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PD-1/PD-L1 通路 - 版本历史
2026-04-16T00:07:21Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>PD-1/PD-L1 通路</strong>（Programmed Death-1/Programmed Death-Ligand 1 Pathway）是人体内一种极其重要的免疫检查点信号轴，起着维持免疫耐受和防止自身免疫反应的“刹车”作用。<strong>[[PD-1]]</strong> 主要表达在活化的 T 细胞表面，而其配体 <strong>[[PD-L1]]</strong> 可表达于多种组织细胞。在恶性肿瘤中，肿瘤细胞通过高表达 PD-L1 来结合 T 细胞上的 PD-1，从而传递抑制性信号，使抗肿瘤 T 细胞进入耗竭或凋亡状态，实现免疫逃逸。针对该通路的抑制剂（免疫检查点抑制剂，ICIs）通过阻断这种结合，能够重新激活患者自身的免疫系统来杀伤肿瘤，已成为晚期肺癌、黑色素瘤及结直肠癌等多种肿瘤的一线标准疗法。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[PD-1/PD-L1 通路]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Immune Checkpoint Axis · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[PD-1]] 与 [[PD-L1]] 结合分子模型图</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心分子：PD-1 (CD279) & PD-L1 (CD274)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">受体基因 (PD-1)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PDCD1 (2q37.3)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">配体基因 (PD-L1)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CD274 (9p24.1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">I 型跨膜糖蛋白</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">所属科</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">CD28 / B7 家族</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键激酶</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">SHP-1 / SHP-2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要标志物</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">TPS / CPS / MSI-H</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：免疫逃逸的“隐身衣”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
PD-1/PD-L1 通路通过下游生化信号精准调控 T 细胞的活化水平：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导与抑制：</strong>当 PD-1 结合 PD-L1 后，其胞内域中的 <strong>[[ITIM]]</strong> 和 <strong>[[ITSM]]</strong> 基序发生磷酸化，募集磷酸酶 <strong>[[SHP-2]]</strong>。SHP-2 负责将 T 细胞受体（TCR）复合体及共刺激分子 CD28 的激活信号去磷酸化，从而切断 <strong>[[PI3K/AKT 轴]]</strong> 和 <strong>[[MAPK 信号]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢重塑：</strong>通路激活会抑制 T 细胞的有氧糖酵解并诱导脂质氧化，使 T 细胞丧失效应功能，转化为“耗竭型” T 细胞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤微环境：</strong>肿瘤细胞常因 <strong>[[IFN-&gamma;]]</strong> 刺激或 <strong>[[9p24.1 扩增]]</strong> 而上调 PD-L1 表达，在肿瘤外围形成一层免疫抑制屏障，阻断免疫杀伤。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：改变结局的关键试验</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群定位</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键里程碑</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KEYNOTE-024]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-L1 TPS &ge; 50% 的 NSCLC</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了 PD-1 抑制剂在肺癌中的一线治疗统治地位。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KEYNOTE-177]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MSI-H/dMMR 结直肠癌</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实免疫单药优于化疗，改写了肠癌一线指南。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CheckMate-067]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期黑色素瘤</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">开启了 PD-1 联合 CTLA-4 双免疫治疗的新纪元。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准筛选与反应监测</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
PD-1/PD-L1 通路的临床应用必须依赖于严谨的生物标志物评估体系：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标志物分层治疗：</strong>通过 <strong>[[免疫组化]]</strong> 检测肿瘤组织的 <strong>[[PD-L1 表达]]</strong>（TPS/CPS 评分）。评分越高，通常提示免疫单药治疗获益越显著。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多标志物整合：</strong>联合考量 <strong>[[MSI/dMMR]]</strong> 状态和 <strong>[[TMB]]</strong>（肿瘤突变负荷）。对于 MSI-H 或 TMB-H 患者，即使 PD-L1 表达较低，免疫治疗亦常作为首选。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用管理：</strong>关注 <strong>[[irAE]]</strong>（免疫相关不良反应）。由于通路被阻断，可能诱发自身免疫性肺炎、结肠炎或心肌炎，需早期识别并应用糖皮质激素。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[免疫检查点]] (Immune Checkpoints)</strong>：调节免疫反应强度的分子，如 PD-1、CTLA-4、LAG-3。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[帕博利珠单抗]] (Pembrolizumab)</strong>：最具代表性的抗 PD-1 单克隆抗体（K药）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿特珠单抗]] (Atezolizumab)</strong>：经典的抗 PD-L1 单克隆抗体（T药）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[冷热肿瘤]] (Cold vs Hot Tumors)</strong>：反映肿瘤内淋巴细胞浸润程度，决定了对 PD-1/PD-L1 通路阻断的敏感性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[假性进展]] (Pseudoprogression)</strong>：由于免疫细胞大量涌入肿瘤导致的初期影像学体积增大。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Pardoll DM. (2012).</strong> <em>The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：免疫检查点研究的奠基之作，系统定义了 PD-1 作为肿瘤治疗靶点的科学逻辑。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Ribas A, Wolchok JD. (2018).</strong> <em>Cancer immunotherapy using checkpoint blockade.</em> <strong>[[Science]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：深度解析了阻断该通路如何逆转 T 细胞耗竭，是理解现代肿瘤内科必读文献。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
肿瘤免疫检查点生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联受体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CTLA-4]] • [[LAG-3]] • [[TIGIT]] • [[VISTA]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">预测标志</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-L1 IHC]] • [[MSI-H]] • [[TMB-H]] • [[TILs]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">典型药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pembrolizumab]] • [[Nivolumab]] • [[Atezolizumab]] • [[Durvalumab]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床挑战</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[原发耐药]] • [[获得性耐药]] • [[irAE (副作用)]] • [[超进展]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.79