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NF-κB通路 - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>NF-κB通路</strong>（Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells Pathway）是细胞内一条古老且高度保守的<strong>[[信号转导]]</strong>通路，被誉为免疫系统和炎症反应的“中央调节枢纽”。NF-κB 是一类<strong>[[转录因子]]</strong>家族，在静息状态下被抑制蛋白 <strong>[[IκB]]</strong> 锚定在<strong>[[细胞质]]</strong>中。一旦受到外界刺激（如细菌 <strong>[[脂多糖]]</strong>、病毒、<strong>[[肿瘤坏死因子]]</strong>），IκB 会被快速降解，释放 NF-κB 进入<strong>[[细胞核]]</strong>，启动数百种涉及免疫防御、<strong>[[炎症反应]]</strong>、<strong>[[细胞增殖]]</strong> 和 <strong>[[细胞凋亡]]</strong> 抑制相关基因的转录。该通路的持续性异常激活与<strong>[[癌症]]</strong>、自身免疫病（如<strong>[[类风湿性关节炎]]</strong>）密切相关。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">NF-κB通路</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">免疫反应的快速反应部队 (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="width: 100px; height: 100px; background-color: #e2e8f0; border-radius: 50%; margin: 0 auto; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">转录调控的核心</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">通路属性</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">发现者</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">David Baltimore (1986)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心家族</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Rel家族 (p65, c-Rel等)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键抑制物</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #e11d48;">[[IκB]] (α, β, ε)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键激酶</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">[[IKK复合体]]</td><br />
</tr><br />
<br />
<tr><br />
<th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">主要功能</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">固有免疫</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">细胞因子生成 (IL-1, IL-6)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">细胞存活</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">抑制 [[细胞凋亡]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发育</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">淋巴器官形成</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">病理关联</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #e11d48;">炎症风暴, 肿瘤耐药</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">经典通路：速度即生命</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
经典通路（Canonical Pathway）是机体应对感染的快速反应机制。其核心事件是解除 IκB 对 NF-κB 二聚体的抑制。<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. 信号接收：</strong> <strong>[[Toll样受体]] (TLRs)</strong> 或 TNFR 识别病原体 (PAMPs) 或炎症因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. IKK 激活：</strong> 信号传至下游的 <strong>[[IKK复合体]]</strong> (IκB Kinase)，导致其催化亚基 IKKβ 磷酸化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. 解除封印：</strong> 活化的 IKKβ 磷酸化抑制蛋白 <strong>[[IκBα]]</strong>。被磷酸化的 IκBα 随即被 <strong>[[泛素-蛋白酶体系统]]</strong> 识别并降解。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>4. 核转位：</strong> 失去 IκB 束缚的 NF-κB 二聚体（通常为 <strong>p65/p50</strong>）暴露出 <strong>[[核定位信号]] (NLS)</strong>，迅速穿过核孔进入细胞核，启动转录。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">家族成员：Rel 蛋白家族</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
哺乳动物 NF-κB 家族包含 5 种蛋白，它们都能形成同源或异源二聚体：<br />
</p><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">亚基名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">特征</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 50%;">功能描述</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RelA (p65)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">含转录激活域 (TAD)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">最常见的激活亚基。与 p50 形成经典异二聚体。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RelB</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">含转录激活域 (TAD)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>非经典通路</strong>的主角。与 p52 形成二聚体，调控淋巴器官发育。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">c-Rel</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">含转录激活域 (TAD)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要在淋巴细胞及造血细胞中表达。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NF-κB1 (p50)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无 TAD，由 p105 剪切</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需与 p65 结合才有转录活性。p50 同源二聚体通常起<strong>抑制</strong>作用。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NF-κB2 (p52)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无 TAD，由 p100 剪切</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">非经典通路的产物。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床意义：双刃剑</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
NF-κB 的适度激活是生存所必需的，但失控则会导致疾病。<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 15px;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[炎症]]与自身免疫：</strong> 持续的 NF-κB 激活是 <strong>[[类风湿性关节炎]]</strong>、炎症性肠病 (IBD) 和哮喘的病理基础。它导致促炎因子（TNF-α, IL-1β）的过量产生。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[癌症]]：</strong> 许多肿瘤（如淋巴瘤、乳腺癌）表现出 NF-κB 的<strong>组成性激活</strong>。这不仅促进癌细胞增殖，还通过上调 <strong>[[Bcl-2]]</strong> 等抗凋亡蛋白，使肿瘤对化疗药物产生<strong>耐药性</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>治疗靶点：</strong> 蛋白酶体抑制剂（如 <strong>[[硼替佐米]]</strong>）通过阻止 IκB 的降解来抑制 NF-κB，已成功用于治疗 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Sen R, Baltimore D. (1986).</strong> <em>Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：历史性文献。诺贝尔奖得主 David Baltimore 首次发现 NF-κB，当时仅被认为是 B 细胞特有的核因子。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Karin M, Ben-Neriah Y. (2000).</strong> <em>Phosphorylation meets ubiquitination: the control of NF-κB activity.</em> <strong>[[Annual Review of Immunology]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：详细阐述了 IKK-IκB-NFκB 轴的磷酸化和泛素化调控机制，确立了经典通路的分子模型。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Hayden MS, Ghosh S. (2008).</strong> <em>Shared principles in NF-kappaB signaling.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：权威综述，系统比较了经典通路与非经典通路，并讨论了该通路在进化上的保守性和复杂性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
NF-κB 信号网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">上级系统</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[细胞信号转导]] • [[转录调控]] • [[固有免疫]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">上游刺激</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TNF-α]] • [[IL-1β]] • [[LPS]] (通过TLR4) • 病毒双链RNA</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">下游靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[细胞因子]] (IL-6, IL-8) • 抗凋亡蛋白 (Bcl-xL) • 环氧合酶-2 (COX-2)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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