</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">TMEM173</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">亚细胞定位</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">内质网 $\rightarrow$ 高尔基体</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">直接激活剂</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">[[cGAMP]], c-di-GMP</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白结构</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">同源二聚体 (蝴蝶状)</td><br />
</tr><br />
<br />
<tr><br />
<th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">信号网络</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">上游传感器</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[cGAS]] (DNA合成酶)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">下游激酶</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[TBK1]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键效应</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">IRF3磷酸化, NF-κB活化</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">相关疾病</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #e11d48;">SAVI (自身免疫病)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心机制：cGAS-STING 轴</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
STING 本身不直接结合 DNA，而是作为 DNA 传感器 <strong>[[cGAS]]</strong> 的下游执行者。这一过程构成了细胞内最重要的 DNA 免疫防御机制。<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. 感应 (Sensing)：</strong> 当 DNA 出现在细胞质（正常应在细胞核或线粒体内）时，cGAS 会与其结合并被激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. 合成 (Synthesis)：</strong> 活化的 cGAS 利用 ATP 和 GTP 合成一种独特的第二信使——<strong>[[cGAMP]]</strong> (2',3'-环鸟苷酸-腺苷酸)。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. 结合与转位 (Binding & Translocation)：</strong> cGAMP 结合内质网上的 STING 二聚体，导致 STING 构象发生剧烈变化（“闭合”），并从内质网经 COP-II 囊泡转运至 <strong>[[高尔基体]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>4. 信号发放 (Signaling)：</strong> 在高尔基体上，STING 招募激酶 <strong>[[TBK1]]</strong>，TBK1 磷酸化转录因子 <strong>[[IRF3]]</strong>，使其入核启动 <strong>[[IFN-β]]</strong> 转录。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">结构特征：蝴蝶效应</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
STING 蛋白在内质网膜上以同源二聚体形式存在，形似一只蝴蝶。<br />
<br><br />
● <strong>配体结合域 (LBD)：</strong> 位于细胞质侧，形成一个 V 形的口袋。<br />
<br><br />
● <strong>构象开关：</strong> 当 cGAMP（或其他细菌来源的 CDNs）结合到口袋中时，STING 的两个“翅膀”（LBD）向内旋转 180 度，如同盖上盖子。这种构象变化是 STING 能够离开内质网并激活下游信号的物理基础。<br />
<br><br />
● <strong>聚合：</strong> 活化后的 STING 会在高尔基体形成高阶寡聚体（Oligomer），这是其招募 TBK1 的关键。<br />
</p><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用：点燃冷肿瘤</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
STING 是连接固有免疫与适应性免疫的桥梁，是当前 <strong>[[肿瘤免疫]]</strong> 领域最热门的靶点之一。<br />
</p><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用方向</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 75%;">机制与策略</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肿瘤免疫治疗</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>将“冷肿瘤”变“热”</strong>。肿瘤微环境中注射 STING 激动剂（如 ADU-S100），可诱导 IFN-β 产生，促进 <strong>[[树突状细胞]]</strong> 交叉呈递肿瘤抗原，激活 CD8+ T 细胞。常与 <strong>[[PD-1]]</strong> 抗体联用。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">疫苗佐剂</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">STING 激动剂作为 <strong>[[佐剂]]</strong>，能强效诱导 Th1 型免疫反应，不仅增强抗体滴度，还能增强细胞免疫。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">自身免疫病</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>SAVI 综合征</strong>。STING 基因的功能获得性突变导致其持续活化，引起严重的血管炎和肺纤维化。此类患者需要 STING 抑制剂。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Ishikawa H, Barber GN. (2008).</strong> <em>STING is an endoplasmic reticulum adaptor that facilitates innate immune signalling.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：Barber 教授的发现之作，首次鉴定了 STING 蛋白，并揭示了其在 DNA 介导的固有免疫应答中的接头功能。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Sun L, Wu J, Du F, Chen X, Chen ZJ. (2013).</strong> <em>Cyclic GMP-AMP synthase is a cytosolic DNA sensor that activates the type I interferon pathway.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：陈志坚 (Zhijian James Chen) 团队的突破性发现。鉴定了 cGAS 为 DNA 传感器，并发现了新型第二信使 cGAMP，补全了 cGAS-STING 通路。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Burdette DL, et al. (2011).</strong> <em>STING is a direct cyclic dinucleotide sensor that activates innate immunity.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：确立了 STING 直接结合环二核苷酸 (CDNs) 的机制，为设计 STING 激动剂药物奠定了结构生物学基础。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
DNA 感应与免疫网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">上级系统</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[固有免疫]] • [[细胞信号转导]] • 细胞质DNA感应</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">上游因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[cGAS]] • [[双链DNA]] • [[cGAMP]] • 锰离子 (Mn²⁺)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">下游效应</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TBK1]] • [[IRF3]] • [[NF-κB]] • [[细胞焦亡]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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