https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=PSMA
PSMA - 版本历史
2026-04-16T04:13:12Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=PSMA&diff=317933&oldid=prev
223.160.136.79：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-14T03:34:13Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>PSMA</strong>（Prostate-Specific Membrane Antigen，前列腺特异性膜抗原），由 <strong>[[FOLH1]]</strong> 基因编码，是一种 II 型跨膜糖蛋白。在生物化学上，它也被称为<strong>[[谷氨酸羧肽酶 II]]</strong>（GCPII）或 <strong>[[NAALADase]]</strong>。PSMA 在正常前列腺上皮、小肠、近端肾小管和神经系统中有低水平表达，但在<strong>[[前列腺癌]]</strong>（尤其是转移性和去势抵抗性前列腺癌，mCRPC）中呈现极高水平的特异性过表达（比正常组织高 100-1000 倍）。由于其独特的胞内循环机制和肿瘤特异性，PSMA 已成为 2026 年精准肿瘤学中“诊疗一体化”（Theranostics）的标志性靶点，代表性药物包括 <strong>[[Lu-177 PSMA-617]]</strong>。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="gene-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">PSMA / FOLH1</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">前列腺癌头号靶点 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">结构特征：含锌离子的同源二聚体</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11q14.3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2346</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3788</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Q04609</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~100 kDa (糖基化后)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">酶学活性</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">$Zn^{2+}$ 依赖性羧肽酶</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重酶活与内吞循环</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
PSMA 并不是一个单纯的表面抗原，它具有活跃的酶学功能和独特的细胞动力学特性：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化活性：</strong>在神经系统中，它催化神经递质 <strong>[[NAAG]]</strong>（N-乙酰阿斯帕酰谷氨酸）水解为 NAG 和谷氨酸。在肠道中，它作为叶酸水解酶，将聚谷氨酸叶酸转化为单谷氨酸形式以便吸收。其活性中心包含两个 $Zn^{2+}$ 离子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体介导的内吞：</strong>PSMA 具有<strong>[[组成型内吞]]</strong>活性。当配体（或抗体/小分子抑制剂）结合其胞外域后，复合物会通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞。这一特性被完美用于治疗：将放射性核素或细胞毒药物精准“泵”入癌细胞内部。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>前列腺癌中的上调机制：</strong>PSMA 的表达受<strong>[[雄激素受体]]</strong>（AR）信号的负调控。当进行雄激素剥离治疗（ADT）后，PSMA 表达往往代偿性升高，这解释了为何转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者是 PSMA 靶向治疗的最适人群。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：PSMA 在肿瘤评估中的应用</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用场景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心技术/药物</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">精准显像</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><sup>68</sup>Ga-PSMA-11, <sup>18</sup>F-DCFPyL</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[PSMA-PET/CT]]</strong>。对生化复发（BCR）的极小病灶灵敏度远超常规骨扫描。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">核素治疗</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><sup>177</sup>Lu-PSMA-617 (Pluvicto)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 mCRPC。VISION 试验证实可显著延长总生存期（OS）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病理评估</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫组化 (IHC)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PSMA 染色强度与 <strong>Gleason 评分</strong>正相关，提示侵袭性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">辅助诊断</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">血清 PSMA 检测 (研究中)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为 <strong>PSA</strong> 的补充，减少良性增生带来的干扰。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：Theranostics 时代的精准打击</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
PSMA 彻底改变了前列腺癌的治疗范式，实现了“所见即所治”：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诊疗对：</strong>首先通过 <strong>[[<sup>68</sup>Ga-PSMA PET]]</strong> 评估全身转移灶的 PSMA 表达密度。若表达充足，则切换为携带高能 $\beta$ 射线的 <strong>[[<sup>177</sup>Lu]]</strong> 或 $\alpha$ 射线的 <strong>[[<sup>225</sup>Ac]]</strong> 进行内放射治疗（RLT）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性抗体 (BiTE)：</strong>如 <strong>Pasotuxizumab</strong>，一端结合 PSMA，一端结合 T 细胞表面的 CD3，强行诱导免疫细胞杀伤肿瘤。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用管理：</strong>由于 PSMA 在<strong>[[唾液腺]]</strong>和泪腺有非特异性摄取，核素治疗常见的副作用包括口干（Xerostomia）。目前临床尝试通过局部冷却或肉毒素注射来减轻损伤。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服异质性：</strong>部分肿瘤在演进中可能出现 <strong>PSMA 阴性</strong>（如向神经内分泌分化）。此时需结合 <strong>[[FDG-PET]]</strong> 评估代谢失匹配。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Theranostics]] (诊疗一体化)</strong>：以 PSMA 为核心的当代肿瘤学最高理念。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[mCRPC]]</strong>：PSMA 靶向治疗目前的主要战场。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PSA]] (前列腺特异性抗原)</strong>：PSMA 是膜蛋白，而 PSA 是分泌蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NAAG]]</strong>：PSMA 在中枢神经系统的天然底物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[J591]]</strong>：临床研究中最著名的针对 PSMA 胞外域的单克隆抗体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>[[唾液腺吸收]]</strong>：核素治疗 PSMA 时的主要剂量限制毒性。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Sartor O, et al. (2021).</strong> <em>Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 385(12):1091-1103. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：VISION 试验奠定了 PSMA 放射性配体疗法（RLT）在全球范围内的标准治疗地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Hofman MS, et al. (2020).</strong> <em>Prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy (proPSMA): a prospective, randomised, multi-centre study.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：证明了 PSMA-PET 在初诊分期中的准确率显著优于传统影像。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Evans MJ, et al. (2016).</strong> <em>PSMA: A biomarker for all seasons?</em> <strong>Nature Reviews Urology</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[机制解读]：深刻分析了 PSMA 从生理底物到肿瘤靶点的演变逻辑。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
前列腺肿瘤学与分子显像网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FOLH1]] • [[AR (雄激素受体)]] • [[PSA]] • [[NAALADase]] • [[Lu-177]] • [[Ga-68]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控层面</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[网格蛋白内吞]] • [[雄激素敏感性变异]] • [[叶酸转运]] • [[谷氨酸盐神经毒性]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">涉及病理</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[转移性前列腺癌]] • [[神经内分泌前列腺癌 (阴性)]] • [[癫痫 (NAAG 相关)]] • [[吸收不良]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PSMA 靶向 CAR-T]] • 针对 PSMA 的双特异性 Engagers • 基于 α 粒子的靶向治疗 (Ac-225)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.79