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LOH - 版本历史
2026-04-15T12:30:41Z
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2026-04-14T02:46:49Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>LOH</strong>（Loss of Heterozygosity，杂合性丢失）是指原本处于杂合状态（拥有两个不同的等位基因）的基因位点，由于染色体缺失、有丝分裂重组、基因转换或染色体不分离等原因，导致其中一个等位基因丢失的基因组事件。LOH 是恶性肿瘤发生发展的核心遗传学特征之一，常通过“双打击”机制使<strong>[[抑癌基因]]</strong>（如 <em>RB1</em>、<em>TP53</em>）彻底失活。在临床上，LOH 不仅是诊断遗传性癌症综合征的关键证据，其发生频率和模式也被广泛用于肿瘤的分型、预后评估及<strong>[[同源重组缺陷]]</strong>（HRD）状态的判定。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">杂合性丢失 (LOH)</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">关键基因组事件 / 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心病理：等位基因失衡</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">常用检测手段</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">SNP Array, NGS, STR</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">经典模型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Knudson 双打击假说</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型关联基因</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[RB1]], [[TP53]], [[BRCA1/2]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">基因组后果</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">半合子状态 (Hemizygosity)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">MeSH ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">D008240</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">生物学范畴</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">癌症遗传学</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：抑癌屏障的崩塌</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
LOH 是多阶段致癌过程中的关键一步，其产生通常涉及以下几种分子路径：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间期缺失 (Interstitial Deletion)：</strong>染色体的一段发生断裂并丢失，导致该区域内的等位基因变为单拷贝状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>有丝分裂重组 (Mitotic Recombination)：</strong>在细胞分裂过程中，同源染色体之间发生错误交换。若含有突变基因的染色体片段被复制到另一条染色体上，子代细胞将出现该突变的纯合化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>染色体不分离与复制 (Nondisjunction)：</strong>整条正常染色体丢失，随后含有突变基因的染色体通过复制实现“中性拷贝数 LOH”（<strong>[[cnLOH]]</strong>）。此时拷贝数正常，但杂合性丧失。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因转换 (Gene Conversion)：</strong>一段 DNA 序列非对等地转移到其同源序列上，导致杂合位点被覆盖。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：LOH 在典型疾病中的应用</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">相关临床情境</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">受累位点/基因</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[视网膜母细胞瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">13q14 (<em>RB1</em>)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个被证实通过 LOH 实现双打击失活的恶性肿瘤。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HRD 状态评估]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">全基因组 LOH 比例</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估卵巢癌、乳腺癌对 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 的敏感性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Li-Fraumeni 综合征]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">17p13 (<em>TP53</em>)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">体细胞 LOH 是导致早发性多原发癌症的触发因素。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">髓系白血病</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">7q 或 17p 位点</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为恶性程度高、预后极差的遗传学标志。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从变异筛查到靶向干预</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
现代精准医学利用 LOH 的特征进行分层治疗和动态监测：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基于 SNP Array 的深度解析：</strong>与传统的微卫星分析相比，<strong>[[染色体微阵列]]</strong>（SNP Array）可以同时检测拷贝数变化和 cnLOH，后者在血液肿瘤分型中具有极高的价值。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HRD 评分系统：</strong>在晚期上皮性卵巢癌中，通过检测全基因组 LOH 负荷（通常阈值为 >16%），临床医生可以识别出那些可能从 <strong>[[尼拉帕利]]</strong> 等 PARPi 维持治疗中显著获益的患者。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死靶向：</strong>针对特定抑癌基因发生 LOH 的细胞，开发利用其余存活通路的抑制剂。例如在 <em>BRCA1/2</em> 双等位缺失背景下，癌细胞对 DNA 修复抑制剂产生极致敏感性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>液体活检监控：</strong>通过 <strong>[[ctDNA]]</strong> 检测循环系统中的 LOH 频率，可用于实时监控肿瘤的克隆演进及耐药产生。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Knudson 双打击假说]]</strong>：解释 LOH 如何配合生殖细胞突变致癌的核心理论。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[cnLOH]]</strong>：拷贝数中性杂合性丢失，传统 CMA 无法识别的隐匿变异。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HRD]] (同源重组缺陷)</strong>：LOH 积累是判断细胞修复能力丧失的关键“基因组瘢痕”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[单亲二倍体]] (UPD)</strong>：导致 LOH 发生的非剂量异常机制之一。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[半合子]] (Hemizygosity)</strong>：LOH 发生后，细胞仅剩一个等位基因的遗传状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>[[微卫星不稳定性]] (MSI)</strong>：常与 LOH 共同在结直肠癌等肿瘤中进行平行检测。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Knudson AG Jr. (1971).</strong> <em>Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma.</em> <strong>[[PNAS]]</strong>. 68(4):820-3. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该文提出了著名的“双打击”模型，是现代癌症遗传学的基石，完美预言了 LOH 的存在。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Cavenee WK, et al. (1983).</strong> <em>Expression of recessive alleles by chromosomal mechanisms in retinoblastoma.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 305(5937):779-84.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：首次在实验层面证实了染色体机制导致的杂合性丢失。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Lord CJ, Ashworth A. (2016).</strong> <em>The DNA damage response and cancer therapy.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[临床关联]：综述了 LOH 状态如何指导现代 DNA 修复靶向药物的精准使用。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
癌症基因组学与变异评价体系 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[抑癌基因]] • [[SNP]] • [[微卫星]] • [[BRCAness]] • [[p53]] • [[PTEN]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">技术指标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[等位基因频率 (BAF)]] • [[LogR Ratio]] • [[杂合性指数]] • [[基因组瘢痕]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">涉及病理</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[卵巢癌 HRD]] • [[结直肠癌 (18q LOH)]] • [[1p/19q 共缺失]] • [[Beckwith-Wiedemann (11p15 LOH)]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[单细胞测序解析 LOH 异质性]] • 针对中性拷贝数 LOH 的表观矫正 • 机器学习预测复杂 LOH 模式</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.79