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MLLT3 - 版本历史
2026-04-27T13:18:59Z
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2026-04-27T02:48:16Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>MLLT3</strong>（MLLT3 Transcription Extension Factor），又称 <strong>AF9</strong>，是编码真核生物转录延伸调控复合物核心组分的关键基因。作为<strong>[[超级延伸复合物]]</strong>（SEC）的成员，MLLT3 通过其 N 端的 YEATS 结构域识别组蛋白乙酰化标记，并招募 P-TEFb 等因子促进转录延伸。在临床医学中，<i>MLLT3</i> 是 <strong>[[KMT2A]]</strong>（MLL）基因最常见的易位伙伴之一，形成的 <strong>t(9;11)(p22;q23)</strong> 易位是急性髓系白血病（AML）特别是单核细胞型白血病（M4/M5）的分子标志，对病理分型及预后评估具有重要价值。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MLLT3 / 基因百科</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">转录延伸的导航仪 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">染色体定位：9p21.3</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 90%; margin: auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em; margin-bottom: 15px;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez Gene ID</th><br />
<td style="padding: 8px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4300</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7136</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 8px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P42568</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~63 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心结构域</th><br />
<td style="padding: 8px 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">YEATS / AHD</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 10px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关白血病</th><br />
<td style="padding: 10px; color: #b91c1c;">t(9;11) AML</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从组蛋白读取到转录爆发</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
MLLT3 在正常细胞生理及白血病转化中均行使着精密的“读手”与“适配器”职能：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>YEATS 结构域的“读码器”：</strong> MLLT3 N 端的 YEATS 结构域具有高度保守的“三明治”构象，特异性识别并结合组蛋白 H3 上的乙酰化赖氨酸（特别是 <strong>[[H3K9ac]]</strong> 和 H3K27ac）。这使得它能将转录机器精准导航至活跃的启动子和增强子区。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SEC 复合物的组装：</strong> 其 C 端含有 AHD（ANC 同源结构域），负责招募 <strong>[[CDK9]]</strong>、AFF4 和 <strong>[[ENL]]</strong> 组装成超级延伸复合物。这一步骤是 RNA 聚合酶 II 突破转录暂停点、进入高效延伸阶段的关键。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>KMT2A 融合与转录劫持：</strong> 在 t(9;11) 易位中，KMT2A 的 N 端（负责 DNA 结合）与 MLLT3 的 C 端（包含 AHD）融合。这种融合蛋白持续募集 SEC 复合物到 <strong>[[HOXA9]]</strong> 等靶基因区，导致其表达失控，阻断骨髓细胞的正常分化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持造血干细胞稳态：</strong> 正常水平的 MLLT3 对造血干细胞（HSC）的自我更新至关重要，它确保了维持“干性”的转录程序在细胞分裂过程中的稳定性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：t(9;11) 重排 AML 的临床全景</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.88em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评估维度</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">特征性表现</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生物学意义</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">2026 指南要点</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[形态学分型]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多见于 AML-M4 或 M5。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有显著的单核细胞分化特征。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">需警惕髓外受累（如牙龈增生）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[预后分层]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;">ELN 2022：中等风险。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">比 t(4;11) 预后好，但仍具侵袭性。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;">单药靶向治疗缓解率高，极易移植获益。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[检测标志]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">KMT2A-MLLT3 融合本。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">致病驱动突变。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">是 MRD（微小残留病）监测的金标准。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">管理策略：表观遗传干预的“复合打击”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 MLLT3 相关的白血病，治疗策略正从“传统毒性化疗”转向“靶向表观重塑”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin 抑制剂的应用：</strong> <strong>[[Revumenib]]</strong> 通过阻断 Menin 与 KMT2A-MLLT3 融合蛋白的结合，使致癌复合物从染色质上脱落。这是目前最有效的针对性方案，可诱导白血病细胞发生正常成熟分化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 YEATS 结构域：</strong> 正在开发中的小分子拮抗剂旨在模拟乙酰基团，竞争性占据 MLLT3 的结合口袋，从而选择性下调致癌转录强度，减少脱靶毒性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合 BCL-2 抑制剂：</strong> 临床研究显示，MLLT3 重排细胞对 <strong>[[维奈克拉]]</strong> 高度敏感。联合方案已显著提高了老年及不耐受化疗患者的 CR（完全缓解）率。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>移植后维持治疗：</strong> 考虑到该亚型仍存在复发风险，在造血干细胞移植（HSCT）后，应用低剂量口服抑制剂（如 Ziftomenib）进行维持治疗正成为预防复发的新趋势。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[KMT2A (MLL1)]]</strong>：MLLT3 最主要的物理结合与易位伙伴。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[YEATS Domain]]</strong>：识别 H3K9ac 信号的生化“天线”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HOXA Cluster]]</strong>：受 MLLT3 融合蛋白失控调控的关键致癌基因群。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Menin 抑制剂]]</strong>：目前针对该基因重排的最前沿临床靶向药。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Krivtsov AV, Armstrong SA. (2007).</strong> <em>MLL-rearranged leukemia: nature, and some nurture.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石综述详尽阐述了 MLLT3（AF9）在白血病发生中的核心作用及其对表观遗传景观的重构。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Li Y, et al. (2014).</strong> <em>AF9 YEATS domain links histone acetylation to DOT1L-mediated H3K79 methylation.</em> <strong>[[Cell]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：实证了 MLLT3 的 YEATS 结构域在连接启动子乙酰化与转录延伸甲基化之间的物理桥梁作用。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
MLLT3：调控轴线、结构特征与临床交互 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">识别底物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K9ac]] • [[H3K27ac]] • [[H3K18ac]] • [[H4K12ac]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">复合亚基</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AFF4]] • [[ENL (MLLT1)]] • [[CDK9]] • [[Cyclin T1]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联病理</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AML with t(9;11)]] • [[Leukemia differentiation block]] • [[HSC self-renewal]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">干预靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Menin-KMT2A interface]] • [[YEATS pocket]] • [[SEC inhibitors]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
185.180.13.100