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ROCK - 版本历史
2026-04-19T00:36:43Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>ROCK</strong>（Rho-associated coiled-coil containing protein kinase，Rho 相关含卷曲螺旋蛋白激酶）是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于 AGC 激酶家族。作为小 GTP 酶 <strong>[[RhoA]]</strong> 的关键下游效应因子，ROCK 是细胞骨架动力学的核心调节枢纽。ROCK 存在两种异构体：<strong>[[ROCK1]]</strong>（p160 ROCK）和 <strong>[[ROCK2]]</strong>。它通过磷酸化一系列底物（如 MLC 和 MYPT1）来诱导肌动球蛋白收缩、调节细胞迁移、形态维持及基因表达。在临床上，ROCK 通路的异常与心血管疾病、神经退行性疾病、自身免疫炎症及肿瘤转移密切相关，已成为现代精准药物设计的关键靶点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[ROCK 激酶家族]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">ROCK1 / ROCK2 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心特性：Rho 效应因子 / 激酶活性</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">亚型名称</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ROCK1 (18q11), ROCK2 (2p24)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~160 kDa (全长)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Q13464 (R1), O75116 (R2)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构域</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">激酶域, RBD, PH 域</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">活化因子</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">RhoA-GTP, Caspase-3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">药理靶向</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">[[Fasudil]], [[Belumosudil]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：结构特征与信号集成</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
ROCK 作为一个复杂的分子机器，其活性受精细的空间构象控制。其蛋白结构包含 N-末端的激酶域、中段的卷曲螺旋结构域（包含 Rho 结合域, RBD）以及 C-末端的 PH 域。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>变构激活：</strong> 在静息状态下，ROCK 的 C-末端会通过折叠产生自抑制作用。当活化的 <strong>[[RhoA-GTP]]</strong> 结合至 RBD 时，促使激酶结构域暴露并恢复活性。此外，ROCK1 可被 Caspase-3 剪切掉 C-末端实现组成性激活（凋亡相关）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>钙增敏（Calcium Sensitization）：</strong> ROCK 通过磷酸化 <strong>[[MYPT1]]</strong>（肌球蛋白轻链磷酸酶的调节亚基）使其失活，从而抑制 <strong>[[肌球蛋白轻链]]</strong> 的脱磷酸化。这使得平滑肌在钙离子浓度较低的情况下仍能维持高度收缩。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚型功能差异：</strong> 虽然两者激酶域高度相似，但 ROCK1 主要参与应力纤维组装和凋亡小体形成；而 ROCK2 在神经元和免疫细胞中表达更高，通过调节 <strong>[[STAT 磷酸化平衡]]</strong> 影响 T 细胞极化。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：ROCK 相关病理状态</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床领域</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理生理机制</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">受累亚型/标志</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">当前干预状态</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑血管痉挛]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">SAH 后血管平滑肌持续收缩</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ROCK 活性激增</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">法舒地尔 (已上市)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[慢性 GvHD]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫失衡与<strong>[[不可逆纤维化]]</strong></td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ROCK2 介导 Th17 极化</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Belumosudil (已上市)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[开角型青光眼]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">小梁网细胞收缩，房水排出受阻</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">骨架张力异常</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">尼塔舒地尔 (已上市)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性肿瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">阿米巴样迁移与间质重塑</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">RhoA/ROCK1 轴激活</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床研究中</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：ROCK 抑制剂的代际演进</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
ROCK 抑制剂（ROCKIs）的开发经历了从广谱抑制到亚型选择性的跨越，极大地拓宽了临床应用窗口：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第一代（非选择性）：</strong> 以 <strong>[[法舒地尔]]</strong>（Fasudil）为代表，主要针对 ROCK1/2 的 ATP 结合位点进行竞争性抑制。主要用于解除急性血管痉挛，但需注意全身降压风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第二代（局部/靶向）：</strong> 以 <strong>[[尼塔舒地尔]]</strong>（Netarsudil）为代表，通过局部给药（滴眼液）实现对小梁网的精准舒张，规避了系统性副作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第三代（亚型选择性）：</strong> 以 <strong>[[Belumosudil]]</strong>（Rezurock）为代表，作为高选择性 <strong>[[ROCK2 抑制剂]]</strong>，在 <strong>[[ROCKstar 研究]]</strong> 中证明了其重塑免疫平衡的卓越能力，且不引起 ROCK1 抑制相关的血管舒张副反应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>未来方向：</strong> 开发针对 <strong>[[肺纤维化]]</strong> 的吸入型 ROCKIs，以及针对神经系统疾病的小分子透过血脑屏障（BBB）的候选药物。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RhoA]]</strong>：ROCK 的上游控制开关，属于 Ras 超家族 GTP 酶。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肌球蛋白轻链]] (MLC)</strong>：ROCK 的直接底物，其磷酸化驱动细胞收缩。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[钙增敏]]</strong>：ROCK 通路最著名的生理效应，连接信号转导与生物力学。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[STAT 磷酸化平衡]]</strong>：ROCK2 调控 Th17/Treg 分化的核心分子杠杆。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Amano M, et al. (2010).</strong> <em>Rho-kinase/ROCK: A key regulator of the cytoskeleton and cell polarity.</em> <strong>[[Cytoskeleton]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述是 ROCK 领域的基石，全面阐述了激酶在物理生物学中的核心地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Julian L, Olson MF. (2014).</strong> <em>Rho-associated coiled-coil containing kinases (ROCK): structure, regulation, and functions.</em> <strong>[[Small GTPases]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：深度解析了 ROCK1 与 ROCK2 的结构域差异及其如何特异性响应 RhoA 信号。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
ROCK 激酶：信号网络与治疗蓝图 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活轴心</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RhoA-GTP]] • [[GPCRs]] • [[RTKs]] • [[Caspase-3]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">效应底物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MLC]] • [[MYPT1]] • [[LIMK]] • [[ERM Proteins]] • [[p-STAT3]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床应用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Cerebral Vasospasm]] • [[Glaucoma]] • [[cGvHD]] • [[Fibrosis]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物学结局</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Stress Fiber Formation]] • [[Cell Migration]] • [[Immune Balance]] • [[Apoptosis]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.37