https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=MLL_%E9%87%8D%E6%8E%92
MLL 重排 - 版本历史
2026-04-23T17:57:45Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=MLL_%E9%87%8D%E6%8E%92&diff=318547&oldid=prev
185.180.13.100：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-23T08:15:59Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>MLL 重排</strong>（MLL Rearrangement, <strong>MLL-r</strong>），现常被称为 <strong>[[KMT2A 重排]]</strong>，是指位于染色体 11q23 位的 <i>KMT2A</i>（原名 <i>MLL</i>）基因与多种伙伴基因发生染色体易位的遗传学改变。这种重排导致正常的高组蛋白 H3K4 甲基转移酶功能丧失，取而代之的是形成具有致癌活性的融合蛋白。MLL 重排是急性白血病（特别是婴儿白血病及治疗相关性白血病）中极具代表性的高危预后指标。在 2026 年的精准血液肿瘤学中，针对 <strong>[[Menin-KMT2A]]</strong> 相互作用的靶向药物突破，已彻底重塑了这一传统难治型亚群的治疗格局。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[MLL-r / 遗传百科]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">11q23 易位与血液肿瘤核心 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心基因：KMT2A (11q23.3)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez Gene ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4297</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7132</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Q03164</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要伙伴基因</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">AFF1, MLLT3, MLLT1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">检测方法</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">FISH / RNA-seq / PCR</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">WHO 分类</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">KMT2A-rearranged AL</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：增强子劫持与转录延伸</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
MLL 重排通过表观遗传重构将造血干细胞“锁定”在未成熟的增殖状态：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>融合蛋白构建：</strong> <i>KMT2A</i> 的 N 端（包含 DNA 结合结构域及 Menin 结合位点）与伙伴基因（如 AF4, AF9, ENL）的 C 端融合。这些伙伴基因通常是超级伸展复合物（SEC）或 <strong>[[DOT1L]]</strong> 招募因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HOX 基因群异常激活：</strong> 融合蛋白异常募集 DOT1L，导致关键发育基因 <strong>[[HOXA9]]</strong> 和 <strong>[[MEIS1]]</strong> 启动子区的 H3K79 甲基化水平激增。这些基因的持续高表达阻断了正常的白细胞分化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin 的必需性：</strong> MLL 融合蛋白必须通过其 N 端与 <strong>[[Menin]]</strong> 蛋白结合，才能稳定地锚定在靶基因染色质上。这构成了目前最核心的药理干预脆弱点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>谱系可塑性：</strong> 由于 MLL 发生在非常早期的多能祖细胞阶段，临床上常观察到患者在治疗过程中发生“谱系转换”（从 ALL 转变为 AML）。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：MLL-r 常见亚型与预后特征</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床类别</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表性易位</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">特征性伙伴基因</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">预后分层 (2026)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[婴儿 ALL]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">t(4;11)(q21;q23)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">AF4 (AFF1)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">极高危，极易中枢神经系统受累。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[成人 AML]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">t(9;11)(p22;q23)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">AF9 (MLLT3)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高危，对标准诱导化疗反应佳但易复发。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[治疗相关白血病]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多种易位</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多见于拓扑异构酶 II 抑制剂后。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">进展极快，传统化疗获益极低。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理：Menin 抑制剂引领的变革</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 MLL 重排的治疗策略正从“摧毁性化疗”转向“表观遗传逆转”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin-KMT2A 抑制剂：</strong> <strong>[[Revumenib]]</strong> 和 <strong>[[Ziftomenib]]</strong> 在 R/R MLL-r 白血病中展现了惊人的缓解率（CR/CRh）。这些药物通过竞争性占据 Menin 的结合口袋，使融合蛋白脱离染色质，诱导白血病细胞发生终末分化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>造血干细胞移植 (HSCT)：</strong> 对于获得完全缓解（CR）且 MRD 转阴的 MLL-r 患者，异基因移植仍是目前唯一的长期治愈手段。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫治疗协同：</strong> 针对 MLL-r ALL，联合 <strong>[[Blinatumomab]]</strong>（CD19 双抗）或 <strong>[[Inotuzumab]]</strong> 可显著降低化疗强度并提高移植前转阴率。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征管理：</strong> 在应用 Menin 抑制剂期间，需高度警惕类似 APL 治疗中出现的<strong>[[分化综合征]]</strong>，需及时应用地塞米松干预。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[KMT2A (MLL1)]]</strong>：重排发生的中心基因，负责 H3K4 甲基化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Menin]]</strong>：MLL 融合蛋白致癌活性的物理脚手架。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NPM1 突变]]</strong>：与 MLL-r 共享 Menin 依赖机制的另一种重要突变。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DOT1L]]</strong>：介导 H3K79 甲基化的关键辅助激酶。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Krivtsov AV, Armstrong SA. (2007).</strong> <em>MLL-rearranged leukemia: nature, and some nurture.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项经典综述详尽阐述了 MLL 从正常表观遗传调节因子向致癌驱动子转化的分子全景。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Issa GC, et al. (2023).</strong> <em>Therapeutic implications of Menin-KMT2A inhibitors in acute leukemia.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：实证了靶向 Menin 相互作用能够诱导 MLL-r 白血病细胞的系统性重编程。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
MLL 重排：信号受体、生化效应与治疗交互 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">启动上游</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[11q23 Translocation]] • [[DNA Double Strand Breaks]] • [[TOPO-II therapy]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活轴线</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Menin-KMT2A Complex]] • [[DOT1L recruitment]] • [[H3K79me3]] • [[HOX expression]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Revumenib (SNDX-5613)]] • [[Ziftomenib (KO-539)]] • [[Pinometostat]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床代标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Infant leukemia]] • [[Therapy-related AML]] • [[Lineage Switch]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
185.180.13.100