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SB203580 - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>SB203580</strong> 是一种高选择性的、细胞渗透性的 <strong>[[p38 MAPK]]</strong>（丝裂原活化蛋白激酶）小分子抑制剂。它通过竞争性结合激酶的 ATP 结合口袋，特异性抑制 p38α 和 p38β 异构体的活性，而对 p38γ 和 p38δ 几乎没有抑制作用。作为生命科学研究中最常用的工具化合物之一，SB203580 广泛用于解析 <strong>[[炎症反应]]</strong>、细胞应激响应、细胞凋亡及细胞因子（如 TNF-α 和 IL-1）的生物合成机制。尽管在临床试验中因毒性及特异性问题未获批上市，但它在揭示 MAPK 信号转导网络的功能方面具有里程碑式的意义。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[SB203580]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">p38 MAPK 抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">CAS 号：152121-47-6</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">377.43 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">p38α / p38β</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">IC50 (p38α)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">~50-600 nM</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID (p38α)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1432</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (p38α)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q16539</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">化学类别</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">吡啶咪唑衍生物</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：ATP 竞争与选择性阻断</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
SB203580 抑制 p38 通路的生化逻辑在于其对激酶催化中心的精准嵌入：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong> SB203580 属于经典的 I 型激酶抑制剂，它与 ATP 竞争结合 p38 激酶的活性口袋，从而阻断磷酸基团向底物的转移。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>门控残基的选择性：</strong> 它的高选择性源于 p38α 和 p38β 中含有一个较小的“门控残基”（Gatekeeper residue）——苏氨酸（Thr106）。SB203580 能够紧密配合这种尺寸的口袋，而对于具有较大门控残基（如甲硫氨酸）的激酶则无法结合。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游阻断：</strong> 抑制 p38 后，其下游效应分子如 <strong>[[MK2]]</strong>、<strong>[[ATF2]]</strong> 及 MSK1 的磷酸化水平显著下降。在转录后水平，这会导致促炎细胞因子 mRNA 的稳定性降低和翻译效率受抑制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用窗口：</strong> 需要注意在高浓度下（>10 μM），SB203580 可能发生脱靶效应，抑制诸如 PKB（Akt）和 G蛋白偶联激酶激酶（GSK3β）等其他路径。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究评价矩阵：SB203580 的生物学效应</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">研究领域</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">实验模型</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">SB203580 效应</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">结论/意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[炎症与免疫]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">LPS 刺激的巨噬细胞</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著下调 TNF-α, IL-6, IL-8 表达。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立 p38 是炎症因子合成的关键。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肿瘤学]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">结直肠癌 / 乳腺癌</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导 G2/M 期停滞，增强化疗敏感性。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">p38 通路参与肿瘤细胞存活。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[发育生物学]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">胚胎干细胞</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制心肌样细胞的分化。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">p38 对中胚层分化至关重要。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">应用策略：作为科学研究的“黄金标准”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
SB203580 虽然未进入临床应用，但其应用策略为后来的 p38 抑制剂药物开发奠定了基础：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>通路解析策略：</strong> 在确定一个生物学过程是否依赖于 p38 通路时，SB203580 通常与 <strong>[[MEK 抑制剂]]</strong>（如 PD98059）和 <strong>[[JNK 抑制剂]]</strong>（如 SP600125）平行使用，以实现 MAPK 信号网络的分层解析。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物原型设计：</strong> SB203580 的吡啶咪唑结构启发了后续更具临床潜力的药物设计，如 <strong>[[VX-745]]</strong> 和 Birabresib。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组合疗法模拟：</strong> 在临床前研究中，利用 SB203580 模拟阻断应激响应，以探索其在防止化疗诱导的炎症损伤或克服肿瘤 <strong>[[DNA 损伤反应]]</strong> 逃逸中的增敏潜力。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[p38α MAPK]]</strong>：SB203580 的主要抑制靶标，介导应激信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MKK3/6]]</strong>：p38 的直接上游激活激酶。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MK2]]</strong>：p38 下游执行 mRNA 稳定性调控的关键蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PD98059]]</strong>：常与 SB203580 联用以对比 ERK 和 p38 通路的经典抑制剂。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Cuenda A, et al. (1995).</strong> <em>SB 203580 is a specific inhibitor of a MAP kinase homologue which is stimulated by cellular stresses and interleukin-1.</em> <strong>[[FEBS Letters]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究首次描述了 SB203580 的特异性，定义了其作为 p38 抑制剂的学术地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Young PR, et al. (1997).</strong> <em>Pyridinyl imidazole inhibitors of p38 mitogen-activated protein kinase bind in the ATP pocket.</em> <strong>[[JBC]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：解析了 SB203580 与激酶结合的结构生物学基础。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
SB203580：激酶调控与信号通路 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">抑制靶标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[p38 alpha]] • [[p38 beta]] • [[RAF-1 (high conc)]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">不敏感激酶</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[p38 gamma]] • [[p38 delta]] • [[ERK1/2]] • [[JNK]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究用途</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Cytokine inhibition]] • [[Stress-activated signaling]] • [[Cell death assays]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床状态</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Preclinical tool]] • [[Phase II discontinued (derivs)]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.101