https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=MET%E7%AC%AC14%E5%8F%B7%E5%A4%96%E6%98%BE%E5%AD%90
MET第14号外显子 - 版本历史
2026-04-08T14:17:16Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=MET%E7%AC%AC14%E5%8F%B7%E5%A4%96%E6%98%BE%E5%AD%90&diff=317654&oldid=prev
223.160.138.153：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-08T07:21:41Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>MET 第14号外显子跳跃突变</strong>（MET exon 14 skipping, <strong>METex14</strong>）是一种非小细胞肺癌（NSCLC）中关键的致癌驱动变异。该变异源于 <em>MET</em> 基因第14号外显子两端的剪接位点发生突变、缺失或插入，导致成熟 mRNA 在剪接过程中“跳过”了该外显子。由于第14号外显子编码的近膜结构域包含 <strong>[[c-Cbl]]</strong> 泛素连接酶的结合位点（Y1003），其丢失导致 MET 蛋白降解受阻、代谢减缓，从而在细胞膜上持续积聚并激活下游致癌信号。在临床上，METex14 突变常见于高龄肺癌患者，是实施精准靶向治疗（MET-TKI）的核心指征。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">METex14 跳跃突变</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">蛋白质降解障碍机制 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">分子核心：泛素化降解受阻</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">受累基因</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MET (7q31.2)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4233</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7029</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P08581</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量 (成熟)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 170 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键丢失位点</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">Y1003 (c-Cbl 结合)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：剪接错误导致的“永不离线”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
METex14 跳跃变异的致癌逻辑并非源于蛋白质活性的“增强”，而是源于其生存时间的“延长”：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剪接位点缺陷：</strong>突变通常发生在内含子13与外显子14接头（受体位点）或外显子14与内含子14接头（供体位点）。这使得剪接体将内含子13与内含子14直接连通，从而剔除了整个14号外显子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>丢失近膜结构域：</strong>14号外显子编码一段含47个氨基酸的近膜区，其中 <strong>Y1003</strong> 残基是 E3 泛素连接酶 <strong>[[c-Cbl]]</strong> 的唯一对接点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛素化中断与信号过载：</strong>由于无法招募 c-Cbl，MET 受体在被激活后不能被有效泛素化并进入溶酶体降解。结果是膜表面受体半衰期极度延长，持续激发 <strong>[[MAPK/ERK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 和 <strong>[[STAT3]]</strong> 通路。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：流行病学与病理特征</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征维度</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">描述与发生率</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床关注点</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">人群特征</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高龄患者（中位 70-74 岁）。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著区别于 EGFR/ALK 突变的年轻化特征。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NSCLC 发生率</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 3% - 4%</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">是晚期肺腺癌分子检测的必检项。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺肉瘤样癌 (PSC)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高达 20% - 30%</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PSC 的主要驱动基因，预后极差但对 TKI 敏感。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">伴随变异</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">常伴随 <strong>[[MET 基因扩增]]</strong>。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">扩增倍数与 TKI 的响应强度正相关。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对性 MET-TKI 的临床应用</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
基于 2026 年最新共识，METex14 患者的治疗已实现高度精准化，主要使用 Ib 型高选择性 MET-TKI：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选靶向：</strong><strong>[[卡马替尼]]</strong>（Capmatinib）和 <strong>[[特泊替尼]]</strong>（Tepotinib）在 GEOMETRY 和 VISION 等试验中显示出极高的客观缓解率（ORR），即使对于初治的老年患者也表现出良好的耐受性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>国产突破：</strong><strong>[[赛沃替尼]]</strong>（Savolitinib）已在中国获批用于晚期 METex14 患者，尤其在肺肉瘤样癌（PSC）这一难治亚型中显示出独特的优势。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>检测技术选择：</strong>由于突变发生在剪接位点，<strong>[[RNA-NGS]]</strong> 检测的检出率显著优于传统 DNA-NGS。IHC 检测虽然可以显示 MET 蛋白高表达，但不能替代基因检测作为用药依据。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药管理：</strong>耐药后常见 <strong>[[MET 激酶域二级突变]]</strong>（如 D1228, Y1230）。此时需考虑切换不同类型的抑制剂（如从 Ib 型切换至 II 型）或参加临床试验。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[c-Cbl]]</strong>：MET 降解的关键泛素连接酶，其失位是 METex14 致癌的核心。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[近膜结构域]] (Juxtamembrane Domain)</strong>：受 14 号外显子调控的区域，负责传递负反馈信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RNA-NGS]]</strong>：识别 MET 剪接变异最灵敏的检测方法。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MET 基因扩增]]</strong>：常与 METex14 共存，增强致癌信号的“双重打击”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡马替尼]] / [[赛沃替尼]]</strong>：针对该变异的主流精准靶向药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>[[肺肉瘤样癌]] (PSC)</strong>：METex14 突变富集的特殊肺癌病理亚型。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Frampton GM, et al. (2015).</strong> <em>Identification of MET exon 14 skipping alterations in tumors.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>. 5(8):850-9. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究首次在大规模样本中定义了 METex14 作为治疗靶点的分子特征。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Wolf J, et al. (2020/2026 Updated).</strong> <em>Capmatinib in MET Exon 14-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 383(10):944-957.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：GEOMETRY mono-1 试验奠定了卡马替尼作为该类患者一线治疗的基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>NCCN Guidelines. (2026).</strong> <em>NSCLC Molecular Testing and Targeted Therapy, Version 2.2026.</em><br><br />
<span style="color: #475569;">[临床关联]：强调了在老年及 PSC 患者中进行 METex14 筛查的绝对必要性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
MET 通路变异与精准靶向 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MET]] • [[C-CBL]] • [[HGF]] • [[MAPK1]] • [[AKT1]] • [[ERBB3]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">变异类型</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[剪接位点突变]] • [[MET 扩增]] • [[MET 融合]] • [[激酶域二级突变]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Capmatinib]] • [[Tepotinib]] • [[Savolitinib]] • [[Amivantamab]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿技术</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[液体活检 RNA-seq]] • [[基于 PROTAC 的 MET 降解]] • 免疫联合 MET 靶向研究</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.153